진행성 신장질환 환자를 대상으로 한 덴마크 증상부담 연구

배경 만성 신장 질환 5기에서 환자는 투석 치료를 시작할 것인지, 보존적 신장 관리 경로(CKM)를 시작할 것인지 결정해야 합니다. 생존, 삶의 질, 증상 부담, 병원 체류 시간 등을 고려한 환자와 가족의 중요한 결정이다. 만성 신장 질환 5기 환자는 투석 치료나 CKM 경로 치료 여부에 관계없이 증상 부담이 높습니다. 증상을 체계적으로 관찰하고 기록해야 하며 가능한 한 증상을 완화해야 합니다. 환자들은 피로, 메스꺼움, 호흡 곤란, 신체 기능 저하, 다리 통증 및 불안 등 다양한 증상을 경험합니다. 25개의 1차 연구를 기반으로 한 체계적인 검토에서는 투석 환자에 비해 CKM 경로를 사용하는 환자의 사망률이 증가하는 것으로 나타났습니다. 그러나 동시에 환자가 CKM 경로에 있는 경우 삶의 질 향상, 증상 부담 감소, 입원 감소와 관련된 이점이 나타납니다. 또 다른 연구에 따르면 투석 치료를 받는 환자는 투석을 거부한 환자에 비해 증상 부담이 더 높고, 웰빙이 낮으며, 삶의 질이 더 낮은 것으로 나타났습니다.

덴마크에서는 이전에 환자 보고 결과를 수집하는 도구가 없었기 때문에 만성 신장 질환 5기 환자가 경험한 증상이 체계적으로 기록되지 않았습니다. 만성 신장 질환 5기 환자를 위한 통합 완화 결과 척도 신장(IPOS-Renal)은 만성 신장 질환 5기 환자가 어떤 증상을 보고하는지 체계적으로 조사하기 위한 검증된 선별 도구입니다. 환자의 증상에 대한 데이터를 정기적으로 수집하는 것은 5기 만성 신장 질환 환자의 관리 및 치료를 개선하기 위한 첫 번째 단계입니다. 덴마크 IPOS-Renal의 검증 및 번역은 2019-2020년에 수석 조사관에 의해 수행되었습니다. IPOS-신장 시행은 만성 신장 질환 5기 환자의 증상 관리 및 삶의 질에 대한 초점을 높이는 데 도움이 될 수 있습니다. IPOS-Renal은 환자 스스로 설문지를 작성할 수 있는 기회를 가지므로 환자가 자신의 질병과 건강에 더 깊이 관여할 수 있는 기회를 제공합니다. IPOS-Renal은 완료하는 데 10분 미만이 소요됩니다. IPOS-Renal에는 만성 신부전 환자의 가장 일반적인 신체 증상에 관한 총 11개의 질문이 포함되어 있습니다. 또한 IPOS-Renal에는 환자의 정신적, 실존적 요구, 사회적 요구 및 실제적 요구에 대한 질문도 포함되어 있습니다.

목적 현재 연구의 목적은 투석 또는 CKM 경로 치료를 받고 있는 75세 이상의 만성 신장 질환 5기 환자와 IPOS-신장 점수로 측정된 증상 부담 사이에 상관관계가 있는지 조사하는 것입니다. 또한, 투석 치료를 받고 있거나 CKM 경로를 사용 중인 만성 신장 질환 5기의 75세 초과 환자와 이들의 사망률 사이에 상관관계가 있는지 여부가 조사되었습니다.

가설 I. CKM 경로에 있는 환자는 투석 치료를 받는 환자보다 IPOS-Renal로 측정한 증상 부담이 더 크게 개선됩니다.

II. 투석 치료를 받는 환자는 CKM 경로를 사용하는 환자보다 사망률이 낮습니다.

재료 및 방법 설계 이 프로젝트는 투석 치료 중이거나 CKM 경로에 있는 만성 신장 질환 5기 환자에 대한 관찰적 전향적 코호트 연구로 수행될 것입니다. 데이터는 Aalborg University Hospital, Regionshospitalet Gødstrup, Sydvestjysk Sygehus, Kolding Hospital, Gegehus Sønderjylland Sønderborg, Rigshospitalet, Sjællands University Hospital Roskilde, Nykøbing Falster Hospital, Herlev Hospital, North Zealand Hospital 및 Aarhus University Hospital 등 덴마크 내 11개 병원의 환자로부터 수집되었습니다. 현재 연구에서 기본 정보는 설문지에 대한 환자의 첫 번째 응답에서 정의됩니다. 그 후 2년 동안 또는 사망할 때까지 6개월마다 설문지에 응답합니다.

연구 집단 환자는 투석(혈액투석 또는 복막 투석) 또는 CKM 경로 등 치료에 대한 결정을 내린 직후에 포함됩니다. 또한 환자는 포함 기준을 충족해야 합니다. 환자는 최소 2년 동안 또는 사망할 때까지 관찰됩니다. 연구는 2023년 3월 15일에 시작되었으며 2025년 3월 14일에 완료될 것으로 예상됩니다.

노출 연구의 노출은 투석 치료(혈액투석 또는 복막 투석) 또는 CKM 경로 형태의 환자 치료입니다.

결과 본 연구에서는 두 가지 주요 결과가 사용되었습니다. IPOS-신장 점수 및 사망률. IPOS-신장 점수에는 통증, 숨가쁨, 쇠약, 메스꺼움 및 구토, 식욕 감소, 변비, 입이 아프거나 건조함, 이동성 저하, 가려움증, 수면 장애, 다리 불안, 피부 변화 및 설사와 같은 신체적 증상에 대한 질문이 포함됩니다. . 또한 환자의 정신적, 실존적 요구, 사회적 요구 및 실제적 요구에 대한 질문도 있습니다.

데이터 수집 및 절차 포함 기준을 충족하고 치료법을 선택한 모든 환자가 프로젝트에 포함될 수 있습니다. 프로젝트에 포함되면 동의 선언이 서명됩니다. 그 후, 환자 또는 친척이나 의료 전문가의 도움을 받아 기준선에서 첫 번째 IPOS-신장 설문지를 작성하고 그 다음에는 6개월마다 작성합니다. 완성된 설문지는 주요 조사자에게 우편으로 발송되거나, 스캔하여 이메일로 발송됩니다. 5개월이 지나면 주 조사관은 새 설문지에 1개월(+/- 14일) 이내에 답변해야 한다는 알림을 보냅니다. 이는 포함 후 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월 후에 발생합니다.

연령, 성별, eGFR, 동반 질환, 허약함, 사회적 조건, 주거 조건, 교육 수준, 민족성 및 삶의 질 등 인구통계학적 데이터가 기준선에서 수집됩니다. 데이터는 데이터 관리 책임도 있는 수석 조사관이 수집합니다. 수석 연구자는 오르후스 대학병원 신장의학과에 근무하고 있습니다. 데이터는 REDCap에 입력되고 저장됩니다.

검정력 계산 검정력 계산은 투석 치료를 받는 환자가 CKM 경로를 사용하는 환자보다 사망률이 낮다는 가설 II에 대해 발표된 데이터를 기반으로 합니다. 공개된 국제 데이터에 따르면 CKM 경로를 사용하는 환자와 비교하여 투석 치료를 받는 환자의 위험 비율(HR)은 약 0.5인 것으로 나타났습니다. 덴마크 연구에서는 환자의 분포를 보면 90%의 환자가 투석 치료를 받고 있고 10%의 환자는 CKM 경로를 사용하고 있습니다. 국제적으로 환자의 최대 60%가 투석 치료를 받고 있으며 환자의 40%가 CKM 경로를 사용하는 환자 분포에 대한 연구가 있습니다. 이 검정력 계산은 환자의 80%가 투석 치료를 받고 20%의 환자가 CKM 경로를 사용하는 환자 분포를 가정한 것입니다. 덴마크 신장학회(Danish Nephrology Society)에서는 70세 이상의 환자의 사망률이 30%에 달하는 것으로 나타났습니다. 이를 바탕으로 총 341명의 환자의 표본 크기는 >80%의 검정력을 제공하고 HR은 0.5를 나타낼 수 있다고 계산됩니다. 이 프로젝트에는 2년 동안 341명의 환자가 포함될 수 있을 것으로 예상됩니다.

가설 I에 대한 검정력 계산도 수행되었습니다. CKM 경로의 환자는 투석 환자보다 IPOS-Renal로 측정한 증상 부담이 더 크게 개선되었습니다. 이 가설은 >80%의 검정력을 달성하기 위해 더 작은 표본 크기가 필요했습니다. 따라서 341명의 환자의 표본 크기도 이 가설의 차이를 식별할 수 있을 만큼 충분합니다.

통계적 고려 사항 통계 분석은 STATA 17.0에서 수행되고 처리됩니다. 모든 가설은 유의 수준 0.05에서 테스트되었습니다. 기본 특성에 대한 인구통계학적 데이터는 정규 분포로 설명할 수 있는 연속 데이터에 대한 평균 및 표준 편차(SD)로 표시됩니다. 정규분포로 설명할 수 없는 연속형 데이터는 중앙값과 사분위간 범위(IQR)로 표시됩니다. 범주형 데이터는 숫자(n)와 비율(%)로 설명됩니다. 데이터가 정규 분포를 따르는 경우 기본 결과에 대한 점수는 평균 및 SD로 표시됩니다. 연속변수는 t-test나 Mann-Whitney test로 비교됩니다. 범주형 변수는 chi2 테스트로 비교됩니다. IPOS-신장으로 측정된 시간 경과에 따른 증상 부담의 변화는 투석 치료 중인 환자와 CKM 경로 환자에 대해 각각 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월에 수집된 연속 데이터입니다. 그런 다음 서로 다른 두 환자 그룹의 결과를 t-테스트 또는 Mann-Whitney 테스트로 비교합니다. 투석 치료를 받는 환자 그룹과 CKM 경로를 사용하는 환자 그룹에 대한 추적 관찰 기간 동안의 사망률을 계산하는 것과 관련하여 각각 cox 비례 위험 회귀 분석을 사용합니다.

중요한 고려 사항 이 연구에는 몇 가지 방법론적 한계가 있습니다. 자가 보고식 설문지를 통해 데이터를 수집하기 때문에 증상 부담을 과대 또는 과소 보고하는 등 정보 편향의 위험이 있습니다. 또한 연령, 허약함, 동반질환과 관련하여 두 환자 그룹 사이에 차이가 있을 것으로 예상됩니다. 통계 분석에서 이러한 차이를 고려하려는 시도가 이루어질 것입니다. 투석치료를 받는 환자군이 가장 많을 것으로 예상된다. 동시에, 우리는 이 그룹이 CKM 경로의 환자에 비해 IPOS-Renal로 측정된 사망률이 낮고 증상 부담이 더 클 것으로 예상합니다. 반대로, IPOS-Renal로 측정한 CKM 경로의 환자는 투석 환자에 비해 사망률이 높고 증상 부담이 더 낮을 것으로 예상됩니다. 연구의 강도 80%는 연구의 강점으로 간주되며, 발견된 결과는 우연에 기초한 것이 아니라 실제 참값을 포함하고 있다고 가정해야 합니다.

윤리적 고려 사항 연구에 앞서 모든 환자로부터 사전 서면 동의를 얻습니다. 연구 참여는 보건법 제5장 15절에 따른 관리 및 치료에 대한 동의를 바탕으로 이루어집니다. 과학윤리위원회에 따르면, 연구를 보고할 필요는 없습니다. 본 연구는 환자의 권리를 보호하기 위해 세계의사협회 헬싱키 선언에 의거하여 인간 피험자를 대상으로 한 의학 연구의 윤리적 원칙에 따라 수행될 것입니다.

2022년 1월 5일 덴마크 데이터 보호 당국은 연구 프로젝트에서 민감한 개인 데이터 등록을 허가했습니다. 788266.

실험 대상과 관련된 정보는 일반 데이터 보호 규정 및 보건법에 따른 환자 권리에 따라 보호됩니다.