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单独使用 Dostarlimab 或联合贝伐珠单抗与非铂化疗治疗复发性妇科透明细胞癌的三组随机 II 期研究：DOVE（APGOT-ov7/ ENGOT-ov80 研究） (DOVE)

2026年4月30日 更新者：JUNGYUN LEE、Yonsei University

单独使用 Dostarlimab 或联合贝伐珠单抗与非铂化疗治疗复发性妇科透明细胞癌的三组随机 II 期研究：DOVE（APGOT-OV07/ENGOT-OV80 研究）

比较 Dostarlimab +/- Bevacizumab 与标准化疗治疗妇科透明细胞癌患者的多中心、随机、开放标签 II 期临床研究。

198 名受试者将参加这项研究，并将按 1:1:1 的比例分配到三组。

  1. A 组：Dostarlimab 单药治疗

    • 前 3 个周期：多他利单抗 500mg 每 3 周，静脉注射
    • 4 个周期 ~ 长达 24 个月：多他利单抗 1000mg 每 6 周，静脉注射

  2. B组：Dostarlimab+贝伐珠单抗联合治疗

    • 前 3 个周期：多他利单抗 500mg 每 3 周，静脉注射
    • 4 个周期 ~ 长达 24 个月：多他利单抗 1000mg 每 6 周，静脉注射
    • 每 3 周以 15 mg/kg 静脉注射贝伐单抗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性
  3. C组：一般化疗（阿霉素、紫杉醇和吉西他滨之一）

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

198

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 台湾
    • Beitou District
      • Taipei、Beitou District、台湾
        • 主动，不招人
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Songshan District
      • Taipei、Songshan District、台湾
        • 主动，不招人
        • Chang Gung Memorial Hospital
    • Zhongzheng
      • Taipei、Zhongzheng、台湾
        • 主动，不招人
        • National Taiwan University Hospital
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡
    • Kent Ridge Rd
      • Singapore、Kent Ridge Rd、新加坡
        • 主动，不招人
        • National University Hospital
  • 日本
    • Fukuoka
      • Kurume、Fukuoka、日本、830-0011
    • Fukushima
      • Fukushima、Fukushima、日本、960-1295
        • 招聘中
        • Fukushima Medical University Hospital
        • 接触：
    • Mie-ken
      • Tsu、Mie-ken、日本、514-8507
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本、980-8574
        • 招聘中
        • Tohoku University Hospital
        • 接触：
    • Niigata
      • Niigata、Niigata、日本、951-8566
        • 招聘中
        • Niigata Cancer Center Hospital
        • 接触：
    • Saitama
      • Hidaka、Saitama、日本、1397-1
        • 招聘中
        • Saitama Medical University International Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Kosei Hasegawa, Ph.D
    • Tokushima
      • Tokushima、Tokushima、日本、770-8501
    • Tokyo
      • Tokyo、Tokyo、日本、105-0003
        • 招聘中
        • The Jikei University Hospital
        • 接触：
      • Tokyo、Tokyo、日本、135-8550
        • 招聘中
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
        • 接触：
    • ㅊ Ibaraki
      • Tsukuba、ㅊ Ibaraki、日本、305-8576
        • 招聘中
        • University of Tsukuba Hospital
        • 接触：
  • 澳大利亚
    • Clayton Rd.
      • Clayton、Clayton Rd.、澳大利亚
        • 主动，不招人
        • Monash Medical Centre
    • Edith Saint
      • Waratah、Edith Saint、澳大利亚
        • 主动，不招人
        • Calvary Mater Newcastle
    • Grattan Saint
      • Melbourne、Grattan Saint、澳大利亚
        • 主动，不招人
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • 英国
    • Monkton
      • London、Monkton、英国
        • 主动，不招人
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
  • 韩国
      • Goyang-si、韩国
        • 招聘中
        • National Cancer Center
        • 接触：
      • Seongnam-si、韩国
        • 招聘中
        • Bundang Seoul National University Hospital
        • 接触：
      • Seoul、韩国
      • Seoul、韩国
      • Seoul、韩国
      • Seoul、韩国
        • 招聘中
        • Seoul National University
        • 接触：
    • Seoul
      • Seoul、Seoul、韩国、03722
        • 招聘中
        • Severance Hospital, Yonsei Health System
        • 接触：
  • 香港
    • Pok Fu Ram
      • Hong Kong、Pok Fu Ram、香港
        • 主动，不招人
        • University of Hong Kong

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 女性患者年满18岁，
  2. 患者已签署知情同意书 (ICF) 并能够遵守协议要求。

  3. 经组织学证实患有卵巢、子宫内膜、子宫颈、阴道和外阴复发性或持续性透明细胞癌的患者 - 需要由妇科病理学家进行局部检查

    • 混合癌情况下透明细胞组织学≥50%
    • WT-1 阴性（仅适用于卵巢癌） 注：如果包括超过 20 例的非卵巢透明细胞癌，则通过与申办者讨论做出决定。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1 的患者。
  5. 完成铂类化疗后 12 个月内疾病进展
  6. 1-5 种既往疗法
  7. 根据 RECIST 1.1 标准患有可测量疾病的患者
  8. 用于转化研究的肿瘤组织的可用性 - 必须提交福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤块（首选）或至少 20 张载玻片（未染色、新切割的连续切片）。

  9. 同意进行新鲜肿瘤活检的患者 - 根据研究者的临床判断，确认至少有一个病灶且其位置可安全活检

    - 注意：如果根据研究者的临床判断无法进行强制活检，则需要研究者和申办者之间进行讨论并达成一致。

  10. 患者具有足够的器官功能，定义如下（样本必须在随机分组前 7 天内采集）：

    a) 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500 个细胞/μL b) 血小板 ≥ 100,000 个细胞/μL c) 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L d) 血清肌酐 ≤ 1.5× 正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率对于肌酐水平 > 1.5× 机构 ULN 的患者，使用 Cockcroft-Gault 方程≥ 50 mL/min e) 总胆红素 ≤ 1.5× ULN（已知吉尔伯特综合征患者≤ 2.0 x ULN）或直接胆红素 ≤ 1× ULN f)天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5× ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须 ≤ 5× ULN

  11. 国际标准化比值或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5× ULN 和活化部分凝血活酶时间 ≤1.5× ULN。 服用抗凝剂的参与者可能会被纳入治疗 INR <3.5 的稳定剂量。

  12. 患者在首次服用研究药物后 72 小时内血清妊娠试验必须呈阴性，除非患者具有非生育能力。 非生育潜力定义如下：

    1. 患者年龄 ≥ 45 岁，且已超过 1 年没有月经。
    2. 如果闭经时间< 2 年且未进行子宫切除术和卵巢切除术，则筛选评估后的绝经后范围内的促卵泡激素值。

    3. 子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后：

      - 有记录的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录进行确认，或通过超声波、MRI 或 CT 扫描进行确认。

      - 输卵管结扎必须通过实际手术的医疗记录进行确认。

      - 信息必须在网站的源文档中适当捕获。

  13. 有生育能力的患者必须同意与其伴侣从同意之时起至最后一次研究治疗剂量后 180 天内使用高效的避孕方法。 注意：如果这是患者已确定且首选的避孕方法，则可以接受禁欲（信息必须在网站的源文件中适当捕获）。

排除标准：

  1. 患者之前接受过 ≥ 6 种化疗。 允许对复发进行手术。
  2. 患者之前已接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。

  3. 患者在 21 天内接受过先前的抗癌治疗（化疗、靶向治疗、激素治疗、放疗），或在研究第 1 天之前接受过最新治疗半衰期的 5 倍以下，以较短者为准。

    注意：在与申办者讨论后，可以允许在研究治疗第 1 天之前 ≥ 1 周对小区域进行姑息性放射治疗。

  4. 有化疗或免疫检查点抑制剂治疗或抗血管生成抑制剂禁忌症的患者
  5. 患有未控制高血压的患者（定义为收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg），基于≥2次治疗中平均≥3个血压读数。
  6. 有出血素质或明显凝血障碍证据的患者（在没有抗凝治疗的情况下）
  7. 目前患有腹部/盆腔瘘的患者
  8. 患者患有合并恶性肿瘤，或患者既往患有非妇科恶性肿瘤，且无病生存时间 < 3 年，或在过去 3 年内接受过针对该恶性肿瘤的任何积极治疗。 允许非黑色素瘤皮肤癌。
  9. 患者已知患有不受控制的中枢神经系统转移、癌性脑膜炎或两者兼而有之。 注意：先前接受过脑转移治疗的患者可以参加，前提是在第一剂研究之前至少 4 周内病情稳定（通过成像 [每次评估使用相同的成像方式，MRI 或 CT 扫描] 没有疾病进展的证据）治疗和任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在研究治疗前至少 7 天没有使用类固醇。 无论临床稳定性如何，癌性脑膜炎都会阻止患者参与研究。

  10. 患者有已知的人类免疫缺陷病毒（HIV；HIV ½ 抗体）病史。 如果符合以下所有标准，则允许携带已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者：

    - 分化簇 4(CD4) ≥350/μL，病毒载量 <50 拷贝/mL。

    -入组前12个月内没有获得性免疫缺陷综合征定义的机会性感染史。

    • 过去 5 年没有 HIV 相关恶性肿瘤病史。
    • 根据美国国立卫生研究院 (NIH) 最新的《成人和青少年艾滋病毒感染者使用抗逆转录病毒药物指南》，在研究入组前 4 周以上开始同步抗逆转录病毒治疗。

  11. 在筛选时或首次给予多斯塔利单抗治疗前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体检测结果呈阳性的患者。 存在乙型肝炎核心抗体的参与者也应被排除。

    • 如果参与者在开始癌症治疗之前接受抑制性抗病毒治疗，则符合抗 HBV 治疗标准的慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的参与者可能符合资格。
    • 仅当获得确认性阴性丙型肝炎 RNA 聚合酶链式反应时，因既往疾病已治愈而具有丙型肝炎抗体阳性的参与者才能入组。 如果丙型肝炎参与者都已完成治愈性治疗并且丙型肝炎病毒载量<！-- 不允许标记过滤 --><可量化的限制。 12.患者患有活动性自身免疫性疾病，过去2年内需要全身治疗。 替代疗法不被视为一种形式（例如甲状腺激素或胰岛素）。 13.在首次剂量研究治疗前7天内接受类固醇或任何其他免疫抑制剂的诊断免疫缺陷。 已接受急性和/或低剂量全身性免疫抑制药物（例如，一次性地塞米松治疗恶心或长期使用≤10毫克/天的泼尼松或剂量相当的皮质类固醇）的患者可以参加该研究经与保荐人讨论并获得批准后。 允许使用吸入皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）。

14. 患者尚未从之前的抗癌治疗引起的不良事件 (AE) 中恢复（即达到 ≤ 1 级）。

注意：患有 ≤ 2 级神经病变、≤ 2 级脱发或 ≤ 2 级疲劳的患者是该标准的例外情况，可能有资格参加本研究。

15. 在开始治疗之前，患者尚未从任何大手术引起的 AE 或并发症中充分恢复。 除诊断外，在开始研究治疗前 4 周内进行的主要外科手术 16. 已知患者对贝伐单抗或多斯塔利单抗成分或赋形剂过敏。

17. 患者目前正在参与并接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗，或在首次治疗剂量后 4 周内使用研究装置。

18. 由于严重的、不受控制的内科疾病、非恶性全身性疾病或需要全身治疗的活动性感染，患者被认为健康状况不佳。 具体实例包括但不限于活动性、非传染性肺炎；不受控制的室性心律失常；最近（90天内）心肌梗塞；未受控制的严重癫痫发作；不稳定的脊髓受压；上腔静脉综合征;或任何会干扰配合研究要求（包括获得知情同意）的精神或药物滥用疾病。

19. 已知有非传染性肺炎病史且需要类固醇或目前患有肺炎的患者 20. 在首次服用研究药物之前 28 天内使用以下任何免疫调节剂：

  • 干扰素
  • 白细胞介素

  • 活疫苗 注意：活疫苗的例子包括但不限于以下疫苗：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。 基于 mRNA 和腺病毒的 COVID-19 疫苗被认为是非活疫苗，并且不具有排他性。 注射用季节性流感疫苗通常是灭活病毒疫苗，如果在第一剂研究药物之前至少两周接种，则可以与其他灭活疫苗一样使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，不允许使用。

    21.在预期研究期间（从筛选到最后一次研究药物给药后180天）怀孕或哺乳或计划怀孕或哺乳的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组
多司达利单抗单一疗法
药品：多斯塔利单抗
静脉 (IV) 输注
其他名称：
  • 詹佩利
实验性的：B组
多斯塔利单抗 + 贝伐珠单抗联合治疗
药品：贝伐单抗
静脉 (IV) 输液
药品：多斯塔利单抗
静脉 (IV) 输注
其他名称：
  • 詹佩利
有源比较器：C组
一般化疗（聚乙二醇化脂质体阿霉素、阿霉素、紫杉醇和吉西他滨之一）
药品：吉西他滨
静脉 (IV) 输液
药品：阿霉素
静脉 (IV) 输液
药品：紫杉醇
静脉 (IV) 输注
药品：聚乙二醇化脂质体阿霉素
静脉 (IV) 输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存
大体时间：最长约 48 个月
从随机化日期到首次记录疾病进展（由研究​​者根据 RECIST 1.1 进行评估确定）或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
最长约 48 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率
大体时间：最长约 48 个月
具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的患者比例，根据 RECIST 1.1 进行研究者评估
最长约 48 个月
疾病控制率
大体时间：最长约 48 个月
根据 RECIST 1.1 进行研究者评估，获得 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 最佳总体缓解的患者比例。 SD 必须在随机分组后 ≥ 7 周时达到，才能被视为最佳总体缓解。
最长约 48 个月
临床受益率
大体时间：最长约 48 个月
根据 RECIST 1.1 进行研究者评估，获得 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 最佳总体缓解的患者比例。 （随机分组后 SD 持续时间≥ 23 周）
最长约 48 个月
无进展生存 2
大体时间：最长约 72 个月
从初始随机分组到第二次客观疾病进展（即第一次后续治疗后）或死亡的时间。
最长约 72 个月
总体生存率
大体时间：最长约 72 个月
从随机分组之日到因任何原因死亡的时间
最长约 72 个月
反应持续时间
大体时间：最长约 48 个月
从初始反应时间到记录的肿瘤进展进行测量。
最长约 48 个月
治疗中出现的不良事件的发生率[安全性和耐受性]
大体时间：最长约 72 个月
由 CTCAE v5.0 评估（由研究人员）。
最长约 72 个月
第一次和第二次后续治疗的时间
大体时间：最长约 72 个月
从随机分组日期到第一次和第二次后续抗癌治疗或死亡日期的时间。
最长约 72 个月
后续治疗的有效率
大体时间：最长约 72 个月
具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的患者比例，根据 RECIST 1.1 进行研究者评估
最长约 72 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
疾病相关或治疗相关的生物标志物
大体时间：研究结束时，长达约 72 个月
转化研究包括 NGS 以及 MMRd、MSI-H、PD1/L1、TMB、免疫特征和 Tie-2。
研究结束时，长达约 72 个月
RECIST1.1与i-RECIST评估的比较
大体时间：整个学习期间，最长 48 个月
通过比较RECIST 1.1和iRECIST，评估iRECIST评估ICIs治疗效果的准确性。
整个学习期间，最长 48 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Yonsei University

合作者

GlaxoSmithKline

调查人员

  • 首席研究员：JUNGYUN LEE, Ph.D.、Severance Hospital, Yonsei University Health System

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月22日

初级完成 (估计的)

2027年8月31日

研究完成 (估计的)

2029年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年8月23日

首先提交符合 QC 标准的

2023年9月3日

首次发布 (实际的)

2023年9月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月30日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 4-2023-0794

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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