進行性腎臓病患者を対象としたデンマークの症状負担研究

背景 慢性腎臓病のステージ 5 では、患者は透析による治療を開始するか、保存的腎臓管理経路 (CKM) による治療を開始するかを決定する必要があります。 これは患者とその親族にとって、生存、生活の質、症状の負担、入院期間に関わる重大な決断です。 慢性腎臓病ステージ 5 の患者は、透析治療を受けているか、CKM 経路で治療されているかに関係なく、高い症状負担を抱えています。 症状の体系的な観察と記録を実施し、可能な限り軽減する必要があります。 患者は、疲労、吐き気、呼吸困難、身体機能レベルの低下、痛み、脚の落ち着きのなさなど、さまざまな症状を経験します。 25件の主要研究に基づく系統的レビューでは、CKM経路にある患者では透析を受けている患者に比べて死亡率が高いことが判明した。 しかし同時に、患者がCKM経路にある場合、生活の質の向上、症状負担の軽減、入院の減少といった利点も見られます。 別の研究では、透析治療を受けている患者は、透析をやめた患者に比べて、症状の負担が大きく、幸福度が低く、生活の質が低いことが報告されています。

デンマークでは、これまで患者報告結果を収集するツールがなかったため、慢性腎臓病ステージ 5 の患者が経験した症状は体系的に記録されていません。 慢性腎臓病ステージ 5 の患者向け統合緩和アウトカム スケール腎 (IPOS-腎臓) は、慢性腎臓病ステージ 5 の患者がどのような症状を報告しているかを体系的に調査するための検証済みのスクリーニング ツールです。 患者の症状に関するデータを定期的に収集することは、ステージ 5 の慢性腎臓病患者のケアと治療を改善するための第一歩です。 デンマークの IPOS-Renal の検証と翻訳は、2019 年から 2020 年にかけて主任研究者によって実施されました。 IPOS-Renal の導入は、慢性腎臓病ステージ 5 の患者の症状管理と生活の質にさらに重点を置くのに役立ちます。 IPOS-Renal は、患者自身がアンケートに回答する機会があるため、患者が自分の病気と健康にさらに関与する機会を提供します。 IPOS-Renal は 10 分以内に完了します。 IPOS-Renal には、慢性腎不全患者に最も一般的な身体症状に関する合計 11 の質問が含まれています。 さらに、IPOS-Renal には、患者の精神的および実存的ニーズ、社会的ニーズ、および実際的なニーズに関する質問も含まれています。

目的 現在の研究の目的は、透析または CKM 経路による治療を受けている慢性腎臓病ステージ 5 の 75 歳以上の患者と、IPOS 腎スコアで測定された症状負荷との間に相関があるかどうかを調査することです。 さらに、透析またはCKM経路による治療を受けている慢性腎臓病ステージ5の75歳以上の患者と死亡率との間に相関関係があるかどうかも調査されている。

仮説 I. CKM 経路にある患者は、透析治療を受けている患者よりも、IPOS-Renal で測定された症状負荷の改善が大きくなっています。

II.透析治療を受けている患者は、CKM経路にある患者よりも死亡率が低い。

材料と方法 設計 このプロジェクトは、透析治療中または CKM 経路の慢性腎臓病ステージ 5 の患者を対象とした観察前向きコホート研究として実施されます。 データは、デンマークの 11 の病院の患者から得たものです: オールボー大学病院、リージョンショスピタレット ゴドストラップ、シドベストジスク シゲフス、コリング病院、ゲゲフス ソンデルユランド ソンダーボルグ、リグショスピタレット、シェランズ大学病院ロスキレ、ニュークビング ファルスター病院、ヘルレブ病院、ノースジーランド病院、オーフス大学病院。 現在の研究では、ベースライン情報は、患者がアンケートに最初に回答した時点で定義されます。 その後、アンケートは 2 年間または死亡するまで 6 か月ごとに回答されます。

研究対象集団 患者は、透析（血液透析または腹膜透析）またはCKM経路の治療について決定を下した直後に含まれます。 さらに、患者は包含基準を満たさなければなりません。 患者は少なくとも2年間、または死亡するまで観察される。 この研究は2023年3月15日に開始され、2025年3月14日に完了する予定です。

曝露 研究の曝露とは、透析治療 (血液透析または腹膜透析) または CKM 経路の形での患者の治療です。

結果 この研究では、2 つの主要な結果が使用されます。 IPOS-腎臓スコアと死亡率。 IPOS-腎臓スコアには、次の身体症状に関する質問が含まれています: 痛み、息切れ、脱力感、吐き気と嘔吐、食欲減退、便秘、口内炎または口渇、可動性低下、かゆみ、睡眠困難、脚のむずむず感、皮膚の変化、下痢。 さらに、患者の精神的および実存的ニーズ、社会的ニーズ、現実的ニーズについての質問もあります。

データ収集と手順 対象基準を満たし、治療を選択したすべての患者をプロジェクトに含めることができます。 プロジェクトに参加すると、同意宣言が署名されます。 この後、患者は、または親族や医療専門家の助けを得て、ベースライン時に最初の質問票 IPOS-Renal に記入し、その後は 6 か月ごとに記入します。 記入された質問票は、主治医に郵送されるか、スキャンされて電子メールで送信されます。 5 か月が経過すると、主任研究者は、1 か月 (+/- 14 日) 以内に新しいアンケートに回答する必要があるというリマインダーを送信します。 これは、組み入れ後 6、12、18、および 24 か月後に行われます。

人口統計データはベースラインで収集されます:年齢、性別、eGFR、併存疾患、虚弱、社会状況、住宅条件、教育レベル、民族性、生活の質。 データは、データ管理の責任も負う主任研究者によって収集されます。 主任研究者は、オーフス大学病院の腎臓内科に雇用されています。 データは REDCap に入力され、保存されます。

検出力の計算 検出力の計算は、透析治療を受けている患者の死亡率が CKM 経路の患者よりも低いという仮説 II の公開データに基づいています。 公表された国際データでは、CKM経路の患者と比較した透析治療中の患者のハザード比（HR）は約0.5であることが示されています。 デンマークの研究では、患者の分布が観察され、患者の 90% が透析治療を受けており、患者の 10% が CKM 経路にあります。 国際的には、患者の最大 60% が透析治療を受けており、患者の 40% が CKM 経路にあるという患者分布に関する研究があります。 この検出力の計算は、患者の 80% が透析治療を受けており、患者の 20% が CKM 経路にあるという患者分布の仮定に基づいています。 デンマーク腎臓学会は、70 歳以上の患者の死亡率は 30% であるとしています。 これに基づいて、合計 341 人の患者のサンプル サイズでは検出力が 80% を超え、HR が 0.5 を示す可能性があると計算されます。 このプロジェクトには、2 年間で 341 人の患者が参加できる予定です。

仮説 I に対して検出力の計算も実行されました。 CKM 経路上の患者は、透析を受けている患者よりも、IPOS-Renal で測定される症状負荷が大幅に改善されています。 この仮説では、80% を超える検出力を達成するには、より小さいサンプル サイズが必要でした。 したがって、341 人の患者というサンプル サイズも、この仮説の違いを特定するには十分です。

統計的考慮事項 統計分析は STATA 17.0 で実行および処理されます。 すべての仮説は有意水準 0.05 で検定されます。 ベースライン特性の人口統計データは、正規分布で説明できる連続データの平均値と標準偏差 (SD) で表示されます。 正規分布では表現できない連続データは、中央値と四分位範囲 (IQR) で表示されます。 カテゴリデータは、数値 (n) と割合 (%) で記述されます。 データが正規分布している場合、主要結果のスコアは平均値と SD で表示されます。 連続変数は、t 検定またはマンホイットニー検定によって比較されます。 カテゴリ変数は chi2 検定によって比較されます。 IPOS-Renal によって測定される症状負荷の時間の経過に伴う変化は、透析治療を受けている患者と CKM 経路にある患者についてそれぞれ 6 か月、12 か月、18 か月、24 か月の時点で収集される継続的なデータになります。 次に、2 つの異なる患者グループの結果が t 検定またはマンホイットニー検定によって比較されます。 コックス比例ハザード回帰分析は、透析治療中の患者グループとCKM経路の患者グループの追跡期間中の死亡率の計算にそれぞれ使用されます。

重要な考慮事項 この研究には方法論的な制限がいくつかあります。 データは自己申告のアンケートによって収集されるため、情報の偏りのリスクがあり、症状の負担の過大または過小報告に見られることがあります。 また、年齢、虚弱性、併存疾患に関して 2 つの患者グループ間に違いが見られることも予想されます。 統計分析ではこれらの違いを考慮する試みが行われます。 透析治療を受けている患者のグループは最大規模になると予想されます。 同時に、このグループはCKM経路の患者と比較して、IPOS-Renalで測定される死亡率が低く、症状の負担が大きいと予想されます。 逆に、IPOS-Renal で測定した場合、CKM 経路にある患者は、透析を受けている患者に比べて死亡率が高く、症状負荷が低いと予想されます。 研究の強度 80% は研究の強みとみなされ、見つかった結果は偶然に基づいたものではなく、実際の真の値が含まれていると想定する必要があります。

倫理的配慮 研究前にすべての患者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。 研究への参加は、保健法第 5 章、セクション 15 に従ったケアと治療への同意に基づいて行われます。 科学倫理委員会によると、この研究を報告する必要はないという。 この研究は、患者の権利を保護するための世界医師会ヘルシンキ宣言に基づく、ヒトを対象とした医学研究の倫理原則に従って実施されます。

2022 年 5 月 1 日、デンマークのデータ保護局は、研究プロジェクトにおける機密個人データの登録を許可しました。 788266。

実験被験者に関する情報は、一般データ保護規則および保健法に基づく患者の権利に従って保護されます。