Fáze Ⅱ studie hodnotící bezpečnost a účinnost PLB1004 u pacientů s mutací EGFR ex20ins s pokročilým a metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) (KANNON)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Věk minimálně 18 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC (stadium IIIB~IV).
4. Podle předchozí léčby, kterou absolvovali pro pokročilé onemocnění (obsahující platinu nebo/a imunoterapii obsahující systémovou terapii, ne více než tři linie), byli účastníci randomizováni do dvou kohort.
5. Účastníci s mutací EGFR ex20ins.
6. Stav výkonu ECOG 0 až 1.
7. Očekávaná délka života není kratší než 12 týdnů.
8. Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována v RECITV1.1.
9. Účastníci musí mít specifické funkce orgánů a kostní dřeně.

Kritéria vyloučení:

• Vyloučení

  1. Provedení protinádorové léčby před první dávkou PLB1004 následovně:

     1. Jakékoli monoklonální protilátky zacílené na EGFR/HER2/VEGFR do 4 týdnů.
     2. Jakékoli cytotoxické léky nebo jiné protinádorové léky z předchozího léčebného režimu do 14 dnů.
     3. Jakýkoli protirakovinný rostlinný lék do 7 dnů
     4. Velká operace během 4 týdnů před zahájením PLB1004 nebo u těch, kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu s výjimkou biopsie torakoskopie a klinického testu mediastinoskopie, by mohla ≤ 7 dní před zahájením PLB1004.
     5. Radioterapie plicních polí a polí celého mozku ≤ 4 týdny před zahájením PLB1004. Pro všechna ostatní anatomická místa radioterapie ≤ 2 týdny před zahájením PLB1004 nebo pacienti, kteří se nezotabili z toxicit souvisejících s radioterapií. Paliativní radioterapie kostních lézí není zahrnuta.
     6. Jakákoli anti-EGFR TKI pro mutaci EGFR ex20ins.
     7. Jakákoli anti-EGFR TKI třetí generace během léčby, která dosáhla nejlepší celkové odpovědi částečné odpovědi nebo úplné odpovědi.
  2. Pokud se neuzdraví z nežádoucích příhod a komorbidit způsobených předchozí systémovou chemoterapií, operací, radioterapií do ≤ 1. stupně (s výjimkou vypadávání vlasů a trvalého poškození radioterapií), mohla by neurologická toxicita způsobená platinou ≤ 2. stupně.

  3. Pacienti léčení léky, které splňují jedno z následujících kritérií a které nelze přerušit alespoň 1 týden před zahájením léčby PLB1004 a po dobu trvání studie:

     • Silné inhibitory CYP3A4
     • Silné induktory CYP3A4
     • metformin, transportní substrát MATE
  4. Pacienti s kompresí míchy, metastázami v mozkové membráně a symptomatickým centrálním nervovým systémem (CNS), kteří jsou neurologicky nestabilní nebo potřebují zvýšené dávky steroidů během 2 týdnů před studií, zvládají symptomy CNS.
  5. Pacienti s nekontrolovanými a symptomatickými pleurálními výpotky, peritoneálními výpotky a perikardiálními výpotky během 4 týdnů před zahájením léčby PLB1004.
  6. Přítomnost nebo anamnéza maligního onemocnění jiného než NSCLC, které bylo diagnostikováno a/nebo vyžadovalo léčbu během posledních 3 let. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže, indolentní malignity, které v současné době nevyžadují léčbu, a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.
  7. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
  8. Konwn pozitivní povrchový antigen (HBsAg) na hepatitidu B (virus hepatitidy B, HBV) a hodnota testu HBV-DNA≥ULN.
  9. známá pozitivní protilátka proti hepatitidě C (anti-HCV) a anti-HIV(+). Poznámka: Subjekty s předchozí anamnézou HCV, kteří dokončili antivirovou léčbu a následně prokázali HCV RNA pod spodním limitem kvantifikace při lokálním testování, jsou způsobilí .

  10. Mít významné nebo nekontrolované systémové onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

      1. Špatně kontrolovaná hypertenze (vztahuje se na systolický krevní tlak > 100 mmHg po léčbě) .
      2. Probíhající nebo aktivní infekce.
      3. Keratitida nebo začátek ulcerózní keratitidy.
      4. Jiné závažné onemocnění, duševní onemocnění nebo laboratorní abnormality, které by mohly ovlivnit shodu pacienta s protokolem nebo úsudkem zkoušejícího.

  11. Klinicky významné, nekontrolované onemocnění srdce, včetně, ale bez omezení na:

      1. Abnormální QT interval na screeningovém elektrokardiogramu (EKG), definovaný jako průměrná hodnota trojitého QTcF>470 ms.
      2. Máte významné arytmie, jako je ventrikulární arytmie, supraventrikulární arytmie, kterou nelze kontrolovat léky, nodální arytmie a další srdeční arytmie, které nelze kontrolovat léky, ≥3 stupeň městnavého srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA).
      3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc intervalu, jako je hypokalémie, genetický syndrom dlouhého QT intervalu, užívání léků způsobujících prodloužení QT intervalu.
  12. V anamnéze hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zařazením do studie nebo některý z následujících stavů: Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, bypass koronární/periferní tepny nebo jakýkoli akutní koronární syndrom. Nebo tendence ke krvácení nebo hyperkoagulační koagulopatie během 6 měsíců před první dávkou.
  13. Máte aktivní onemocnění trávicího systému nebo velký gastrointestinální chirurgický zákrok, který může významně ovlivnit příjem nebo absorpci PLB1004 (jako jsou ulcerózní léze, nekontrolovatelná nauzea, zvracení, průjem a malabsorpční syndrom).
  14. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky PLB1004 nebo léky s podobnou chemickou strukturou třídy jako PLB1004.
  15. těhotné nebo kojící ženy.
  16. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.