A psilocibina altera a densidade sináptica no comprometimento cognitivo leve amnéstico

Critério de inclusão

O participante aMCI deve atender a todos os critérios de inclusão para ser elegível para este ensaio clínico:

1. Participantes masculinos ou femininos de qualquer raça ou etnia
2. Pacientes internados ou ambulatoriais de 60 a 75 anos de idade (no dia da randomização)
3. Diagnóstico de MCI com base nos critérios diagnósticos do DSM 5 de Transtorno Neurocognitivo Menor
4. Categorização do comprometimento da memória episódica com base em pontuações ≥ 1,0 DP mais baixas em qualquer uma das seguintes medidas em comparação com dados normativos i. Teste de Memória Lógica (62), ii. Teste de Aprendizagem Verbal da Califórnia (63), iii. Figura do complexo Rey-Osterrieth modificada (64).
5. Não fumante/não usuário de nicotina
6. Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) = < 26 e pontuação do MEEM > = 24
7. Capaz de consentir em participar do estudo de pesquisa
8. Com uma dose estável de medicação durante pelo menos 2 meses [ver secção 5.6], e com pouca probabilidade de sofrer alterações na dose durante o estudo
9. Disponibilidade de um parceiro de estudo que tenha contato regular com o participante
10. Capacidade de ler e comunicar em inglês (com visão e audição corrigidas, se necessário)

O participante do Controle Saudável deve atender a todos os critérios de inclusão para ser elegível para este ensaio clínico:

1. Participantes masculinos ou femininos de qualquer raça ou etnia
2. 60 a 75 anos de idade (no dia da randomização)
3. Não atende aos critérios SCID-5 para Transtorno Neurocognitivo Leve, doença de Alzheimer ou outro distúrbio neurocognitivo importante
4. Não fumante/não usuário de nicotina
5. Capaz de consentir em participar do estudo de pesquisa
6. Com uma dose estável de medicação durante pelo menos 2 meses [ver secção 5.6], e com pouca probabilidade de sofrer alterações na dose durante o estudo
7. Disponibilidade de um parceiro de estudo que tenha contato regular com o participante
8. Capacidade de ler e comunicar em inglês (com visão e audição corrigidas, se necessário)

Critério de exclusão

Um indivíduo que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste ensaio clínico:

1. Relutante ou incapaz de consentir com o estudo
2. Doença médica instável ou qualquer doença médica ou neurológica importante concomitante, incluindo presença de uma contra-indicação relativa ou absoluta à psilocibina, ou seja, alergia a medicamentos, história recente de acidente vascular cerebral, hipertensão não controlada, pressão arterial baixa ou lábil, infarto do miocárdio recente, arritmia cardíaca, artéria coronária grave doença ou insuficiência renal ou hepática moderada a grave.
3. História de traumatismo cranioencefálico resultando em perda de consciência > 30 minutos que exigiu atenção médica.
4. diagnóstico DSM-5, com sintomas ativos nos últimos três meses, de depressão maior; diagnóstico ao longo da vida de transtorno bipolar; deficiência intelectual; Doença de Alzheimer; ou um transtorno psicótico
5. Dependência de substâncias do DSM-5 (exceto cafeína) dentro de 12 meses após a entrada no estudo
6. Uso de anticonvulsivantes, antidepressivos, antipsicóticos, estabilizadores de humor, opioides ou benzodiazepínicos
7. Uso ao longo da vida de drogas psicodélicas serotoninérgicas
8. Teste de urina para drogas positivo na consulta de triagem
9. Ter tomado um intensificador cognitivo (inibidor da acetilcolinesterase ou memantina) nas últimas 6 semanas
10. Ideação suicida ou homicida aguda
11. Receber tratamento com medicamentos como levetiracetam que bloqueia a ligação de SV2a e/ou incapacidade de descontinuar os seguintes medicamentos antes da dosagem do medicamento em estudo: inibidores de uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferase (UGT)1A9 e (UGT)1A10, e inibidores de ALDH e álcool inibidores da desidrogenase (ADH).
12. Exceder os níveis anuais permitidos de exposição à radiação (20 mSv), conforme descrito pelas diretrizes do nosso PET Center
13. Distúrbios de coagulação ou uso de medicação anticoagulante
14. Ter concluído vários exames PET no passado, de modo que a participação neste estudo faria com que o participante excedesse o limite vitalício (8 exames PET)
15. Implantes metálicos ou marca-passo que impeçam a realização de ressonância magnética ou outras contraindicações à ressonância magnética (por exemplo, claustrofobia)
16. Mulher com potencial para engravidar*, gravidez (confirmada por teste de gravidez negativo) ou amamentação
17. Gênero ativo afirmando tratamento hormonal
18. Qualquer parente de primeiro grau com diagnóstico de transtorno do espectro da esquizofrenia; transtorno psicótico (a menos que seja induzido por substância ou devido a uma condição médica); ou transtorno bipolar I ou II, conforme determinado pelo formulário de histórico médico familiar e discussões com o participante.
19. Alergias à hidroxipropilmetilcelulose *Uma mulher/mulher ou pessoa que não tenha potencial para engravidar é considerada pós-menopausa após pelo menos 12 meses sem menstruação. A pós-menopausa é definida como 12 meses consecutivos sem menstruação, sem uma causa médica alternativa. Mulheres/pessoas com potencial para engravidar são aquelas que sofreram menarca e não atendem aos critérios para mulheres sem potencial para engravidar.