サイロシビンは健忘症の軽度認知障害のシナプス密度を変化させるか
2024年2月7日 更新者：Philip Gerretsen、Centre for Addiction and Mental Health
サイロシビンは健忘症の軽度認知障害患者の脳のシナプス密度を変化させるか
この臨床試験の目的は、記憶喪失の軽度認知障害 (aMCI) と健康な参加者を対象に、陽電子放射断層撮影法 (PET) 放射性トレーサ 18F-SynVesT-1 で測定したシナプス小胞密度 (SVD) に対するシロシビンの効果を調査することです。参加者。 研究者らは、シロシビン摂取後の脳内のSVDレベルがプラセボと比較して高くなり、SVDの増加が認知力の改善に関連すると仮説を立てている。
60 人の参加者 (aMCI 患者 30 人、性別と年齢が一致する健康なボランティア 30 人) は次のことを行います。
ランダムに次のいずれかを受け取ります。
- シロシビンの 25 mg のマクロ用量を 1 週間の間隔で 2 回投与。
- プラセボを 1 週間間隔で 2 回投与。
- ベースラインの 18F-SynVesT-1 PET スキャン、臨床および神経心理学的評価を受けます。
- 最後の治療から 1 週間後に 18F-SynVesT-1 PET スキャンを受けます。
- [18F]T807 放射性トレーサーを使用してタウオパチーを定量化するために、スクリーニング訪問から 4 週間以内の任意の時点で 3 回目の PET スキャンを受けます。
- 最後の治療から 1、4、12 週間後に臨床検査および神経心理検査を受けます。
研究者はプラセボ群と実験群を比較して、シロシビンがSVDを増加させるかどうか、またSVDの増加が認知機能の改善と関連しているかどうかを確認する予定です。
調査の概要
詳細な説明
提案された研究では、陽電子放射断層撮影法 (PET) 放射性トレーサー、18F-SynVesT-1 によって測定されるシナプス小胞密度 (SVD) レベルと認知 (つまり、全体的な認知、実行機能、および記憶領域) への影響を調査する予定です。記憶喪失の軽度認知障害（aMCI）と健康な参加者。
参加者は、1週間の間隔をあけてシロシビン25mgを2回投与するか、1週間の間隔をあけてプラセボを2回投与するよう無作為に割り付けられる。
脳スキャン、臨床評価、および認知評価は、投与の1週間前と、投与の1週間後、4週間後、および12週間後に実施されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Philip Gerretsen, MD, PhD
- 電話番号：39426 416-535-8501
- メール：philip.gerretsen@camh.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ariel Graff, MD, PhD
- 電話番号：34834 416-535-8501
- メール：ariel.graff@camh.ca
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 1R8
- 募集
- Centre for Addiction and Mental Health
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コンタクト：
- Philip Gerretsen, MD, PhD
- 電話番号：39426 416-535-8501
- メール：philip.gerretsen@camh.ca
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コンタクト：
- Ariel Graff, MD, PhD
- 電話番号：34834 416-535-8501
- メール：ariel.graff@camh.ca
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準
aMCI 参加者は、この臨床試験の参加資格を得るには、次のすべての参加基準を満たす必要があります。
- あらゆる人種や民族の男性または女性の参加者
- 60歳以上75歳以下の入院患者または外来患者（無作為化当日）
- 軽度神経認知障害の DSM 5 診断基準に基づく MCI の診断
- 標準データと比較して、以下の尺度のいずれかで 1.0 SD 以上低いスコアに基づくエピソード記憶障害の分類 i. 論理メモリテスト(62)、ii． カリフォルニア言語学習テスト (63)、iii。 修正されたレイ-オステリース複合体図 (64)。
- 非喫煙者/非ニコチンユーザー
- モントリオール認知評価 (MoCA) スコア = < 26 および MMSE スコア > = 24
- 研究への参加に同意することができる
- 少なくとも2か月間安定した用量の薬剤を投与しており[セクション5.6を参照]、試験中に用量を変更する可能性は低い
- 参加者と定期的に連絡を取る研究パートナーの有無
- 英語を読み、コミュニケーションできる能力（必要に応じて視覚と聴覚を矯正した上で）
Healthy Control 参加者は、この臨床試験の参加資格を得るには、次のすべての対象基準を満たす必要があります。
- あらゆる人種や民族の男性または女性の参加者
- 60歳～75歳（無作為化当日）
- 軽度の神経認知障害、アルツハイマー病、またはその他の主要な神経認知障害の SCID-5 基準を満たしていない
- 非喫煙者/非ニコチンユーザー
- 研究への参加に同意することができる
- 少なくとも2か月間安定した用量の薬剤を投与しており[セクション5.6を参照]、試験中に用量を変更する可能性は低い
- 参加者と定期的に連絡を取る研究パートナーの有無
- 英語を読み、コミュニケーションできる能力（必要に応じて視覚と聴覚を矯正した上で）
除外基準
以下の基準のいずれかを満たす個人は、この臨床試験への参加から除外されます。
- 研究に同意したくない、または同意できない
- 不安定な医学的疾患、または付随する主要な医学的または神経学的疾患（シロシビンに対する相対的または絶対的禁忌、すなわち薬物アレルギー、最近の脳卒中歴、制御されていない高血圧、低血圧または不安定な血圧、最近の心筋梗塞、心臓不整脈、重度の冠動脈）の存在を含む病気、または中等度から重度の腎臓障害または肝臓障害。
- 30分以上の意識喪失を引き起こし、医師の診察を必要とした頭部外傷の病歴。
- DSM-5 で大うつ病と診断され、過去 3 か月以内に活動的な症状がある。双極性障害の生涯診断。知的障害。アルツハイマー病;または精神障害
- -研究開始後12か月以内のDSM-5物質依存症（カフェインを除く）
- 抗けいれん薬、抗うつ薬、抗精神病薬、気分安定薬、オピオイド、またはベンゾジアゼピンの使用
- セロトニン作動性幻覚剤の生涯使用
- スクリーニング訪問時の尿薬物スクリーニング陽性
- 過去6週間以内に認知促進剤（アセチルコリンエステラーゼ阻害剤またはメマンチン）を服用したことがある
- 急性の自殺念慮または殺人念慮
- SV2a結合をブロックするレベチラセタムなどの薬剤による治療を受けている、および/または治験薬投与前に次の薬剤を中止できない：ウリジン5'-ジホスホ-グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）1A9および（UGT）1A10の阻害剤、ALDH阻害剤およびアルコールデヒドロゲナーゼ (ADH) 阻害剤。
- PET センターのガイドラインで概説されている、年間許容放射線被ばくレベル (20 ミリシーベルト) を超える
- 凝固障害または抗凝固薬の服用
- 過去に複数のPETスキャンを完了しているため、この研究に参加すると生涯制限（8回のPETスキャン）を超える可能性があります
- 金属インプラントまたはペースメーカーにより MRI スキャンが不可能になったり、MRI に対するその他の禁忌（閉所恐怖症など）がある
- 妊娠の可能性*、妊娠（妊娠検査陰性により確認）または授乳中の女性
- 積極的な性別肯定ホルモン治療
- 統合失調症スペクトラム障害と診断された一親等親戚。精神病性障害（物質誘発性または病状による場合を除く）。家族病歴フォームおよび参加者との話し合いによって判断される双極性 I 型または II 型障害。
- ヒドロキシプロピルメチルセルロースに対するアレルギー *女性/女性または妊娠の可能性がない人は、月経が少なくとも12か月ない場合、閉経後であると見なされます。 閉経後とは、別の医学的原因がない限り、連続して 12 か月月経がないことと定義されます。 女性/妊娠の可能性のある人は、初経を経験しており、妊娠の可能性のない女性の基準を満たさない人です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サイロシビンを投与された記憶喪失の軽度認知障害の参加者
シロシビン 25mg を 1 週間の間隔で 2 回投与します。
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1週間の間隔をあけて25mgの2回のマクロドース。
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実験的：サイロシビンを投与される健康な参加者
シロシビン 25mg を 1 週間の間隔で 2 回投与します。
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1週間の間隔をあけて25mgの2回のマクロドース。
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プラセボコンパレーター：プラセボを投与された健忘症の軽度認知障害の参加者
1週間の間隔をあけてプラセボを2回投与する。
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プラセボを1週間間隔で2回投与。
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プラセボコンパレーター：プラセボを投与される健康な参加者
1週間の間隔をあけてプラセボを2回投与する。
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プラセボを1週間間隔で2回投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シナプス小胞密度
時間枠：3年
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シナプス小胞密度は、分布容積（つまり、組織標的領域の放射性リガンド濃度（CT、kBq・cm-3）と血漿中の放射性リガンド濃度（CP、kBq・mL-3）の比として定義）を測定することにより、PETイメージングで評価されます。 1) 平衡状態) 全脳の皮質および皮質下灰白質領域、より具体的には海馬および背外側前頭前野における [18F]SynVesT-1 放射性リガンド。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グローバル認知
時間枠：3年
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神経心理学的バッテリーの結果は、Z スコアとして全体的な認知複合スコアに結合され、その変化が二次結果の尺度になります。
Z スコアは、ミニメンタルステート検査、モントリオール認知評価、ボストンネーミングテスト、カテゴリー流暢性テスト、文字流暢性テスト、トレイルメイキングテストパートAおよびB、ウィスコンシンカードソーティングテスト、ストループ神経心理テスト、エグゼクティブインタビュー、ブロック設計テスト、時計描画テスト、溝付きペグボード、数字記号テスト、論理記憶テスト、カリフォルニア言語学習テスト、および修正レイ・オステリース複素数図形であり、同等の比較グループの成績に基づいて計算されます。
各ドメインは、グローバル認知複合スコアに均等に寄与します。
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3年
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メモリ
時間枠：3年
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記憶複合 Z スコアは、論理記憶テスト、カリフォルニア言語学習テスト、および修正レイ-オステリース複素数図形の個々のテストのパフォーマンスを使用して生成されます。
Z スコアは同等の比較グループのパフォーマンスに基づいて計算され、各ドメインはグローバル認知複合スコアに均等に寄与します。
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3年
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実行機能
時間枠：3年
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実行機能複合 Z スコアは、トレイルメイキングテストパート B、ウィスコンシンカードソーティングテスト、ストループ神経心理学的スクリーニング、およびエグゼクティブインタビューの個別テストのパフォーマンスを使用して生成されます。
Z スコアは同等の比較グループのパフォーマンスに基づいて計算され、各ドメインはグローバル認知複合スコアに均等に寄与します。
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3年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的認知結果
時間枠：3年
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個々の認知テストのスコアがグループ間で著しく異なる場合、個々のテストのスコアの平均差 (つまり、ミニメンタルステート検査、モントリオール認知アセスメント、ボストンネーミングテスト、カテゴリー流暢性テスト、文字流暢性テスト、トレイルメイキングテストパートAおよびB、ウィスコンシンカードソーティングテスト、ストループ神経心理テスト、エグゼクティブインタビュー、ブロックデザインテスト、時計描画テスト、溝付きペグボード、数字記号テスト、論理記憶テスト、カリフォルニア言語学習テスト、および修正レイ・オステリース複素数図形）は個別に分析されます。探索的な結果として。
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3年
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探索的な一次および二次結果
時間枠：3年
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一次アウトカムと二次アウトカムは、aMCI 群と健康な対照群の間で比較されます。 一次アウトカム（つまり、分布量）と二次アウトカム（つまり、認知複合 Z スコア：全体的な認知、記憶、実行機能）の平均が、aMCI 群と健康な対照群の間で比較されます。 |
3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Philip Gerretsen, MD, PhD、Centre for Addiction and Mental Health
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月27日
一次修了 (推定)
2026年7月1日
研究の完了 (推定)
2026年7月1日
試験登録日
最初に提出
2023年8月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月14日
最初の投稿 (実際)
2023年9月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月7日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
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