Studie in één centrum van N-803-stimulatie op expansie, verrijking en proliferatie van natural killer-cellen verzameld door aferese
Studie in één centrum ter evaluatie van de effecten van N-803-stimulatie op de uitbreiding, verrijking en proliferatie van door aferese verzamelde natural killer-cellen
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Aan deze fase 1-studie met één cohort zullen maximaal 10 gezonde proefpersonen deelnemen. Alle onderwerpen worden vooraf gescreend op geschiktheid. Als de proefpersoon in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, wordt geïnformeerde toestemming verkregen. De screening omvat een anamnese en lichamelijk onderzoek, beoordeling van gelijktijdig toegediende medicijnen, beoordeling van de functionele status van NYHA, beoordeling van de ECOG-prestatiestatus, klinische laboratoriumtests, zwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd), beoordeling van de perifere veneuze toegang en een donor geschiedenisvragenlijst (DHQ). Als proefpersonen aan de geschiktheidscriteria voldoen, wordt hen gevraagd twee aferesecollecties te ondergaan en hun mononucleaire cellen (MNC's) te doneren voor onderzoeksdoeleinden.
De proefpersonen zullen worden ingepland voor de eerste aferese-afname op onderzoeksdag 1. Tijdens elke aferese-afname zullen twee totale bloedvolumes (TBV) worden verwerkt, wat momenteel de standaardpraktijk van de afnamecentra is. Alle proefpersonen krijgen N-803 in een vaste dosis van 1 mg via subcutane (SC) injectie 4 tot 5 dagen voorafgaand aan de tweede aferese-aferese. De dosis N-803 kan worden toegediend vanaf onderzoeksdag 8, maar niet later dan onderzoeksdag 24. De onderzoeksdag voor N-803-toediening wordt bepaald op basis van de geplande datum van de tweede aferese-afname. De tweede afereseafname moet plaatsvinden tussen onderzoeksdag 12 en onderzoeksdag 29. Tijdens deze incasso worden twee TBV verwerkt.
De proefpersonen zullen worden gevolgd voor het verzamelen van bijwerkingen (AE's) vanaf onderzoeksdag 1 (eerste verzameling aferese) tot en met het einde van het onderzoek (EOS) bezoek. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om contact op te nemen met het onderzoeksteam als zij na toediening van N-803 bijwerkingen ervaren (bijvoorbeeld een reactie op de injectieplaats). Bovendien zullen tijdens vervolgtelefoongesprekken bijwerkingen bij de proefpersonen worden uitgelokt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
El Segundo, California, Verenigde Staten, 90245
- Chan Soon-Shiong Institute for Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar oud.
- Gezonde donoren moeten vrij zijn van acute of chronische medische aandoeningen (bijvoorbeeld hoge bloeddruk, nierziekte, diabetes, auto-immuunziekte, hart- en vaatziekten).
- In staat om een ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante richtlijnen van de Institutional Review Board (IRB) of de Independent Ethics Committee (IEC).
- Adequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:
Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/mm3 Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3 Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd Alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3 x ULN Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl of 177 μmol/l
- Adequate perifere veneuze toegang.
- Op de dag van afhaling dient u maximaal 6 uur in de kliniek aanwezig te kunnen zijn.
- Moet ongeveer 2-3 uur met beperkte beweging kunnen zitten of liggen.
- Moet akkoord gaan met het verstrekken van bloedmonsters voor klinische tests en immunologische analyses.
- Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0.
Uitsluitingscriteria:
- Systemische antibiotica ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de aferese-aferese.
- Functionele beoordelingsscore van de New York Heart Association (NYHA) van > Klasse I.
- Elke medische diagnose die de donatie van witte bloedcellen zou voorkomen.
- Geschiedenis van of actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Actieve hepatitis B of hepatitis C.
- U bent door een medische zorgverlener geadviseerd geen bloed te doneren.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Bij de screening is een negatieve serumzwangerschapstest vereist bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gezonde onderwerpen
De proefpersonen zullen worden ingepland voor de eerste aferese-afname op onderzoeksdag 1.
Alle proefpersonen krijgen N-803 in een vaste dosis van 1 mg via subcutane (SC) injectie 4 tot 5 dagen voorafgaand aan de tweede aferese-aferese.
De onderzoeksdag voor N-803-toediening wordt bepaald op basis van de geplande datum van de tweede aferese-afname.
|
vaste dosis van 1 mg via subcutane (SC) injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE’s) en algehele bijwerkingen (AE’s) gecodeerd in MedDRA
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot en met het einde van de studie, beoordeeld tot 45 dagen
|
Incidentie van SAE’s en algemene bijwerkingen gecodeerd in MedDRA
|
Studiedag 1 tot en met het einde van de studie, beoordeeld tot 45 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's) en algehele bijwerkingen (AE's) beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 (v5.0) van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot en met het einde van de studie, beoordeeld tot 45 dagen
|
Incidentie van SAE's en algehele bijwerkingen beoordeeld met behulp van de NCI CTCAE v5.0
|
Studiedag 1 tot en met het einde van de studie, beoordeeld tot 45 dagen
|
|
Evalueer en vergelijk pre-aferese van perifeer bloed en afereseproducten verzameld zonder toediening van N-803 (niet gestimuleerd) en met toediening van N-803 (gestimuleerd): - Percentage NK-cellen
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot en met Studiedag 24, beoordeeld tot 24 dagen
|
- Percentage NK-cellen zoals gemeten met flowcytometrie.
|
Studiedag 1 tot en met Studiedag 24, beoordeeld tot 24 dagen
|
|
Evalueer en vergelijk pre-aferese van perifeer bloed en afereseproducten verzameld zonder toediening van N-803 (niet gestimuleerd) en met toediening van N-803 (gestimuleerd): - Immuunprofiel
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot en met Studiedag 24, beoordeeld tot 24 dagen
|
- Functie en celreceptorprofiel van NK-cellen zoals gemeten door intracellulaire kleuring op cytokines, kleuring van oppervlaktemarkers en beoordelingen van cytotoxiciteit.
|
Studiedag 1 tot en met Studiedag 24, beoordeeld tot 24 dagen
|
|
Evalueer en vergelijk pre-aferese en afereseproducten uit perifeer bloed die zijn verzameld zonder toediening van N-803 (niet gestimuleerd) en met toediening van N-803 (gestimuleerd): - Serumcytokines
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot en met Studiedag 24, beoordeeld tot 24 dagen
|
- Serumcytokinen
|
Studiedag 1 tot en met Studiedag 24, beoordeeld tot 24 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer + vergelijk de ex vivo expansie + verrijking van NK-cellen verzameld door aferese zonder N-803 (niet gestimuleerd) + met N-803-toediening (gestimuleerd) via frequentie, aantal en fenotype van immuuncellen gemeten door flow + massacytometrie.
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot en met Studiedag 24, beoordeeld tot 24 dagen
|
- Frequentie, aantal en fenotype van immuuncellen zoals gemeten door flow- en massacytometrie.
|
Studiedag 1 tot en met Studiedag 24, beoordeeld tot 24 dagen
|
|
Verkennende doelstelling: Evalueer en vergelijk de ex vivo expansie en verrijking van NK-cellen verzameld door aferese zonder N-803 (niet gestimuleerd) en met toediening van N-803 (gestimuleerd) via Aantal dagen om CENK en M-CENK te produceren.
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot en met Studiedag 24, beoordeeld tot 24 dagen
|
- Aantal dagen om CENK en M-CENK te vervaardigen.
|
Studiedag 1 tot en met Studiedag 24, beoordeeld tot 24 dagen
|
|
Verkennend doel: Evalueer en vergelijk de ex vivo expansie en verrijking van NK-cellen verzameld door aferese zonder N-803 (niet gestimuleerd) en met toediening van N-803 (gestimuleerd via kwaliteit van CENK en vervaardigde M-CENK-cellen).
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot en met Studiedag 24, beoordeeld tot 24 dagen
|
- De kwaliteit van de vervaardigde CENK- en M-CENK-cellen, gemeten aan de hand van het percentage CD56 dat geschikt is voor infusie.
|
Studiedag 1 tot en met Studiedag 24, beoordeeld tot 24 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Leonard Sender, MD, ImmunityBio, Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- QUILT-105
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .