N-803 刺激对单采术收集的自然杀伤细胞的扩增、富集和增殖的单中心研究
单中心研究评估 N-803 刺激对通过分离术收集的自然杀伤细胞的扩增、富集和增殖的影响
研究概览
详细说明
这项第一阶段的单队列研究将招募最多 10 名健康受试者。 所有科目都将经过资格预筛选。 如果受试者符合研究参与资格，将获得知情同意。 筛查将包括病史和体检、伴随药物审查、NYHA 功能状态评估、ECOG 表现状态评估、临床实验室测试、妊娠测试（针对有生育能力的女性）、外周静脉通路评估和供体病史调查问卷（DHQ）。 如果受试者符合资格标准，他们将被要求进行两次单采血液分离术并捐献单核细胞（MNC）用于研究目的。
受试者将被安排在研究第一天进行第一次单采。每次单采期间将处理两个总血量（TBV），这是目前采集中心的标准做法。 所有受试者将在第二次血浆分离术收集前 4 至 5 天通过皮下 (SC) 注射接受固定剂量 1 mg 的 N-803。 N-803 剂量可以从研究第 8 天开始施用，但不晚于研究第 24 天。 N-803 给药的研究日将根据第二次单采的计划日期确定。 第二次血浆分离术收集应在研究第 12 天和研究第 29 天之间进行。 在此收集期间将处理两个 TBV。
从研究第一天（第一次血浆分离术收集）到研究结束（EOS）访视，将对受试者进行不良事件（AE）收集。 如果受试者在 N-803 给药后出现不良事件（例如注射部位反应），将指示受试者联系研究团队。 此外，将在后续电话通话中从受试者身上引出不良事件。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
El Segundo、California、美国、90245
- Chan Soon-Shiong Institute for Medicine
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 健康的捐赠者必须没有急性或慢性疾病（例如高血压、肾病、糖尿病、自身免疫性疾病、心血管疾病）。
- 能够理解并提供符合相关机构审查委员会 (IRB) 或独立道德委员会 (IEC) 准则的签署知情同意书。
- 足够的器官功能，由以下实验室结果证明：
绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,000 个细胞/mm3 血小板计数 ≥ 100,000 个细胞/mm3 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)；除非受试者有吉尔伯特综合征记录 丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN 血清肌酐 ≤ 2.0 mg/dL 或 177 μmol/L
- 足够的外周静脉通路。
- 收集当天必须能够在诊所呆最多 6 小时。
- 必须能够在有限活动的情况下坐着或躺着大约 2-3 小时。
- 必须同意提供血液样本用于临床检测和免疫学分析。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0。
排除标准：
- 在单采血液成分采集前 14 天内接受过全身抗生素治疗。
- 纽约心脏协会 (NYHA) 功能评估评分 > I 级。
- 任何会阻止白细胞捐赠的医学诊断。
- 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史或处于活动状态。
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
- 医疗人员建议不要献血。
- 怀孕或哺乳期的妇女。 筛查时需要对有生育能力的女性进行血清妊娠试验阴性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：健康受试者
受试者将被安排在研究第一天进行第一次血浆分离术采集。
所有受试者将在第二次血浆分离术收集前 4 至 5 天通过皮下 (SC) 注射接受固定剂量 1 mg 的 N-803。
N-803 给药的研究日将根据第二次单采的计划日期确定。
|
皮下 (SC) 注射固定剂量 1 mg
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
MedDRA 中编码的严重不良事件 (SAE) 和总体不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：研究第 1 天至研究结束，评估时间长达 45 天
|
MedDRA 中编码的 SAE 发生率和总体 AE
|
研究第 1 天至研究结束，评估时间长达 45 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版 (v5.0) 分级的严重不良事件 (SAE) 和总体不良事件 (AE) 发生率
大体时间：研究第 1 天至研究结束，评估时间长达 45 天
|
使用 NCI CTCAE v5.0 分级的 SAE 发生率和总体 AE
|
研究第 1 天至研究结束，评估时间长达 45 天
|
|
评估和比较未施用 N-803（未刺激）和施用 N-803（刺激）时收集的外周血预单采和单采产品： - NK 细胞百分比
大体时间：第 1 天学习至第 24 天学习，评估时间长达 24 天
|
- 通过流式细胞术测量的 NK 细胞百分比。
|
第 1 天学习至第 24 天学习，评估时间长达 24 天
|
|
评估和比较未施用 N-803（未刺激）和施用 N-803（刺激）时收集的外周血预单采和单采产品： - 免疫特征
大体时间：第 1 天学习至第 24 天学习，评估时间长达 24 天
|
- 通过细胞因子细胞内染色、表面标记染色和细胞毒性评估来测量 NK 细胞的功能和细胞受体谱。
|
第 1 天学习至第 24 天学习，评估时间长达 24 天
|
|
评估和比较未施用 N-803（未刺激）和施用 N-803（刺激）时收集的外周血预单采和单采产品： - 血清细胞因子
大体时间：第 1 天学习至第 24 天学习，评估时间长达 24 天
|
- 血清细胞因子
|
第 1 天学习至第 24 天学习，评估时间长达 24 天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过流式+质谱流式细胞仪测量的免疫细胞的频率、数量和表型，评估+比较通过无N-803（未刺激）的单采术收集的NK细胞与N-803施用（刺激）的NK细胞的离体扩增+富集。
大体时间：第 1 天学习至第 24 天学习，评估时间长达 24 天
|
- 通过流式细胞术和质谱流式细胞术测量的免疫细胞的频率、数量和表型。
|
第 1 天学习至第 24 天学习，评估时间长达 24 天
|
|
探索性目标：通过制造 CENK 和 M-CENK 的天数来评估和比较通过无 N-803（未刺激）和施用 N-803（刺激）的单采术收集的 NK 细胞的离体扩增和富集。
大体时间：第 1 天学习至第 24 天学习，评估时间长达 24 天
|
- 制造 CENK 和 M-CENK 的天数。
|
第 1 天学习至第 24 天学习，评估时间长达 24 天
|
|
探索性目标：评估和比较在不使用 N-803（未刺激）和使用 N-803 给药（通过制造的 CENK 和 M-CENK 细胞的质量刺激）的情况下通过单采术收集的 NK 细胞的离体扩增和富集。
大体时间：第 1 天学习至第 24 天学习，评估时间长达 24 天
|
- 通过足以输注的 CD56 百分比来衡量制造的 CENK 和 M-CENK 细胞的质量。
|
第 1 天学习至第 24 天学习，评估时间长达 24 天
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Leonard Sender, MD、ImmunityBio, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.