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Um estudo randomizado de fase II de três braços de dostarlimabe sozinho ou com bevacizumabe versus quimioterapia sem platina em carcinoma ginecológico recorrente de células claras: DOVE (estudo APGOT-ov7/ ENGOT-ov80) (DOVE)

30 de abril de 2026 atualizado por: JUNGYUN LEE, Yonsei University

Um estudo randomizado de fase II de três braços de dostarlimabe sozinho ou com bevacizumabe versus quimioterapia sem platina em carcinoma ginecológico recorrente de células claras: DOVE (estudo APGOT-OV07/ ENGOT-OV80)

Estudo clínico multicêntrico, randomizado, aberto, de fase II comparando Dostarlimabe +/- Bevacizumabe com quimioterapia padrão em pacientes com carcinoma ginecológico de células claras.

198 indivíduos serão inscritos neste estudo e serão distribuídos em três grupos em uma proporção de 1:1:1.

  1. Grupo A: monoterapia com dostarlimabe

    • Primeiros 3 ciclos: Dostalimabe 500 mg a cada 3 semanas, IV
    • 4 ciclos ~ até 24 meses: Dostalimabe 1000 mg a cada 6 semanas, IV
  2. Grupo B: terapia combinada de Dostarlimabe + Bevacizumabe

    • Primeiros 3 ciclos: Dostalimabe 500 mg a cada 3 semanas, IV
    • 4 ciclos ~ até 24 meses: Dostalimabe 1000 mg a cada 6 semanas, IV
    • Bevacizumabe administrado IV na dose de 15 mg/kg a cada 3 semanas até progressão da doença ou toxicidade inaceitável
  3. Grupo C: Quimioterapia geral (doxorrubicina, paclitaxel e gencitabina)

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

198

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Clayton Rd.
      • Clayton, Clayton Rd., Austrália
        • Ativo, não recrutando
        • Monash Medical Centre
    • Edith Saint
      • Waratah, Edith Saint, Austrália
        • Ativo, não recrutando
        • Calvary Mater Newcastle
    • Grattan Saint
      • Melbourne, Grattan Saint, Austrália
        • Ativo, não recrutando
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Singapore, Cingapura
        • Ainda não está recrutando
        • National University Hospital
        • Contato:
    • Kent Ridge Rd
      • Singapore, Kent Ridge Rd, Cingapura
        • Ativo, não recrutando
        • National University Hospital
      • Goyang-si, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • National Cancer Center
        • Contato:
      • Seongnam-si, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Bundang Seoul National University Hospital
        • Contato:
      • Seoul, Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Korea University Guro Hospital
        • Contato:
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Seoul National University
        • Contato:
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Coréia do Sul, 03722
        • Recrutamento
        • Severance Hospital, Yonsei Health System
        • Contato:
    • Pok Fu Ram
      • Hong Kong, Pok Fu Ram, Hong Kong
        • Ativo, não recrutando
        • University of Hong Kong
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japão, 830-0011
        • Recrutamento
        • Kurume University Hospital
        • Contato:
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Japão, 960-1295
        • Recrutamento
        • Fukushima Medical University Hospital
        • Contato:
    • Mie-ken
      • Tsu, Mie-ken, Japão, 514-8507
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japão, 980-8574
        • Recrutamento
        • Tohoku University Hospital
        • Contato:
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japão, 951-8566
        • Recrutamento
        • Niigata Cancer Center Hospital
        • Contato:
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japão, 1397-1
        • Recrutamento
        • Saitama Medical University International Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kosei Hasegawa, Ph.D
    • Tokushima
      • Tokushima, Tokushima, Japão, 770-8501
    • Tokyo
      • Tokyo, Tokyo, Japão, 105-0003
        • Recrutamento
        • The Jikei University Hospital
        • Contato:
      • Tokyo, Tokyo, Japão, 135-8550
        • Recrutamento
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
        • Contato:
    • ㅊ Ibaraki
      • Tsukuba, ㅊ Ibaraki, Japão, 305-8576
        • Recrutamento
        • University of Tsukuba Hospital
        • Contato:
    • Monkton
      • London, Monkton, Reino Unido
        • Ativo, não recrutando
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
    • Beitou District
      • Taipei, Beitou District, Taiwan
        • Ativo, não recrutando
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Songshan District
      • Taipei, Songshan District, Taiwan
        • Ativo, não recrutando
        • Chang Gung Memorial Hospital
    • Zhongzheng
      • Taipei, Zhongzheng, Taiwan
        • Ativo, não recrutando
        • National Taiwan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Paciente do sexo feminino tem pelo menos 18 anos de idade,
  2. O paciente assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
  3. Paciente com carcinoma de células claras recorrente ou persistente confirmado histologicamente, confirmado, do ovário, endométrio, colo do útero, vagina e vulva - É necessária revisão local por patologista ginecológico

    • ≥50% de histologia de células claras em caso de carcinoma misto
    • WT-1 neg (Apenas em caso de câncer de ovário) Nota: No caso de inclusão de carcinoma de células claras não ovariano com mais de 20 casos, a decisão é tomada através de discussão com o PATROCINADOR.
  4. Paciente com pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  5. Progressão da doença dentro de 12 meses após conclusão da quimioterapia à base de platina
  6. 1-5 linhas anteriores de terapias
  7. Paciente com doença mensurável de acordo com critérios RECIST 1.1
  8. Disponibilidade de tecido tumoral para pesquisa translacional - Um bloco tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) (preferencial) ou pelo menos 20 lâminas (cortadas, recém-cortadas, seções seriadas) devem ser enviadas.
  9. Pacientes que consentem com biópsias tumorais recentes - Confirmado com pelo menos uma lesão com localização acessível para biópsia segura de acordo com o julgamento clínico do investigador

    - Nota: Se as biópsias obrigatórias não puderem ser realizadas de acordo com o julgamento clínico do investigador, será necessária discussão e acordo entre o investigador e o patrocinador.

  10. O paciente tem função orgânica adequada, definida a seguir (as amostras devem ser coletadas dentro de 7 dias antes da randomização):

    a) Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células/μL b) Plaquetas ≥ 100.000 células/μL c) Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L d) Creatinina sérica ≤ 1,5× limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault para pacientes com níveis de creatinina > 1,5× LSN institucional e) Bilirrubina total ≤ 1,5× LSN (≤ 2,0 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida) ou bilirrubina direta ≤ 1× LSN f) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5× LSN, a menos que haja metástases hepáticas, caso em que devem ser ≤ 5× LSN

  11. Razão normalizada internacional ou tempo de protrombina (TP) ≤1,5× LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5× ULN. Os participantes que tomam anticoagulantes podem ser incluídos em uma dose estável com INR terapêutico <3,5.
  12. A paciente deve ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 72 horas após a primeira dose da medicação do estudo, a menos que não tenha potencial para engravidar. O potencial não reprodutivo é definido da seguinte forma:

    1. A paciente tem ≥ 45 anos de idade e não menstrua há > 1 ano.
    2. Um valor de hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem se estiver amenorreico por <2 anos sem histerectomia e ooforectomia.
    3. Pós-histerectomia, ooforectomia pós-bilateral ou pós-laqueadura tubária:

      - Histerectomia ou ooforectomia documentada deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real ou confirmada por ultrassom, ressonância magnética ou tomografia computadorizada.

      - A laqueadura tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real.

      - As informações devem ser capturadas de forma adequada nos documentos de origem do site.

  13. Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz com seus parceiros a partir do momento do consentimento até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para a paciente (as informações devem ser capturadas adequadamente nos documentos de origem do site).

Critério de exclusão:

  1. O paciente teve ≥ 6 linhas anteriores de quimioterapia. A cirurgia da recorrência é permitida.
  2. O paciente recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
  3. O paciente recebeu terapia anticâncer anterior (quimioterapia, terapias direcionadas, terapia hormonal, radioterapia) dentro de 21 dias ou <5 vezes a meia-vida da terapia mais recente antes do Dia de Estudo 1, o que for menor.

    Nota: A radioterapia paliativa em um pequeno campo ≥ 1 semana antes do Dia 1 do tratamento do estudo pode ser permitida após discussão com o Patrocinador.

  4. Paciente com contraindicação para quimioterapia ou tratamentos com inibidores de checkpoint imunológico ou inibidor antiangiogênico
  5. Pacientes com hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) com base em uma média de ≥ 3 leituras de PA em ≥ 2 sessões.
  6. Pacientes com evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
  7. Pacientes com fístula abdominal/pélvica atual
  8. O paciente tem uma malignidade concomitante ou o paciente tem uma malignidade não ginecológica anterior que está livre da doença há <3 anos ou que recebeu qualquer tratamento ativo nos últimos 3 anos para essa malignidade. O câncer de pele não melanoma é permitido.
  9. O paciente tem metástases não controladas no sistema nervoso central, meningite por carcinomatose ou ambas. Nota: Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão da doença por imagem [usando a modalidade de imagem idêntica para cada avaliação, seja ressonância magnética ou tomografia computadorizada] por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do estudo tratamento e quaisquer sintomas neurológicos retornaram aos valores basais), não têm evidência de metástases cerebrais novas ou aumentadas e não usaram esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo. A meningite carcinomatosa impede um paciente de participar do estudo, independentemente da estabilidade clínica.
  10. O paciente tem história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV; HIV ½ anticorpos). Participantes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido são permitidos se atenderem a todos os seguintes critérios:

    - Cluster de diferenciação 4(CD4) ≥350/μL e carga viral <50 cópias/mL.

    - Sem histórico de infecções oportunistas definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida nos 12 meses anteriores à inscrição.

    • Sem história de malignidade associada ao HIV nos últimos 5 anos.
    • A terapia antirretroviral concomitante de acordo com as Diretrizes mais atuais do National Institutes of Health (NIH) para o uso de agentes antirretrovirais em adultos e adolescentes com HIV começou >4 semanas antes da inscrição no estudo.
  11. Paciente com presença de antígeno de superfície da hepatite B ou resultado positivo no teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento com dostarlimabe. participantes com presença de anticorpo central da hepatite B também devem ser excluídos.

    • Participantes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) que atendem aos critérios para terapia anti-HBV podem ser elegíveis se o participante estiver em terapia antiviral supressiva antes do início da terapia contra o câncer.
    • Os participantes com anticorpo positivo para hepatite C devido a doença anterior resolvida podem ser inscritos apenas se uma reação em cadeia da RNA polimerase da hepatite C negativa confirmatória for obtida. Os participantes com hepatite C podem ser elegíveis se ambos tiverem concluído a terapia curativa e tiverem carga viral de hepatite C <!-- Tag não permitida filtrada --><limite quantificável. 12. O paciente tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. A terapia de reposição não é considerada uma forma de (por exemplo, hormônio tireoidiano ou insulina). 13. diagnóstico de imunodeficiência recebendo esteróide qualquer outro imunossupressor nos 7 dias anteriores ao tratamento do estudo de primeira dose. Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos e>/ou de dose baixa (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea ou uso crônico de ≤ 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide em dose equivalente) podem ser incluídos no estudo após discussão e aprovação do Patrocinador. É permitido o uso de corticosteróides inalados e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona).

14. O paciente não se recuperou (ou seja, para Grau ≤ 1) de eventos adversos (EAs) induzidos por terapia anticâncer anterior.

Nota: Pacientes com neuropatia de grau ≤ 2, alopecia de grau ≤ 2 ou fadiga de grau ≤ 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

15. O paciente não se recuperou adequadamente de EAs ou complicações de qualquer cirurgia de grande porte antes de iniciar a terapia. Procedimentos cirúrgicos importantes, exceto para diagnóstico, nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo 16. O paciente tem hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes do bevacizumabe ou dostarlimabe.

17.O paciente está atualmente participando e recebendo tratamento do estudo ou participou de um estudo de um agente investigacional e recebeu tratamento do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento.

18. O paciente é considerado uma condição médica precária devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa que requer terapia sistêmica. Exemplos específicos incluem, mas não estão limitados a, pneumonite não infecciosa ativa; arritmia ventricular não controlada; infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias); distúrbio convulsivo grave não controlado; compressão instável da medula espinhal; síndrome da veia cava superior; ou quaisquer transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo (incluindo a obtenção de consentimento informado).

19.Pacientes com história conhecida de pneumonite não infecciosa que necessitaram de esteróides ou com pneumonite atual 20. Uso de qualquer um dos seguintes agentes imunomoduladores nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo:

  • Interferons
  • Interleucinas
  • Vacina viva Nota: Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster, febre amarela, raiva, BCG e vacina contra febre tifóide. As vacinas contra a COVID-19 baseadas em mRNA e adenovírus são consideradas não vivas e não são excludentes. As vacinas injetáveis ​​contra influenza sazonal são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas como outras vacinas mortas, se aplicadas pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo; entretanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

    21. Pacientes que estão grávidas ou amamentando, ou que planejam engravidar ou amamentar durante a duração prevista do estudo, desde a triagem até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo A
Monoterapia com dostarlimabe
Infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Jemperli
Experimental: Grupo B
Terapia combinada de Dostarlimabe + Bevacizumabe
Infusão intravenosa (IV)
Infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Jemperli
Comparador Ativo: Grupo C
Quimioterapia geral (uma de doxorrubicina lipossomal peguilada, doxorrubicina, paclitaxel e gemcitabina)
Infusão intravenosa (IV)
Infusão intravenosa (IV)
Infusão intravenosa (IV)
Infusão intravenosa (IV)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Até aproximadamente 48 meses
O tempo desde a data da randomização até a primeira documentação da progressão da doença, conforme determinado pela avaliação do investigador com base no RECIST 1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Até aproximadamente 48 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva
Prazo: Até aproximadamente 48 meses
a proporção de pacientes que apresentam a melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP), conforme avaliação do investigador com base no RECIST 1.1
Até aproximadamente 48 meses
Taxa de controle de doenças
Prazo: Até aproximadamente 48 meses
a proporção de pacientes que apresentam melhor resposta geral de RC, RP ou doença estável (SD) pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1. O SD deve ser alcançado ≥ 7 semanas após a randomização para ser considerada a melhor resposta geral.
Até aproximadamente 48 meses
Taxa de benefício clínico
Prazo: Até aproximadamente 48 meses
a proporção de pacientes que apresentam melhor resposta geral de RC, RP ou doença estável (SD) pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1. (duração do SD ≥ 23 semanas após a randomização)
Até aproximadamente 48 meses
Sobrevivência Livre de Progressão 2
Prazo: Até aproximadamente 72 meses
o tempo desde a randomização inicial até a segunda progressão objetiva da doença (ou seja, após a primeira terapia subsequente) ou morte.
Até aproximadamente 72 meses
Sobrevivência geral
Prazo: Até aproximadamente 72 meses
o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa
Até aproximadamente 72 meses
Taxa de duração da resposta
Prazo: Até aproximadamente 48 meses
Medido desde o momento da resposta inicial até a progressão tumoral documentada.
Até aproximadamente 48 meses
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: Até aproximadamente 72 meses
Avaliado pelo CTCAE v5.0 (pelos investigadores).
Até aproximadamente 72 meses
Tempo para o primeiro e segundo tratamento subsequente
Prazo: Até aproximadamente 72 meses
o tempo desde a data da randomização até a data da primeira e segunda terapia anticâncer subsequente ou morte.
Até aproximadamente 72 meses
Taxa de resposta de terapias subsequentes
Prazo: Até aproximadamente 72 meses
a proporção de pacientes que apresentam a melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP), conforme avaliação do investigador com base no RECIST 1.1
Até aproximadamente 72 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores relacionados à doença ou ao tratamento
Prazo: No final do estudo, até aproximadamente 72 meses
Pesquisa translacional incluindo NGS, bem como MMRd, MSI-H, PD1/L1, TMB, assinatura imunológica e Tie-2.
No final do estudo, até aproximadamente 72 meses
Comparação da avaliação RECIST1.1 e i-RECIST
Prazo: Durante toda a duração do estudo, até 48 meses
Ao comparar RECIST 1.1 e iRECIST, avalie a precisão do iRECIST para avaliar a eficácia terapêutica dos ICIs.
Durante toda a duração do estudo, até 48 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: JUNGYUN LEE, Ph.D., Severance Hospital, Yonsei University Health System

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de setembro de 2023

Primeira postagem (Real)

5 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 4-2023-0794

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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