O estudo dinamarquês sobre carga de sintomas entre pacientes com doença renal avançada

Antecedentes No estágio cinco da doença renal crônica, os pacientes devem decidir se desejam iniciar o tratamento com diálise ou uma via conservadora de manejo renal (CKM). É uma decisão importante para os pacientes e seus familiares, que diz respeito à sobrevivência, qualidade de vida, carga de sintomas e tempo de permanência no hospital. Pacientes com doença renal crônica estágio cinco apresentam alta carga de sintomas, independentemente de serem tratados com diálise ou pela via CKM. A observação sistemática e o registo dos sintomas devem ocorrer e ser aliviados na medida do possível. Os pacientes apresentam vários sintomas diferentes, incluindo fadiga, náusea, dispneia, nível reduzido de função física, dor e inquietação nas pernas. Uma revisão sistemática baseada em 25 estudos primários descobriu que há um aumento da mortalidade em pacientes em uma via CKM em comparação com pacientes em diálise. Mas, ao mesmo tempo, são observados benefícios em relação ao aumento da qualidade de vida, redução da carga de sintomas e menos hospitalizações se o paciente estiver no caminho da CKM. Outro estudo relata que os pacientes em tratamento de diálise apresentam maior carga de sintomas, menor bem-estar e pior qualidade de vida do que os pacientes que optaram por não fazer diálise.

Na Dinamarca, os sintomas sentidos pelos doentes com doença renal crónica no estádio cinco não são registados sistematicamente, uma vez que não existia anteriormente uma ferramenta para recolher os Resultados Relatados pelos Pacientes. A Escala Integrada de Resultados Paliativos Renal (IPOS-Renal) para pacientes com doença renal crônica em estágio cinco é uma ferramenta de triagem validada para investigar sistematicamente quais sintomas os pacientes com doença renal crônica em estágio cinco relatam. A coleta rotineira de dados sobre os sintomas do paciente é o primeiro passo para melhorar o atendimento e o tratamento de pacientes com doença renal crônica em estágio cinco. A validação e tradução do IPOS-Renal dinamarquês foram realizadas em 2019-2020 pelo investigador principal. A implementação do IPOS-Renal pode ajudar a proporcionar um foco maior no manejo dos sintomas e na qualidade de vida entre pacientes com doença renal crônica em estágio cinco. O IPOS-Renal dá aos pacientes a oportunidade de se envolverem ainda mais na sua doença e saúde, uma vez que os próprios pacientes têm a oportunidade de preencher o questionário. O IPOS-Renal leva menos de 10 minutos para ser concluído. O IPOS-Renal contém um total de 11 questões relativas aos sintomas físicos mais comuns em pacientes com insuficiência renal crônica. Além disso, o IPOS-Renal também contém questões sobre as necessidades mentais e existenciais do paciente, necessidades sociais e necessidades práticas.

Objetivo O objetivo do presente estudo é investigar se existe uma correlação entre pacientes> 75 anos de idade com doença renal crônica estágio cinco em tratamento com diálise ou em uma via CKM e sua carga de sintomas medida com o escore IPOS-Renal. Além disso, investiga-se se existe correlação entre pacientes >75 anos de idade com doença renal crônica estágio cinco em tratamento com diálise ou em via CKM e sua mortalidade.

Hipóteses I. Pacientes em uma via CKM apresentam maior melhora na carga de sintomas medida com IPOS-Renal do que pacientes em tratamento de diálise.

II. Pacientes em tratamento dialítico apresentam menor taxa de mortalidade do que pacientes em tratamento CKM.

Materiais e métodos Desenho O projeto será realizado como um estudo de coorte prospectivo observacional de pacientes com doença renal crônica estágio cinco em tratamento de diálise ou em via CKM. Os dados provêm de pacientes de 11 hospitais na Dinamarca: Hospital Universitário de Aalborg, Regionshospitalet Gødstrup, Sydvestjysk Sygehus, Hospital Kolding, Gegehus Sønderjylland Sønderborg, Rigshospitalet, Hospital Universitário de Sjællands Roskilde, Hospital Nykøbing Falster, Hospital Herlev, Hospital da Zelândia do Norte e Hospital Universitário de Aarhus. No presente estudo, as informações iniciais são definidas na primeira resposta do paciente ao questionário. Depois disso, o questionário é respondido semestralmente durante dois anos ou até o óbito.

População do estudo Os pacientes serão incluídos logo após tomarem a decisão sobre o tratamento - diálise (hemodiálise ou diálise peritoneal) ou via CKM. Além disso, os pacientes devem atender aos critérios de inclusão. Os pacientes serão observados por pelo menos dois anos ou até o óbito. O estudo teve início em 15.03.2023 e está previsto para ser concluído em 14.03.2025.

Exposição A exposição do estudo é o tratamento dos pacientes na forma de tratamento de diálise (hemodiálise ou diálise peritoneal) ou uma via CKM.

Resultados Neste estudo, dois resultados primários são usados; Escore IPOS-Renal e mortalidade. A pontuação IPOS-Renal inclui questões sobre os seguintes sintomas físicos: dor, falta de ar, fraqueza, náuseas e vômitos, diminuição do apetite, prisão de ventre, boca dolorida ou seca, dificuldade de mobilidade, coceira, dificuldade para dormir, pernas inquietas, alterações na pele e diarreia. . Além disso, há dúvidas sobre as necessidades mentais e existenciais dos pacientes, necessidades sociais e necessidades práticas.

Coleta e procedimento de dados Todos os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e optarem pelo tratamento poderão ser incluídos no projeto. Após a inclusão no projeto, é assinada uma declaração de consentimento. Depois disso, o paciente ou com ajuda de familiares ou profissional de saúde preencherá o primeiro questionário IPOS-Renal no início do estudo e depois a cada 6 meses. O questionário preenchido é enviado por correio ao investigador principal ou digitalizado e enviado por e-mail. Passados ​​​​5 meses, o investigador principal envia um lembrete de que um novo questionário deve ser respondido em 1 mês (+/- 14 dias). Isso ocorre 6, 12, 18 e 24 meses após a inclusão.

Os dados demográficos serão coletados no início do estudo: idade, sexo, TFGe, comorbidades, fragilidade, condições sociais, condições de moradia, nível de escolaridade, etnia e qualidade de vida. Os dados são coletados pelo investigador principal, que também é responsável pelo gerenciamento dos dados. O investigador principal é funcionário do Departamento de Medicina Renal do Hospital Universitário de Aarhus. Os dados serão inseridos e armazenados no REDCap.

Cálculo de potência O cálculo de potência baseia-se em dados publicados para a hipótese II, de que os pacientes em tratamento de diálise apresentam menor mortalidade do que os pacientes na via CKM. Dados internacionais publicados mostraram que a taxa de risco (HR) para pacientes em tratamento de diálise em comparação com pacientes em via CKM é de cerca de 0,5. Num estudo dinamarquês, observa-se a distribuição dos pacientes, assim 90% dos pacientes estão em tratamento de diálise, enquanto 10% dos pacientes estão na via CKM. Internacionalmente, existem estudos com distribuições de pacientes onde até 60% dos pacientes estão em tratamento dialítico, enquanto 40% dos pacientes estão na via CKM. Este cálculo de poder baseia-se na suposição de uma distribuição de pacientes em que 80% dos pacientes estão em tratamento de diálise e 20% dos pacientes estão em uma via CKM. A Sociedade Dinamarquesa de Nefrologia encontra uma mortalidade de 30% para pacientes com mais de 70 anos de idade. Com base nisso, calcula-se que um tamanho de amostra de um total de 341 pacientes forneceria um poder >80% e poderia apresentar um HR de 0,5. O projeto espera poder incluir 341 pacientes em um período de dois anos.

O cálculo do poder também foi realizado para a hipótese I; Os pacientes em uma via CKM apresentam uma melhora maior na carga de sintomas medida com IPOS-Renal do que os pacientes em diálise. Essa hipótese exigiu um tamanho amostral menor para atingir um poder >80%. O tamanho da amostra de 341 pacientes será, portanto, também suficiente para identificar diferenças para esta hipótese.

Considerações estatísticas As análises estatísticas serão realizadas e processadas no STATA 17.0. Todas as hipóteses são testadas com nível de significância de 0,05. Os dados demográficos para características basais são apresentados com média e desvio padrão (DP) para dados contínuos que podem ser descritos por uma distribuição normal. Os dados contínuos, que não podem ser descritos com distribuição normal, são apresentados com mediana e intervalo interquartil (IQR). Os dados categóricos são descritos com número (n) e proporção em porcentagem (%). As pontuações para resultados primários são apresentadas com média e DP se os dados forem normalmente distribuídos. Variáveis ​​contínuas são comparadas pelo teste t ou teste de Mann-Whitney. Enquanto as variáveis ​​​​categóricas serão comparadas pelo teste chi2. A mudança na carga de sintomas ao longo do tempo medida pelo IPOS-Renal serão dados contínuos coletados aos 6 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses para pacientes em tratamento de diálise e pacientes em uma via CKM, respectivamente. Os resultados dos dois grupos diferentes de pacientes são então comparados pelo teste t ou teste de Mann-Whitney. Uma análise de regressão de risco proporcional de Cox será utilizada em relação ao cálculo da mortalidade durante o período de acompanhamento para o grupo de pacientes em tratamento dialítico e pacientes em via CKM, respectivamente.

Considerações críticas O estudo apresenta algumas limitações metodológicas. Uma vez que os dados são recolhidos através de questionários auto-relatados, existe o risco de viés de informação, que pode ser observado numa notificação excessiva ou insuficiente da carga de sintomas. Também esperamos ver uma diferença entre os dois grupos de pacientes em relação à idade, fragilidade e comorbidade. Serão feitas tentativas para levar em conta essas diferenças nas análises estatísticas. Esperamos que o grupo de pacientes em tratamento dialítico seja o maior. Ao mesmo tempo, esperamos que este grupo tenha uma mortalidade menor e uma maior carga de sintomas medidos com IPOS-Renal em comparação com pacientes na via CKM. Pelo contrário, esperamos que os pacientes na via CKM tenham maior mortalidade e menor carga de sintomas medida com IPOS-Renal em comparação com pacientes em diálise. A força do estudo de 80% é considerada uma força para o estudo, e deve-se assumir que os resultados encontrados não são baseados no acaso, mas contêm os valores reais e verdadeiros.

Considerações éticas O consentimento informado por escrito será obtido de todos os pacientes antes do estudo. A participação no estudo será baseada no consentimento para cuidados e tratamento de acordo com a legislação sanitária, capítulo 5, seção 15. Segundo o Comitê de Ética Científica, não é necessária a notificação do estudo. Este estudo será conduzido de acordo com os princípios éticos da pesquisa médica envolvendo seres humanos com base na Declaração de Helsinque da Associação Médica Mundial para proteger os direitos dos pacientes.

Em 01.05.2022, a Autoridade Dinamarquesa de Proteção de Dados deu permissão para o registro de dados pessoais sensíveis no projeto de pesquisa, Caso no. 788266.

A informação relativa aos sujeitos experimentais é protegida de acordo com o Regulamento Geral de Proteção de Dados e os direitos dos pacientes de acordo com a legislação sanitária.