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裸盖菇素是否会改变遗忘性轻度认知障碍的突触密度

2026年2月24日 更新者:Philip Gerretsen、Centre for Addiction and Mental Health

裸盖菇素是否会改变遗忘性轻度认知障碍患者大脑中的突触密度

本临床试验的目的是研究裸盖菇素对遗忘性轻度认知障碍 (aMCI) 和健康受试者的突触小泡密度 (SVD) 的影响,通过正电子发射断层扫描 (PET) 放射性示踪剂 18F-SynVesT-1 测量。参与者。 研究人员推测,与安慰剂相比,摄入裸盖菇素后大脑中的 SVD 水平会更高,并且 SVD 的增加将与认知能力的改善相关。

60 名参与者(30 名 aMCI,以及 30 名性别和年龄匹配的健康志愿者)将:

  • 随机接收:

    1. 两次 25 mg 大剂量裸盖菇素间隔 1 周。
    2. 两次安慰剂剂量相隔 1 周。
  • 接受基线 18F-SynVesT-1 PET 扫描、临床和神经心理学评估。
  • 最后一剂治疗后一周接受 18F-SynVesT-1 PET 扫描。
  • 在筛选访视后 4 周内随时接受第三次 PET 扫描,以使用 [18F]T807 放射性示踪剂量化 tau 蛋白病。
  • 最后一次治疗后 1、4 和 12 周接受临床和神经心理学测试。

研究人员将比较安慰剂组和实验组,看看裸盖菇素是否会增加 SVD,以及 SVD 的增加是否与认知改善相关。

研究概览

地位

主动,不招人

详细说明

拟议的研究将调查通过正电子发射断层扫描 (PET) 放射性示踪剂 18F-SynVesT-1 测量的突触囊泡密度 (SVD) 水平和认知(即整体认知、执行功能和记忆域)的影响记忆删除的轻度认知障碍(aMCI)和健康参与者。 参与者将被随机分配接受两剂 25 毫克剂量的裸盖菇素(间隔一周)或两剂安慰剂(间隔一周)。 脑部扫描、临床和认知评估将在给药前 1 周、给药后 1 周、4 周和 12 周进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准

aMCI 参与者必须满足所有纳入标准才有资格参加本临床试验:

  1. 任何种族或民族的男性或女性参与者
  2. 60至75岁的住院或门诊患者(随机分组当天)
  3. 基于DSM 5轻微神经认知障碍诊断标准的MCI诊断
  4. 情景记忆障碍的分类基于与规范数据相比,以下任何一项测量的得分低 ≥ 1.0 SD i。 逻辑记忆测试(62),ii。 加州言语学习测试 (63),iii。 修改后的 Rey-Osterrieth 复合图 (64)。
  5. 非吸烟者/非尼古丁使用者
  6. 蒙特利尔认知评估 (MoCA) 分数 = < 26 且 MMSE 分数 > = 24
  7. 能够同意参与研究
  8. 服用稳定剂量的药物至少 2 个月 [参见第 5.6 节],并且在研究期间不太可能改变剂量
  9. 是否有与参与者定期联系的研究伙伴
  10. 能够用英语阅读和交流(如果需要,可以矫正视力和听力)

健康对照参与者必须满足所有纳入标准才有资格参加本临床试验:

  1. 任何种族或民族的男性或女性参与者
  2. 60 至 75 岁(随机分组当天)
  3. 不符合轻度神经认知障碍、阿尔茨海默病或其他主要神经认知障碍的 SCID-5 标准
  4. 非吸烟者/非尼古丁使用者
  5. 能够同意参与研究
  6. 服用稳定剂量的药物至少 2 个月 [参见第 5.6 节],并且在研究期间不太可能改变剂量
  7. 是否有与参与者定期联系的研究伙伴
  8. 能够用英语阅读和交流(如果需要,可以矫正视力和听力)

排除标准

符合下列任一条件的个人将被排除参加本临床试验:

  1. 不愿意或无法同意研究
  2. 不稳定的医疗或任何伴随的重大医疗或神经系统疾病,包括存在裸盖菇素的相对或绝对禁忌症,即药物过敏、近期中风病史、不受控制的高血压、低血压或不稳定的血压、近期心肌梗塞、心律失常、严重冠状动脉疾病,或中度至重度肾或肝功能损害。
  3. 头部外伤史导致意识丧失 > 30 分钟,需要医疗救助。
  4. DSM-5 诊断,在过去三个月内有活动症状,为重度抑郁症;双相情感障碍的终生诊断;智力残疾;阿尔茨海默氏病;或精神障碍
  5. 进入研究后 12 个月内 DSM-5 物质依赖(咖啡因除外)
  6. 使用抗惊厥药、抗抑郁药、抗精神病药、情绪稳定剂、阿片类药物或苯二氮卓类药物
  7. 终生使用血清素迷幻药物
  8. 筛查访视时尿液药物筛查呈阳性
  9. 过去 6 周内服用过认知增强剂(乙酰胆碱酯酶抑制剂或美金刚)
  10. 急性自杀或杀人意念
  11. 接受左乙拉西坦等阻断 SV2a 结合的药物治疗,和/或在研究药物给药前无法停用以下药物:尿苷 5'-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 (UGT)1A9 和 (UGT)1A10 抑制剂,以及 ALDH 抑制剂和酒精脱氢酶(ADH)抑制剂。
  12. 超出 PET 中心指南所述允许的年度辐射暴露水平 (20 mSv)
  13. 凝血障碍或服用抗凝药物
  14. 过去已完成多次 PET 扫描,因此参与本研究将导致参与者超出生命限制(8 次 PET 扫描)
  15. 金属植入物或起搏器妨碍 MRI 扫描或有其他 MRI 禁忌症(例如幽闭恐惧症)
  16. 有生育能力*、怀孕(经阴性妊娠测试证实)或母乳喂养的女性
  17. 积极的性别肯定荷尔蒙治疗
  18. 任何被诊断患有精神分裂症谱系障碍的一级亲属;精神障碍(除非物质引起或由于健康状况);或双相 I 型或 II 型障碍,由家族病史表和与参与者的讨论确定。
  19. 对羟丙基甲基纤维素过敏 *妇女/女性或没有生育能力的人在至少 12 个月没有月经后被认为是绝经后。 绝经后的定义是在没有其他医疗原因的情况下连续 12 个月没有月经。 女性/有生育能力的人是指那些经历过初潮且不符合无生育能力女性标准的人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:接受裸盖菇素治疗的遗忘型轻度认知障碍参与者
间隔 1 周接受 2 剂 25 毫克裸盖菇素。
2 次大剂量 25mg,间隔一周。
实验性的:接受裸盖菇素的健康参与者
间隔 1 周接受 2 剂 25 毫克裸盖菇素。
2 次大剂量 25mg,间隔一周。
安慰剂比较:接受安慰剂的遗忘轻度认知障碍参与者
间隔 1 周接受 2 剂安慰剂。
2剂安慰剂间隔一周。
安慰剂比较:接受安慰剂的健康参与者
间隔 1 周接受 2 剂安慰剂。
2剂安慰剂间隔一周。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
突触小泡密度
大体时间:3年
突触小泡密度将通过 PET 成像通过测量分布体积(即定义为组织目标区域中的放射性配体浓度 (CT, kBq·cm-3) 与血浆中的放射性配体浓度 (CP, kBq·mL- 1) 在平衡状态下) [18F]SynVesT-1 放射性配体在整个大脑的皮质和皮质下灰质区域,更具体地说,海马和背外侧前额皮质。
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
全局认知
大体时间:3年
神经心理学电池的结果将被合并到全局认知综合评分中,作为 Z 评分,其变化将作为次要结果衡量标准。 Z 分数将包括简易精神状态检查、蒙特利尔认知评估、波士顿命名测试、类别流利度测试、字母流利度测试、轨迹制作测试 A 和 B 部分、威斯康星州卡片分类测试、斯特鲁普神经心理学测试、高管面试、块设计测试、时钟绘图测试、凹槽钉板、数字符号测试、逻辑记忆测试、加州语言学习测试和改良的 Rey-Osterrieth 复杂图形测试,并将根据同等对照组的表现进行计算。 每个领域对全局认知综合得分的贡献相同。
3年
记忆
大体时间:3年
将使用以下各项测试的表现生成记忆综合 Z 分数:逻辑记忆测试、加州语言学习测试和修改的 Rey-Osterrieth 复杂图。 Z 分数将根据同等对照组的表现进行计算,每个领域对全局认知综合分数的贡献相同。
3年
执行功能
大体时间:3年
将根据以下各项测试的表现生成执行功能综合 Z 分数:跟踪测试 B 部分、威斯康星州卡片分类测试、斯特鲁普神经心理筛查和执行面试。 Z 分数将根据同等对照组的表现进行计算,每个领域对全局认知综合分数的贡献相同。
3年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性认知结果
大体时间:3年
如果各组之间的个人认知测试分数显着不同,则计算个人测试分数的平均差异(即简易精神状态检查、蒙特利尔认知评估、波士顿命名测试、类别流利度测试、字母流利度测试、轨迹制作测试 A 部分和B、威斯康星卡片分类测试、斯特鲁普神经心理学测试、高管面试、模块设计测试、时钟绘图测试、凹槽钉板、数字符号测试、逻辑记忆测试、加州语言学习测试和修改后的 Rey-Osterrieth 复杂图形)将分别进行分析作为探索性成果。
3年
探索性主要和次要结果
大体时间:3年

将比较 aMCI 和健康对照组之间的主要和次要结局。

将比较 aMCI 组和健康对照组之间的主要结果(即分布体积)和次要结果(即认知综合 Z 评分:整体认知、记忆和执行功能)的平均值。

3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Philip Gerretsen, MD, PhD、Centre for Addiction and Mental Health

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月27日

初级完成 (估计的)

2026年7月1日

研究完成 (估计的)

2026年7月1日

研究注册日期

首次提交

2023年8月1日

首先提交符合 QC 标准的

2023年9月14日

首次发布 (实际的)

2023年9月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月24日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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