丹麦晚期肾病患者的症状负担研究

背景 在慢性肾脏病第五阶段，患者必须决定是否要开始透析治疗或保守肾脏管理途径 (CKM)。 对于患者及其亲属来说，这是一个重大决定，关系到生存、生活质量、症状负担和住院时间。 慢性肾病第五期患者无论是接受透析治疗还是采用 CKM 途径治疗，都有很高的症状负担。 应系统观察和记录症状并尽可能缓解。 患者会出现多种不同的症状，包括疲劳、恶心、呼吸困难、身体机能下降、腿部疼痛和不安。 基于 25 项初步研究的系统评价发现，与接受透析的患者相比，接受 CKM 途径的患者死亡率更高。 但与此同时，如果患者采用 CKM 途径，则可以看到与提高生活质量、减轻症状负担和减少住院次数有关的益处。 另一项研究报告称，与选择退出透析的患者相比，接受透析治疗的患者症状负担更高、健康状况更差、生活质量更差。

在丹麦，慢性肾病第五期患者经历的症状没有系统记录，因为以前没有收集患者报告结果的工具。 针对慢性肾病第五期患者的综合姑息治疗结果量表肾 (IPOS-Renal) 是一种经过验证的筛查工具，可系统地调查慢性肾病第五期患者报告的症状。 定期收集有关患者症状的数据是改善第五期慢性肾病患者护理和治疗的第一步。 丹麦 IPOS-Renal 的验证和翻译由首席研究员于 2019-2020 年进行。 IPOS-Renal 的实施有助于更加关注慢性肾病第五期患者的症状管理和生活质量。 IPOS-Renal 为患者提供了进一步参与其疾病和健康的机会，因为患者自己有机会完成调查问卷。 IPOS-Renal 仅需不到 10 分钟即可完成。 IPOS-Renal 总共包含 11 个问题，涉及慢性肾衰竭患者最常见的身体症状。 此外，IPOS-Renal 还包含有关患者的精神和存在需求、社会需求和实际需求的问题。

目的 本研究的目的是调查接受透析或 CKM 途径治疗的 75 岁以上慢性肾病第五期患者与通过 IPOS 肾脏评分测量的症状负担之间是否存在相关性。 此外，还研究了接受透析或 CKM 途径治疗的 75 岁以上慢性肾病第五期患者与其死亡率之间是否存在相关性。

假设 I. 采用 IPOS-Renal 测量的 CKM 途径患者的症状负担比接受透析治疗的患者有更大的改善。

二.接受透析治疗的患者的死亡率低于接受 CKM 途径的患者。

材料和方法 设计 该项目将对接受透析治疗或采用 CKM 途径的慢性肾病第五期患者进行观察性前瞻性队列研究。 数据来自丹麦 11 家医院的患者：奥尔堡大学医院、Regionshospitalet Gødstrup、Sydvestjysk Sygehus、科灵医院、Gegehus Sønderjylland Sønderborg、Rigshospitalet、Sjælllands University Hospital Roskilde、Nykøbing Falster Hospital、Herlev Hospital、North Zealand Hospital 和 Aarhus University Hospital。 在当前的研究中，基线信息是在患者第一次回答问卷时定义的。 此后，每 6 个月回答一次调查问卷，持续两年或直至死亡。

研究人群 患者在做出治疗决定后立即纳入研究人群 - 透析（血液透析或腹膜透析）或 CKM 途径。 此外，患者必须符合纳入标准。 患者将被观察至少两年或直至死亡。 该研究于2023年3月15日开始，预计于2025年3月14日完成。

暴露 该研究的暴露是患者以透析治疗（血液透析或腹膜透析）或CKM途径形式进行的治疗。

结果 本研究使用了两个主要结果： IPOS-肾脏评分和死亡率。 IPOS-肾脏评分包括有关以下身体症状的问题：疼痛、气短、虚弱、恶心和呕吐、食欲下降、便秘、口痛或干燥、活动能力差、瘙痒、睡眠困难、腿不安、皮肤变化和腹泻。 此外，还有关于患者的精神和存在需求、社会需求和实际需求的问题。

数据收集和程序 所有符合纳入标准并选择治疗的患者都可以纳入该项目。 纳入项目后，需签署同意声明。 此后，患者或在亲属或健康专业人员的帮助下将在基线时填写第一份 IPOS-Renal 调查问卷，然后每 6 个月填写一次。 完成的调查问卷通过邮寄方式发送给主要调查员，或扫描并通过电子邮件发送。 5 个月过去后，主要研究者会发出提醒，要求必须在 1 个月（+/- 14 天）内回答新的调查问卷。 这发生在纳入后 6、12、18 和 24 个月。

将在基线时收集人口统计数据：年龄、性别、eGFR、合并症、虚弱、社会条件、住房条件、教育水平、种族和生活质量。 数据由首席研究员收集，首席研究员还负责数据管理。 主要研究者受聘于奥尔胡斯大学医院肾内科。 数据将被输入并存储在 REDCap 中。

功效计算 功效计算基于假设 II 的已发表数据，即接受透析治疗的患者比接受 CKM 途径的患者死亡率更低。 已发表的国际数据显示，与接受 CKM 途径的患者相比，接受透析治疗的患者的风险比 (HR) 约为 0.5。 在丹麦的一项研究中，可以看到患者的分布，因此90%的患者正在接受透析治疗，而10%的患者正在接受CKM途径。 国际上有研究显示，高达60%的患者接受透析治疗，40%的患者接受CKM途径。 该功效计算基于患者分布的假设，其中 80% 的患者接受透析治疗，20% 的患者接受 CKM 途径。 丹麦肾脏病学会发现 70 岁以上患者的死亡率为 30%。 据此计算，总共 341 名患者的样本量将提供 >80% 的功效，并且可以显示 0.5 的 HR。 该项目预计将在两年内覆盖 341 名患者。

对假设I也进行了功效计算；通过 IPOS-Renal 测量，采用 CKM 途径的患者的症状负担比透析患者有更大的改善。 该假设需要较小的样本量才能达到 >80% 的功效。 因此，341 名患者的样本量也足以识别该假设的差异。

统计考虑 统计分析将在 STATA 17.0 中执行和处理。 所有假设均以 0.05 的显着性水平进行检验。 基线特征的人口统计数据以可由正态分布描述的连续数据的平均值和标准差 (SD) 表示。 无法用正态分布描述的连续数据以中位数和四分位距 (IQR) 表示。 分类数据用数字 (n) 和百分比 (%) 表示。 如果数据呈正态分布，则主要结果的分数以平均值和标准差表示。 连续变量通过 t 检验或曼惠特尼检验进行比较。 而分类变量将通过 chi2 检验进行比较。 IPOS-Renal 测量的症状负担随时间的变化将是分别在 6 个月、12 个月、18 个月和 24 个月时收集透析治疗患者和 CKM 途径患者的连续数据。 然后通过 t 检验或曼-惠特尼检验比较两个不同患者组的结果。 将使用 Cox 比例风险回归分析来分别计算接受透析治疗的患者组和接受 CKM 途径的患者在随访期间的死亡率。

关键考虑因素 该研究存在一些方法学局限性。 由于数据是通过自我报告的问卷收集的，因此存在信息偏差的风险，这可以从症状负担的多报或少报中看出。 我们还期望看到两个患者组之间在年龄、虚弱和合并症方面的差异。 将尝试在统计分析中考虑这些差异。 我们预计接受透析治疗的患者群体将是最大的。 同时，我们预计与采用 CKM 途径的患者相比，通过 IPOS-Renal 测量的该组患者的死亡率较低，症状负担也较大。 相反，我们预计与透析患者相比，采用 CKM 途径的患者死亡率更高，IPOS-Renal 测量的症状负担更低。 该研究的强度为 80% 被认为是该研究的优势，并且必须假设所发现的结果不是基于偶然，而是包含真实的真实值。

伦理考虑 在研究前将获得所有患者的知情书面同意。 参与研究的前提是同意根据卫生立法第 5 章第 15 节的规定进行护理和治疗。 根据科学伦理委员会的说法，不需要报告这项研究。 本研究将根据世界医学协会赫尔辛基宣言，按照涉及人类受试者的医学研究伦理原则进行，以保护患者权利。

2022 年 1 月 5 日，丹麦数据保护局已批准在研究项目（案例号 1）中注册敏感个人数据。 788266。

与实验受试者相关的信息根据《通用数据保护条例》受到保护，并根据健康立法保护患者权利。