Одноцентровое исследование стимуляции N-803 расширения, обогащения и пролиферации естественных клеток-киллеров, собранных с помощью афереза
Одноцентровое исследование по оценке влияния стимуляции N-803 на расширение, обогащение и пролиферацию естественных клеток-киллеров, собранных с помощью афереза.
Обзор исследования
Подробное описание
В этом одногрупповом исследовании фазы 1 примут участие до 10 здоровых субъектов. Все предметы будут предварительно проверены на соответствие требованиям. Если субъект соответствует критериям участия в исследовании, будет получено информированное согласие. Скрининг будет включать сбор анамнеза и медицинский осмотр, обзор сопутствующих лекарств, оценку функционального статуса NYHA, оценку состояния показателей ECOG, клинические лабораторные тесты, тест на беременность (для женщин с детородными способностями), оценку периферического венозного доступа и определение донора. Анамнез-анкета (DHQ). Если субъекты соответствуют критериям отбора, им будет предложено пройти два сбора афереза и пожертвовать свои мононуклеарные клетки (МНК) для исследовательских целей.
Субъектам будет назначен первый забор крови для афереза в первый день исследования. Во время каждого забора крови для афереза будут обрабатываться два общих объема крови (TBV), что в настоящее время является стандартной практикой центров сбора крови. Все субъекты будут получать N-803 в фиксированной дозе 1 мг путем подкожной (п/к) инъекции за 4–5 дней до второго сбора афереза. Дозу N-803 можно вводить, начиная с 8-го дня исследования, но не позднее 24-го дня исследования. День исследования для введения N-803 будет определен на основе запланированной даты второго сбора афереза. Второй сбор афереза должен проводиться между 12-м и 29-м днями исследования. Во время сбора будут обработаны два TBV.
За субъектами будут наблюдать для сбора данных о нежелательных явлениях (НЯ) с 1-го дня исследования (первый сбор афереза) до визита в конце исследования (EOS). Субъектам будет поручено связаться с исследовательской группой в случае возникновения у них НЯ после введения N-803 (например, реакции в месте инъекции). Кроме того, НЯ будут выявлены у субъектов во время последующих телефонных звонков.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
El Segundo, California, Соединенные Штаты, 90245
- Chan Soon-Shiong Institute for Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Здоровые доноры не должны иметь острых или хронических заболеваний (например, гипертонии, заболеваний почек, диабета, аутоиммунных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний).
- Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, соответствующее соответствующим руководящим принципам Институционального наблюдательного совета (IRB) или Независимого комитета по этике (IEC).
- Адекватная функция органа, что подтверждается следующими результатами лабораторных исследований:
Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1000 клеток/мм3 Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3 Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); если у субъекта не подтвержден синдром Жильбера. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН. Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л.
- Адекватный периферический венозный доступ.
- В день забора необходимо иметь возможность находиться в клинике до 6 часов.
- Должен быть в состоянии сидеть или лежать с ограниченными движениями в течение примерно 2-3 часов.
- Должен согласиться предоставить образцы крови для клинического тестирования и иммунологического анализа.
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) — 0.
Критерий исключения:
- Получали системные антибиотики в течение 14 дней до сбора афереза.
- Оценка функциональной оценки Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > класса I.
- Любой медицинский диагноз, который препятствует донорству лейкоцитов.
- История или активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Активный гепатит В или гепатит С.
- Врач посоветовал вам не сдавать кровь.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью. При скрининге требуется отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Здоровые субъекты
Субъектам будет назначен первый сбор афереза в первый день исследования.
Все субъекты будут получать N-803 в фиксированной дозе 1 мг путем подкожной (п/к) инъекции за 4–5 дней до второго сбора афереза.
День исследования для введения N-803 будет определен на основе запланированной даты второго сбора афереза.
|
фиксированная доза 1 мг для подкожной (п/к) инъекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и общих нежелательных явлений (НЯ), закодированных в MedDRA
Временное ограничение: С 1-го дня обучения до окончания обучения, оценивается до 45 дней.
|
Частота СНЯ и общие НЯ, закодированные в MedDRA
|
С 1-го дня обучения до окончания обучения, оценивается до 45 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота серьезных нежелательных явлений (SAE) и общих нежелательных явлений (AE), классифицированная с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 5.0 (v5.0).
Временное ограничение: С 1-го дня обучения до окончания обучения, оценивается до 45 дней.
|
Частота СНЯ и общие НЯ, оцененные с использованием шкалы NCI CTCAE v5.0.
|
С 1-го дня обучения до окончания обучения, оценивается до 45 дней.
|
|
Оцените и сравните продукты периферической крови, полученные до афереза и афереза, собранные без введения N-803 (нестимулированный) и с введением N-803 (стимулированный): - Процент NK-клеток.
Временное ограничение: С 1-го дня обучения по 24-й день обучения, оценивается до 24 дней.
|
- Процент NK-клеток, измеренный методом проточной цитометрии.
|
С 1-го дня обучения по 24-й день обучения, оценивается до 24 дней.
|
|
Оценить и сравнить продукты периферической крови, полученные до афереза и афереза, собранные без введения N-803 (нестимулированный) и при введении N-803 (стимулированный): - Иммунный профиль
Временное ограничение: С 1-го дня обучения по 24-й день обучения, оценивается до 24 дней.
|
- Функция и профиль клеточных рецепторов NK-клеток, измеренные путем внутриклеточного окрашивания цитокинов, окрашивания поверхностными маркерами и оценки цитотоксичности.
|
С 1-го дня обучения по 24-й день обучения, оценивается до 24 дней.
|
|
Оценить и сравнить продукты периферической крови, полученные до афереза и афереза, собранные без введения N-803 (нестимулированный) и при введении N-803 (стимулированный): - Цитокины сыворотки.
Временное ограничение: С 1-го дня обучения по 24-й день обучения, оценивается до 24 дней.
|
- Сывороточные цитокины
|
С 1-го дня обучения по 24-й день обучения, оценивается до 24 дней.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить + сравнить экспансию ex vivo + обогащение NK-клеток, собранных с помощью афереза без N-803 (нестимулированного) + с введением N-803 (стимулированного) по частоте, количеству и фенотипу иммунных клеток, измеренных с помощью проточной + массовой цитометрии.
Временное ограничение: С 1-го дня обучения по 24-й день обучения, оценивается до 24 дней.
|
- Частота, количество и фенотип иммунных клеток, измеренные с помощью проточной и массовой цитометрии.
|
С 1-го дня обучения по 24-й день обучения, оценивается до 24 дней.
|
|
Исследовательская цель: Оценить и сравнить экспансию и обогащение NK-клеток ex vivo, собранных с помощью афереза без N-803 (нестимулированных) и с введением N-803 (стимулированных) по количеству дней для производства CENK и M-CENK.
Временное ограничение: С 1-го дня обучения по 24-й день обучения, оценивается до 24 дней.
|
- Количество дней на изготовление CENK и M-CENK.
|
С 1-го дня обучения по 24-й день обучения, оценивается до 24 дней.
|
|
Исследовательская цель: Оценить и сравнить экспансию и обогащение NK-клеток ex vivo, собранных с помощью афереза без N-803 (нестимулированных) и с введением N-803 (стимулированных за счет качества произведенных клеток CENK и M-CENK.
Временное ограничение: С 1-го дня обучения по 24-й день обучения, оценивается до 24 дней.
|
- Качество производимых клеток CENK и M-CENK измеряется процентом CD56, достаточным для инфузии.
|
С 1-го дня обучения по 24-й день обучения, оценивается до 24 дней.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Leonard Sender, MD, ImmunityBio, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- QUILT-105
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .