Tanskalainen Symptomburden -tutkimus edenneen munuaissairauden potilaiden keskuudessa

Tausta Kroonisen munuaissairauden viidennessä vaiheessa potilaiden on päätettävä, haluavatko he aloittaa hoidon dialyysillä vai konservatiivisella munuaisten hoitoreitillä (CKM). Se on potilaille ja heidän omaisilleen iso päätös, joka koskee selviytymistä, elämänlaatua, oireiden rasitusta ja sairaalassa vietettyä aikaa. Kroonisen munuaissairauden viidennen vaiheen potilailla on korkea oiretaakka riippumatta siitä, saavatko he dialyysihoitoa vai CKM-reittiä. Oireiden systemaattista tarkkailua ja kirjaamista tulee tehdä ja niitä tulee lievittää mahdollisuuksien mukaan. Potilaat kokevat useita erilaisia ​​oireita, kuten väsymystä, pahoinvointia, hengenahdistusta, fyysisen toiminnan heikkenemistä, kipua ja levottomuutta jaloissa. 25 primaaritutkimukseen perustuvassa systemaattisessa katsauksessa havaittiin, että CKM-reittipotilaiden kuolleisuus on lisääntynyt verrattuna dialyysipotilaisiin. Mutta samaan aikaan etuja nähdään suhteessa parantuneeseen elämänlaatuun, vähentyneeseen oiremäärään ja vähemmän sairaalahoitoihin, jos potilas on CKM-polulla. Toinen tutkimus raportoi, että dialyysihoidossa olevilla potilailla on suurempi oireiden taakka, heikompi hyvinvointi ja huonompi elämänlaatu kuin potilailla, jotka ovat jättäneet dialyysin ulkopuolelle.

Tanskassa kroonisen munuaissairauden viidennen vaiheen potilaiden kokemia oireita ei kirjata järjestelmällisesti, koska aiemmin ei ole ollut työkalua potilaiden raportoimien tulosten keräämiseen. Integrated Palliative Outcome Scale Renal (IPOS-Renal) kroonisen munuaissairauden viidennen vaiheen potilaille on validoitu seulontatyökalu, jonka avulla voidaan systemaattisesti tutkia, mitä oireita kroonisen munuaissairauden viidennen vaiheen potilaiden raportoivat. Säännöllinen tiedon kerääminen potilaan oireista on ensimmäinen askel viidennen vaiheen kroonista munuaissairautta sairastavien potilaiden hoidon ja hoidon parantamiseksi. Tanskan IPOS-Renalin validoinnin ja kääntämisen suoritti vuosina 2019-2020 päätutkija. IPOS-Renalin käyttöönotto voi auttaa keskittymään enemmän oireiden hallintaan ja elämänlaatuun potilailla, joilla on krooninen munuaissairauden vaihe 5. IPOS-Renal antaa potilaille mahdollisuuden olla entistä enemmän mukana sairautensa ja terveytensä parissa, sillä potilaalla on itsellään mahdollisuus täyttää kyselylomake. IPOS-Renalin suorittaminen kestää alle 10 minuuttia. IPOS-Renal sisältää yhteensä 11 kysymystä, jotka koskevat kroonisen munuaisten vajaatoiminnan yleisimpiä fyysisiä oireita. Lisäksi IPOS-Renal sisältää kysymyksiä potilaan henkisistä ja eksistentiaalisista tarpeista, sosiaalisista ja käytännön tarpeista.

Tarkoitus Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko korrelaatiota yli 75-vuotiaiden potilaiden, joilla on krooninen munuaissairauden vaihe 5 - dialyysihoito tai CKM-reitti, ja heidän IPOS-renal-pistemäärällä mitatun oirekuormituksensa välillä. Lisäksi selvitetään, onko dialyysihoidossa tai CKM-polulla olevien yli 75-vuotiaiden kroonisen munuaissairauden viidennen vaiheen potilaiden ja kuolleisuuden välillä korrelaatiota.

Hypoteesit I. CKM-reitillä olevien potilaiden oiremäärä on parempi IPOS-Renalilla mitattuna kuin dialyysihoitoa saavilla potilailla.

II. Dialyysihoitoa saavilla potilailla on pienempi kuolleisuus kuin CKM-reitillä olevilla potilailla.

Materiaalit ja menetelmät Suunnittelu Projekti toteutetaan havainnollisena prospektiivisena kohorttitutkimuksena potilaille, joilla on krooninen munuaissairauden vaihe 5 dialyysihoidossa tai CKM-polulla. Tiedot ovat peräisin potilailta 11 sairaalasta Tanskassa: Aalborgin yliopistollinen sairaala, Regionshospitalet Gødstrup, Sydvestjysk Sygehus, Kolding Hospital, Gegehus Sønderjylland Sønderborg, Rigshospitalet, Sjællandsin yliopistosairaala Roskilde, Nykøbing Falster Hospital ja Aara Herlevin yliopistollinen sairaala. Tässä tutkimuksessa lähtötilannetiedot määritellään potilaan ensimmäisen vastauksen yhteydessä kyselyyn. Sen jälkeen kyselyyn vastataan 6 kuukauden välein kahden vuoden ajan tai kuolemaan saakka.

Tutkimuspopulaatio Potilaat otetaan mukaan heti, kun he ovat tehneet päätöksensä hoidosta - dialyysistä (hemodialyysistä tai peritoneaalidialyysistä) tai CKM-polusta. Lisäksi potilaiden on täytettävä mukaanottokriteerit. Potilaita seurataan vähintään kaksi vuotta tai kuolemaan asti. Selvitys alkoi 15.03.2023 ja sen odotetaan valmistuvan 14.03.2025.

Altistuminen Tutkimuksen altistuminen on potilaiden hoitoa dialyysihoidossa (hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi) tai CKM-reittiä.

Tulokset Tässä tutkimuksessa käytetään kahta ensisijaista tulosta; IPOS-munuaispistemäärä ja kuolleisuus. IPOS-Renal-pisteytys sisältää kysymyksiä seuraavista fyysisistä oireista: kipu, hengenahdistus, heikkous, pahoinvointi ja oksentelu, ruokahalun heikkeneminen, ummetus, kipeä tai kuiva suu, huono liikkuvuus, kutina, univaikeudet, levottomat jalat, ihomuutokset ja ripuli . Lisäksi kysymyksiä potilaan henkisistä ja eksistentiaalisista tarpeista, sosiaalisista tarpeista ja käytännön tarpeista.

Tiedonkeruu ja menettely Kaikki osallistumiskriteerit täyttävät ja hoidon valinneet potilaat voidaan ottaa mukaan hankkeeseen. Hankkeeseen osallistumisen yhteydessä allekirjoitetaan suostumusilmoitus. Tämän jälkeen potilas tai omaisten tai terveydenhuollon ammattilaisen avulla täyttää ensimmäisen IPOS-Renal-kyselylomakkeen lähtötilanteessa ja sen jälkeen 6 kuukauden välein. Täytetty kyselylomake lähetetään postitse ensisijaiselle tutkijalle tai skannattuna ja lähetetään sähköpostitse. Kun 5 kuukautta on kulunut, ensisijainen tutkija lähettää muistutuksen, että uuteen kyselyyn on vastattava 1 kuukauden (+/- 14 vrk) kuluessa. Tämä tapahtuu 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä.

Väestötiedot kerätään lähtötilanteessa: ikä, sukupuoli, eGFR, liitännäissairaudet, heikkous, sosiaaliset olosuhteet, asumisolosuhteet, koulutustaso, etnisyys ja elämänlaatu. Tiedot kerää päätutkija, joka vastaa myös tiedonhallinnasta. Päätutkija työskentelee Århusin yliopistollisen sairaalan munuaislääketieteen laitoksella. Tiedot syötetään ja tallennetaan REDCapiin.

Teholaskenta Teholaskenta perustuu julkaistuihin tietoihin hypoteesille II, jonka mukaan dialyysihoidossa olevien potilaiden kuolleisuus on pienempi kuin CKM-reitillä olevilla potilailla. Julkaistut kansainväliset tiedot ovat osoittaneet, että riskisuhde (HR) dialyysihoidossa oleville potilaille verrattuna potilaisiin, joilla on CKM-reitti, on noin 0,5. Tanskalaisessa tutkimuksessa nähdään potilaiden jakautuminen, joten 90 % potilaista on dialyysihoidossa, kun taas 10 % potilaista on CKM-polulla. Kansainvälisesti potilasjakaumilla on tutkimuksia, joissa jopa 60 % potilaista on dialyysihoidossa ja 40 % potilaista CKM-polulla. Tämä teholaskenta perustuu oletukseen potilasjakaumasta, jossa 80 % potilaista on dialyysihoidossa ja 20 % potilaista CKM-polulla. Tanskan nefrologiayhdistyksen mukaan yli 70-vuotiaiden potilaiden kuolleisuus on 30 %. Tämän perusteella lasketaan, että yhteensä 341 potilaan otoskoko antaisi tehon >80 % ja HR:n voisi olla 0,5. Hankkeen odotetaan voivan ottaa mukaan 341 potilasta kahden vuoden aikana.

Teholaskenta suoritettiin myös hypoteesille I; CKM-reitillä olevien potilaiden oiremäärä paranee IPOS-Renalilla mitattuna enemmän kuin dialyysipotilailla. Tämä hypoteesi vaati pienemmän otoskoon > 80 %:n tehon saavuttamiseksi. Siksi myös 341 potilaan otoskoko riittää tunnistamaan tämän hypoteesin erot.

Tilastolliset näkökohdat Tilastolliset analyysit suoritetaan ja käsitellään STATA 17.0:ssa. Kaikki hypoteesit testataan merkitsevyystasolla 0,05. Perustason ominaisuuksien demografiset tiedot esitetään jatkuvien tietojen keskiarvon ja keskihajonnan (SD) kanssa, jotka voidaan kuvata normaalijakaumalla. Jatkuvat tiedot, joita ei voida kuvata normaalijakaumalla, esitetään mediaani- ja interkvartiilivälillä (IQR). Kategoriset tiedot on kuvattu numerolla (n) ja osuudella prosentteina (%). Ensisijaisten tulosten pisteet esitetään keskiarvolla ja SD:llä, jos tiedot jakautuvat normaalisti. Jatkuvia muuttujia verrataan t-testillä tai Mann-Whitney-testillä. Kategorisia muuttujia verrataan chi2-testillä. IPOS-Renalilla mitattu oirekuormituksen muutos ajan mittaan on jatkuvaa dataa, joka kerätään 6 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla dialyysihoidossa olevista potilaista ja CKM-reitillä olevista potilaista. Kahden eri potilasryhmän tuloksia verrataan sitten t-testillä tai Mann-Whitney-testillä. Dialyysihoidossa olevien potilaiden ja CKM-reitillä olevien potilaiden kuolleisuuden laskemiseen seurantajakson aikana käytetään cox-suhteellista riskiregressioanalyysiä.

Kriittiset näkökohdat Tutkimuksella on joitain metodologisia rajoituksia. Koska tiedot kerätään omatoimisilla kyselylomakkeilla, on olemassa riski informaation vääristymisestä, mikä näkyy joko yli- tai aliraportoinnissa oireiden aiheuttamasta taakasta. Odotamme myös näkevämme eron näiden kahden potilasryhmän välillä suhteessa ikään, heikkouteen ja komorbiditeettiin. Nämä erot pyritään ottamaan huomioon tilastollisissa analyyseissä. Odotamme dialyysihoidossa olevien potilaiden ryhmän olevan suurin. Samanaikaisesti odotamme, että tällä ryhmällä on pienempi kuolleisuus ja suurempi oireiden taakka mitattuna IPOS-Renalilla verrattuna potilaisiin, joilla on CKM-reitti. Päinvastoin, odotamme, että CKM-reitillä olevilla potilailla on korkeampi kuolleisuus ja pienempi oiremäärä IPOS-Renalilla mitattuna verrattuna dialyysipotilaisiin. Tutkimuksen vahvuus 80 % katsotaan tutkimuksen vahvuudeksi ja on oletettava, että saadut tulokset eivät perustu sattumaan, vaan sisältävät todelliset todelliset arvot.

Eettiset näkökohdat Kaikilta potilailta hankitaan tietoinen kirjallinen suostumus ennen tutkimusta. Tutkimukseen osallistuminen perustuu suostumukseen hoitoon ja hoitoon terveyslainsäädännön 5 luvun 15 §:n mukaisesti. Tieteellisen eettisen toimikunnan mukaan tutkimuksesta ei tarvitse raportoida. Tämä tutkimus tehdään ihmisiin kohdistuvan lääketieteellisen tutkimuksen eettisten periaatteiden mukaisesti, jotka perustuvat World Medical Associationin Helsingin julistukseen potilaiden oikeuksien suojelemiseksi.

Tanskan tietosuojaviranomainen on 05.01.2022 antanut luvan arkaluonteisten henkilötietojen rekisteröintiin tutkimusprojektissa, asia nro. 788266.

Koehenkilöitä koskevat tiedot on suojattu yleisen tietosuoja-asetuksen ja terveyslainsäädännön mukaisten potilasoikeuksien mukaisesti.