Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En trearmad randomiserad fas II-studie av Dostarlimab ensamt eller med Bevacizumab versus icke-platinumkemoterapi vid återkommande gynekologiskt klarcelligt karcinom: DOVE (APGOT-ov7/ENGOT-ov80-studie) (DOVE)

30 april 2026 uppdaterad av: JUNGYUN LEE, Yonsei University

En trearmad randomiserad fas II-studie av Dostarlimab ensamt eller med Bevacizumab kontra icke-platinakemoterapi vid återkommande gynekologiskt klarcelligt karcinom: DOVE (APGOT-OV07/ENGOT-OV80-studie)

Multicenter, randomiserad, öppen fas II klinisk studie som jämför Dostarlimab +/- Bevacizumab med standardkemoterapi hos patienter med gynekologiskt klarcelligt karcinom.

198 försökspersoner kommer att registreras i denna studie och kommer att tilldelas tre grupper i förhållandet 1:1:1.

  1. Grupp A: Dostarlimab monoterapi

    • Första 3 cyklerna: Dostalimab 500 mg var tredje vecka, IV
    • 4 cykler ~ upp till 24 månader: Dostalimab 1000 mg var 6:e ​​vecka, IV

  2. Grupp B: Dostarlimab + Bevacizumab kombinationsbehandling

    • Första 3 cyklerna: Dostalimab 500 mg var tredje vecka, IV
    • 4 cykler ~ upp till 24 månader: Dostalimab 1000 mg var 6:e ​​vecka, IV
    • Bevacizumab administreras IV med 15 mg/kg var tredje vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet
  3. Grupp C: Allmän kemoterapi (en av doxorubicin, paklitaxel och gemcitabin)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

198

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • Clayton Rd.
      • Clayton, Clayton Rd., Australien
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Monash Medical Centre
    • Edith Saint
      • Waratah, Edith Saint, Australien
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Calvary Mater Newcastle
    • Grattan Saint
      • Melbourne, Grattan Saint, Australien
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Hong Kong
    • Pok Fu Ram
      • Hong Kong, Pok Fu Ram, Hong Kong
        • Aktiv, inte rekryterande
        • University of Hong Kong
  • Japan
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japan, 830-0011
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Japan, 960-1295
        • Rekrytering
        • Fukushima Medical University Hospital
        • Kontakt:
    • Mie-ken
      • Tsu, Mie-ken, Japan, 514-8507
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Rekrytering
        • Tohoku University Hospital
        • Kontakt:
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japan, 951-8566
        • Rekrytering
        • Niigata Cancer Center Hospital
        • Kontakt:
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japan, 1397-1
        • Rekrytering
        • Saitama Medical University International Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kosei Hasegawa, Ph.D
    • Tokushima
      • Tokushima, Tokushima, Japan, 770-8501
    • Tokyo
      • Tokyo, Tokyo, Japan, 105-0003
        • Rekrytering
        • The Jikei University Hospital
        • Kontakt:
      • Tokyo, Tokyo, Japan, 135-8550
        • Rekrytering
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
        • Kontakt:
    • ㅊ Ibaraki
      • Tsukuba, ㅊ Ibaraki, Japan, 305-8576
        • Rekrytering
        • University of Tsukuba Hospital
        • Kontakt:
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Har inte rekryterat ännu
        • National University Hospital
        • Kontakt:
    • Kent Ridge Rd
      • Singapore, Kent Ridge Rd, Singapore
        • Aktiv, inte rekryterande
        • National University Hospital
  • Storbritannien
    • Monkton
      • London, Monkton, Storbritannien
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
  • Sydkorea
      • Goyang-si, Sydkorea
        • Rekrytering
        • National Cancer Center
        • Kontakt:
      • Seongnam-si, Sydkorea
        • Rekrytering
        • Bundang Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
      • Seoul, Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekrytering
        • Seoul National University
        • Kontakt:
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Sydkorea, 03722
        • Rekrytering
        • Severance Hospital, Yonsei Health System
        • Kontakt:
  • Taiwan
    • Beitou District
      • Taipei, Beitou District, Taiwan
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Songshan District
      • Taipei, Songshan District, Taiwan
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Chang Gung Memorial Hospital
    • Zhongzheng
      • Taipei, Zhongzheng, Taiwan
        • Aktiv, inte rekryterande
        • National Taiwan University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinnlig patient är minst 18 år gammal,
  2. Patienten har undertecknat Informed Consent (ICF) och kan följa protokollkraven.

  3. Patient med histologiskt bevisad bekräftad återkommande eller ihållande klarcellscancer i äggstockar, endometrium, livmoderhals, vagina och vulva - Lokal granskning av gynekologisk patolog krävs

    • ≥50 % klarcellshistologi vid blandkarcinom
    • WT-1 neg (Endast vid äggstockscancer) Obs: Vid inkludering av icke-ovariecellscancer med fler än 20 fall, fattas beslutet genom diskussion med SPONSOR.
  4. Patient med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
  5. Sjukdomsprogression inom 12 månader efter avslutad platinabaserad kemoterapi
  6. 1-5 tidigare behandlingsrader
  7. Patient med mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
  8. Tillgänglighet av tumörvävnad för translationell forskning - Ett formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) tumörblock (föredraget) eller minst 20 objektglas (ofärgade, nyskurna, seriesnitt) måste lämnas in.

  9. Patienter som samtycker till färska tumörbiopsier - Bekräftad med minst en lesion med plats tillgänglig för säker biopsi enligt utredarens kliniska bedömning

    - Obs: Om obligatoriska biopsier inte kan utföras enligt utredarens kliniska bedömning krävs diskussion och överenskommelse mellan utredare och sponsor.

  10. Patienten har adekvat organfunktion, definierad enligt följande (prover måste tas inom 7 dagar före randomisering):

    a) Absolut neutrofilantal ≥ 1 500 celler/μL b) Trombocyter ≥ 100 000 celler/μL c) Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L d) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULNat-gränsvärde eller av 1,5 × övre gräns för clearance ≥ 50 mL/min med Cockcroft-Gaults ekvation för patienter med kreatininnivåer > 1,5× institutionell ULN e) Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN (≤ 2,0 x ULN hos patienter med känt Gilberts syndrom) eller direkt bilirubin 1× ULN Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5× ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤ 5× ULN

  11. Internationell normaliserad ratio eller protrombintid (PT) ≤1,5× ULN och aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5× ULN. Deltagare som tar antikoagulantia kan inkluderas på en stabil dos med en terapeutisk INR <3,5.

  12. Patienten måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet, såvida de inte är av icke-fertil ålder. Icke-fertil ålder definieras enligt följande:

    1. Patienten är ≥ 45 år och har inte haft mens på > 1 år.
    2. Ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalt område vid screeningutvärdering om amenorro i < 2 år utan hysterektomi och ooforektomi.

    3. Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering:

      - Dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med journal över själva ingreppet eller bekräftas med ultraljud, MRT eller datortomografi.

      - Tuballigation måste bekräftas med medicinska journaler över själva ingreppet.

      - Information måste fångas på lämpligt sätt i webbplatsens källdokument.

  13. Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod med sin partner från tidpunkten för samtycke till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är det etablerade och föredragna preventivmedlet för patienten (informationen måste samlas in på lämpligt sätt i webbplatsens källdokument).

Exklusions kriterier:

  1. Patienten har haft ≥ 6 tidigare rader av kemoterapi. Operation av återfall är tillåtet.
  2. Patienten har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.

  3. Patienten har fått tidigare anticancerbehandling (kemoterapi, riktade behandlingar, hormonbehandling, strålbehandling) inom 21 dagar eller < 5 gånger halveringstiden för den senaste behandlingen före studiedag 1, beroende på vilket som är kortast.

    Obs: Palliativ strålbehandling till ett litet fält ≥ 1 vecka före dag 1 av studiebehandlingen kan tillåtas efter diskussion med sponsorn.

  4. Patient med kontraindikation för kemoterapi eller behandling med immunkontrollpunktshämmare eller antiangiogen hämmare
  5. Patienter med okontrollerad hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg) baserat på ett genomsnitt av ≥ 3 blodtrycksavläsningar vid ≥ 2 sessioner.
  6. Patienter med tecken på blödningsdiates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
  7. Patienter med nuvarande buk-/bäckenfistel
  8. Patienten har en samtidig malignitet, eller patienten har en tidigare icke-gynekologisk malignitet som har varit sjukdomsfri i < 3 år eller som fått någon aktiv behandling under de senaste 3 åren för den maligniteten. Icke-melanom hudcancer är tillåten.
  9. Patienten har känt okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet, karcinomatosis meningit eller båda. Obs: Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på sjukdomsprogression genom bildbehandling [med identisk bildbehandlingsmodalitet för varje bedömning, antingen MRT eller CT-skanning] i minst 4 veckor före den första studiedosen behandling och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), har inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och har inte använt steroider under minst 7 dagar före studiebehandlingen. Karcinomatös meningit hindrar en patient från att delta i studien oavsett klinisk stabilitet.

  10. Patienten har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV; HIV ½ antikroppar). Deltagare med känt humant immunbristvirus (HIV) är tillåtna om de uppfyller alla följande kriterier:

    - Cluster of differentiation 4(CD4) ≥350/μL och virusmängd <50 kopior/ml.

    - Ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom-definierande opportunistiska infektioner inom 12 månader före inskrivning.

    • Ingen historia av HIV-associerad malignitet under de senaste 5 åren.
    • Samtidig antiretroviral behandling enligt de senaste riktlinjerna från National Institutes of Health (NIH) för användning av antiretrovirala medel hos vuxna och ungdomar med HIV påbörjades >4 veckor före studieregistreringen.

  11. Patient med närvaro av hepatit B-ytantigen eller ett positivt testresultat för hepatit C-antikroppstest vid screening eller inom 3 månader före den första dosen av dostarlimabbehandling. deltagare med närvaro av hepatit B-kärnantikropp bör också uteslutas.

    • Deltagare med kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion som uppfyller kriterierna för anti-HBV-terapi kan vara berättigade om deltagaren är på en suppressiv antiviral terapi innan cancerbehandlingen påbörjas.
    • Deltagare med positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan endast registreras om en bekräftande negativ hepatit C RNA-polymeraskedjereaktion erhålls. Hepatit C-deltagare kan vara berättigade om de båda har avslutat kurativ terapi och har en virusmängd för hepatit C <!-- Ej tillåten Taggfiltrerad --><kvantifierbar gräns. 12. Patienten har en aktiv autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi anses inte vara en form av (t.ex. sköldkörtelhormon eller insulin). 13. diagnos immunbrist får steroid någon annan immunsuppressiv medicin inom 7 dagar före första dosstudiebehandlingen. Patienter som har fått akuta och/eller lågdos systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason för illamående eller kronisk användning av ≤ 10 mg/dag av prednison eller dosekvivalent kortikosteroid) kan inkluderas i studien efter diskussion med och godkännande av sponsorn. Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison) är tillåten.

14. Patienten har inte återhämtat sig (dvs. till grad ≤ 1) från tidigare biverkningar inducerade av anticancerterapi (AE).

Obs: Patienter med grad ≤ 2 neuropati, grad ≤ 2 alopeci eller grad ≤ 2 trötthet är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

15. Patienten har inte återhämtat sig tillräckligt från biverkningar eller komplikationer från någon större operation innan behandlingen påbörjades. Större kirurgiska ingrepp, andra än för diagnos, inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling 16. Patienten har en känd överkänslighet mot bevacizumab eller dostarlimab komponenter eller hjälpämnen.

17. Patienten deltar för närvarande och får studiebehandling eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studiebehandling eller använt en undersökningsanordning inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.

18. Patienten anses vara ett dåligt medicinskt tillstånd på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi. Specifika exempel inkluderar, men är inte begränsade till, aktiv, icke-infektiös pneumonit; okontrollerad ventrikulär arytmi; nyligen (inom 90 dagar) hjärtinfarkt; okontrollerad allvarlig anfallsstörning; instabil ryggmärgskompression; superior vena cava syndrom; eller någon psykiatrisk eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med studiens krav (inklusive inhämtning av informerat samtycke).

19. Patienter med känd historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller har aktuell pneumonit 20. Användning av något av följande immunmodulerande medel inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

  • Interferoner
  • Interleukiner

  • Levande vaccin Obs: Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster, gula febern, rabies, BCG och tyfoidvaccin. mRNA och adenoviralt baserade covid-19-vacciner anses vara icke-levande och är inte uteslutande. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna som andra dödade vacciner, om de görs minst 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

    21. Patient som är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid eller laktat under den förväntade varaktigheten av studien, från screening till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A
Dostarlimab monoterapi
Läkemedel: Dostarlimab
Intravenös (IV) infusion
Andra namn:
  • Jemperli
Experimentell: Grupp B
Dostarlimab + Bevacizumab kombinationsbehandling
Läkemedel: Bevacizumab
Intravenös (IV) infusion
Läkemedel: Dostarlimab
Intravenös (IV) infusion
Andra namn:
  • Jemperli
Aktiv komparator: Grupp C
Allmän kemoterapi (en av pegylerat liposomalt doxorubicin, doxorubicin, paklitaxel och gemcitabin)
Läkemedel: Gemcitabin
Intravenös (IV) infusion
Läkemedel: Doxorubicin
Intravenös (IV) infusion
Läkemedel: Paklitaxel
Intravenös (IV) infusion
Läkemedel: Pegylerat liposomalt doxorubicin
Intravenös (IV) infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till cirka 48 månader
Tiden från datum för randomisering till första dokumentation av sjukdomsprogression, enligt utredarens bedömning baserad på RECIST 1.1, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till cirka 48 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till cirka 48 månader
andelen patienter som har bäst övergripande svar av antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), som utredarens bedömning baserad på RECIST 1.1
Upp till cirka 48 månader
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Upp till cirka 48 månader
andelen patienter som har bäst övergripande svar på CR, PR eller stabil sjukdom (SD) enligt utredarens bedömning per RECIST 1.1. SD måste uppnås ≥ 7 veckor efter randomisering för att anses vara bästa totala svar.
Upp till cirka 48 månader
Klinisk förmånsgrad
Tidsram: Upp till cirka 48 månader
andelen patienter som har bäst övergripande svar på CR, PR eller stabil sjukdom (SD) enligt utredarens bedömning per RECIST 1.1. (varaktighet av SD ≥ 23 veckor efter randomisering)
Upp till cirka 48 månader
Progressionsfri överlevnad 2
Tidsram: Upp till cirka 72 månader
tiden från initial randomisering till den andra objektiva sjukdomsprogressionen (dvs efter den första efterföljande behandlingen) eller dödsfall.
Upp till cirka 72 månader
Total överlevnad
Tidsram: Upp till cirka 72 månader
tiden från datumet för randomiseringen fram till döden på grund av någon orsak
Upp till cirka 72 månader
Varaktighet för svarsfrekvens
Tidsram: Upp till cirka 48 månader
Mäts från tidpunkten för initialt svar tills dokumenterad tumörprogression.
Upp till cirka 48 månader
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Upp till cirka 72 månader
Bedömd av CTCAE v5.0 (av utredare).
Upp till cirka 72 månader
Dags till första och andra efterföljande behandling
Tidsram: Upp till cirka 72 månader
tiden från datumet för randomiseringen till datumet för den första och andra efterföljande anticancerterapin eller döden.
Upp till cirka 72 månader
Svarsfrekvens för efterföljande terapier
Tidsram: Upp till cirka 72 månader
andelen patienter som har bäst övergripande svar av antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), som utredarens bedömning baserad på RECIST 1.1
Upp till cirka 72 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsrelaterade eller behandlingsrelaterade biomarkörer
Tidsram: Vid slutet av studien, Upp till cirka 72 månader
Translationell forskning inklusive NGS samt MMRd, MSI-H, PD1/L1, TMB, Immunsignatur och Tie-2.
Vid slutet av studien, Upp till cirka 72 månader
Jämförelse av RECIST1.1 och i-RECIST bedömning
Tidsram: Under hela studietiden, upp till 48 månader
Genom att jämföra RECIST 1.1 och iRECIST, utvärdera noggrannheten hos iRECIST för att bedöma den terapeutiska effekten av ICI.
Under hela studietiden, upp till 48 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Yonsei University

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline

Utredare

  • Huvudutredare: JUNGYUN LEE, Ph.D., Severance Hospital, Yonsei University Health System

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2023

Första postat (Faktisk)

5 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 4-2023-0794

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera