Датское исследование симптомов среди пациентов с прогрессирующим заболеванием почек

Актуальность проблемы. На пятой стадии хронической болезни почек пациенты должны решить, хотят ли они начать лечение с помощью диализа или консервативного лечения почек (CKM). Это важное решение для пациентов и их родственников, которое касается выживаемости, качества жизни, тяжести симптомов и времени, проведенного в больнице. Пациенты с хронической болезнью почек пятой стадии имеют высокую симптоматику, независимо от того, лечатся ли они диализом или по схеме CKM. Следует проводить систематическое наблюдение и регистрацию симптомов и их облегчение, насколько это возможно. Пациенты испытывают ряд различных симптомов, включая усталость, тошноту, одышку, снижение уровня физической активности, боль и беспокойство в ногах. Систематический обзор, основанный на 25 первичных исследованиях, показал, что смертность у пациентов, находящихся на пути CKM, выше, чем у пациентов, находящихся на диализе. Но в то же время преимущества наблюдаются в отношении повышения качества жизни, уменьшения бремени симптомов и меньшего количества госпитализаций, если пациент находится на пути CKM. В другом исследовании сообщается, что пациенты, находящиеся на диализе, имеют более высокую симптоматику, более низкое самочувствие и худшее качество жизни, чем пациенты, отказавшиеся от диализа.

В Дании симптомы, возникающие у пациентов с хронической болезнью почек пятой стадии, не регистрируются систематически, поскольку ранее не существовало инструмента для сбора результатов, сообщаемых пациентами. Интегрированная шкала паллиативных результатов почечной недостаточности (IPOS-Renal) для пациентов с хронической болезнью почек пятой стадии является проверенным инструментом скрининга для систематического изучения симптомов, о которых сообщают пациенты с хронической болезнью почек пятой стадии. Регулярный сбор данных о симптомах пациента является первым шагом к улучшению ухода и лечения пациентов с хронической болезнью почек пятой стадии. Валидация и перевод датского IPOS-Renal были проведены в 2019–2020 годах главным исследователем. Внедрение IPOS-Renal может помочь уделять больше внимания лечению симптомов и качеству жизни пациентов с пятой стадией хронической болезни почек. IPOS-Renal дает пациентам возможность и дальше участвовать в своем заболевании и здоровье, поскольку сами пациенты имеют возможность заполнить анкету. IPOS-Renal занимает менее 10 минут. IPOS-Renal содержит в общей сложности 11 вопросов, касающихся наиболее частых соматических симптомов у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Кроме того, IPOS-Renal также содержит вопросы об психических и экзистенциальных потребностях пациента, социальных потребностях и практических потребностях.

Цель Целью настоящего исследования является выяснить, существует ли корреляция между пациентами старше 75 лет с хронической болезнью почек пятой стадии, получающими лечение на диализе или на пути CKM, и их тяжестью симптомов, измеренной с помощью шкалы IPOS-Renal. Кроме того, исследуется, существует ли корреляция между пациентами старше 75 лет с хронической болезнью почек пятой стадии, получающими лечение на диализе или по пути ХКМ, и их смертностью.

Гипотезы I. Пациенты, находящиеся на пути CKM, имеют большее улучшение симптомов, измеренное с помощью IPOS-Renal, чем пациенты, получающие диализ.

II. Пациенты, находящиеся на диализе, имеют более низкий уровень смертности, чем пациенты, находящиеся на пути CKM.

Материалы и методы. Дизайн Проект будет реализован как обсервационное проспективное когортное исследование пациентов с хронической болезнью почек пятой стадии, находящихся на диализном лечении или на пути CKM. Данные получены от пациентов из 11 больниц Дании: университетской больницы Ольборга, региональной больницы Гёдструп, Сюдвестийск Сюгехус, больницы Колдинг, Гегехус Сёндерьюлланд Сённерборг, Ригсхоспиталет, университетской больницы Сьелландс Роскилле, больницы Нюкёбинг Фальстер, больницы Херлев, больницы Северной Зеландии и университетской больницы Орхуса. В текущем исследовании исходная информация определяется при первом ответе пациента на анкету. После этого на анкету отвечают каждые 6 месяцев в течение двух лет или до самой смерти.

Исследуемая популяция Пациенты будут включены сразу после того, как они примут решение о лечении - диализе (гемодиализ или перитонеальный диализ) или пути CKM. Кроме того, пациенты должны соответствовать критериям включения. Пациенты будут наблюдаться в течение как минимум двух лет или до смерти. Исследование началось 15.03.2023 и планируется завершить 14.03.2025.

Воздействие. Воздействие исследования представляет собой лечение пациентов в форме диализного лечения (гемодиализ или перитонеальный диализ) или пути CKM.

Результаты. В этом исследовании используются два основных результата; IPOS-почечная оценка и смертность. Оценка IPOS-Renal включает вопросы о следующих физических симптомах: боль, одышка, слабость, тошнота и рвота, снижение аппетита, запор, боль или сухость во рту, плохая подвижность, зуд, проблемы со сном, беспокойные ноги, изменения кожи и диарея. . Кроме того, возникают вопросы о психических и экзистенциальных потребностях пациентов, социальных потребностях и практических потребностях.

Сбор данных и процедура. В проект могут быть включены все пациенты, соответствующие критериям включения и выбравшие лечение. При включении в проект подписывается декларация о согласии. После этого пациент или с помощью родственников или медицинского работника будет заполнять сначала анкету IPOS-Renal исходно, а затем каждые 6 месяцев. Заполненная анкета отправляется по почте главному исследователю или сканируется и отправляется по электронной почте. По прошествии 5 месяцев основной исследователь отправляет напоминание о том, что на новый вопросник необходимо ответить через 1 месяц (+/- 14 дней). Это происходит через 6, 12, 18 и 24 месяца после включения.

Демографические данные будут собраны на исходном уровне: возраст, пол, рСКФ, сопутствующие заболевания, слабость, социальные условия, жилищные условия, уровень образования, этническая принадлежность и качество жизни. Данные собираются главным исследователем, который также отвечает за управление данными. Главный исследователь работает в отделении нефрологии Университетской больницы Орхуса. Данные будут введены и сохранены в REDCap.

Расчет мощности Расчет мощности основан на опубликованных данных для гипотезы II, согласно которой у пациентов, находящихся на диализе, смертность ниже, чем у пациентов, находящихся на пути CKM. Опубликованные международные данные показали, что коэффициент риска (ОР) для пациентов, находящихся на диализе, по сравнению с пациентами, получающими лечение по пути CKM, составляет около 0,5. В датском исследовании видно распределение пациентов: 90% пациентов находятся на диализном лечении, а 10% пациентов находятся на пути CKM. В международном масштабе есть исследования с распределением пациентов, где до 60% пациентов находятся на диализном лечении, а 40% пациентов находятся на пути CKM. Этот расчет мощности основан на предположении о распределении пациентов, при котором 80% пациентов находятся на диализном лечении, а 20% пациентов находятся на пути CKM. Датское общество нефрологов считает, что смертность среди пациентов старше 70 лет составляет 30%. На основании этого было подсчитано, что размер выборки из 341 пациента обеспечит мощность >80% и может показать ОР 0,5. Ожидается, что в течение двух лет проект сможет охватить 341 пациента.

Расчет мощности был также выполнен для гипотезы I; У пациентов, находящихся на пути CKM, наблюдается большее улучшение симптомов, измеренное с помощью IPOS-Renal, чем у пациентов, находящихся на диализе. Эта гипотеза требовала меньшего размера выборки для достижения мощности> 80%. Таким образом, размер выборки из 341 пациента также будет достаточным, чтобы выявить различия для этой гипотезы.

Статистические соображения Статистический анализ будет выполняться и обрабатываться в STATA 17.0. Все гипотезы проверяются на уровне значимости 0,05. Демографические данные по базовым характеристикам представлены со средним значением и стандартным отклонением (SD) для непрерывных данных, которые можно описать нормальным распределением. Непрерывные данные, которые не могут быть описаны с помощью нормального распределения, представлены медианой и интерквартильным размахом (IQR). Категориальные данные описываются числом (n) и долей в процентах (%). Оценки основных результатов представлены как среднее значение и стандартное отклонение, если данные распределены нормально. Непрерывные переменные сравниваются с помощью t-критерия или критерия Манна-Уитни. Категориальные переменные будут сравниваться с помощью теста chi2. Изменение бремени симптомов с течением времени, измеряемое с помощью IPOS-Renal, будет представлять собой непрерывные данные, собираемые через 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев и 24 месяца для пациентов, находящихся на диализном лечении, и пациентов, находящихся на пути CKM, соответственно. Затем результаты двух разных групп пациентов сравниваются с помощью t-критерия или критерия Манна-Уитни. Регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для расчета смертности в течение периода наблюдения для группы пациентов, находящихся на диализном лечении, и пациентов, находящихся на пути CKM, соответственно.

Критические соображения Исследование имеет некоторые методологические ограничения. Поскольку данные собираются с помощью анкет, заполняемых самими пациентами, существует риск систематической ошибки в информации, которая может проявляться как в завышении, так и в занижении данных о бремени симптомов. Мы также ожидаем увидеть разницу между двумя группами пациентов в отношении возраста, слабости и сопутствующих заболеваний. Будут предприняты попытки учесть эти различия в статистическом анализе. Мы ожидаем, что группа пациентов, находящихся на диализном лечении, будет самой большой. В то же время мы ожидаем, что в этой группе будет более низкая смертность и большее бремя симптомов, измеряемых с помощью IPOS-Renal, по сравнению с пациентами, получающими путь CKM. Напротив, мы ожидаем, что у пациентов, находящихся на пути CKM, будет более высокая смертность и меньшее бремя симптомов, измеренное с помощью IPOS-Renal, по сравнению с пациентами, находящимися на диализе. Сила исследования в 80% считается сильной стороной исследования, и следует предположить, что полученные результаты не основаны на случайности, а содержат реальные истинные значения.

Этические соображения. До начала исследования от всех пациентов будет получено информированное письменное согласие. Участие в исследовании будет основано на согласии на уход и лечение в соответствии с законодательством о здравоохранении, глава 5, раздел 15. По мнению Комитета по научной этике, сообщать об исследовании не требуется. Это исследование будет проводиться в соответствии с этическими принципами медицинских исследований с участием людей, основанными на Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации о защите прав пациентов.

01.05.2022 Управление по защите данных Дании выдало разрешение на регистрацию конфиденциальных персональных данных в исследовательском проекте, Дело №. 788266.

Информация, касающаяся субъектов эксперимента, защищена в соответствии с Общим регламентом защиты данных и правами пациентов в соответствии с законодательством о здравоохранении.