¿La psilocibina cambia la densidad sináptica en el deterioro cognitivo leve amnésico?

Criterios de inclusión

El participante de aMCI debe cumplir con todos los criterios de inclusión para ser elegible para este ensayo clínico:

1. Participantes masculinos o femeninos de cualquier raza o etnia.
2. Pacientes hospitalizados o ambulatorios de 60 a 75 años de edad (el día de la aleatorización)
3. Diagnóstico de deterioro cognitivo leve basado en los criterios diagnósticos del DSM 5 de trastorno neurocognitivo menor
4. Categorización del deterioro de la memoria episódica basada en puntuaciones ≥ 1,0 DE más bajas en cualquiera de las siguientes medidas en comparación con los datos normativos i. Prueba de memoria lógica (62), ii. Prueba de aprendizaje verbal de California (63), iii. Figura del complejo Rey-Osterrieth modificado (64).
5. No fumador/usuario sin nicotina
6. Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) = < 26 y puntuación MMSE > = 24
7. Capaz de dar su consentimiento para participar en el estudio de investigación.
8. Con una dosis estable de medicación durante al menos 2 meses [ver sección 5.6], y es poco probable que sufra cambios en la dosis durante el estudio
9. Disponibilidad de un compañero de estudio que tenga contacto regular con el participante.
10. Capacidad para leer y comunicarse en inglés (con visión y audición corregidas, si es necesario)

El participante de Healthy Control debe cumplir con todos los criterios de inclusión para ser elegible para este ensayo clínico:

1. Participantes masculinos o femeninos de cualquier raza o etnia.
2. 60 a 75 años de edad (el día de la aleatorización)
3. No cumple con los criterios SCID-5 para trastorno neurocognitivo leve, enfermedad de Alzheimer u otro trastorno neurocognitivo importante
4. No fumador/usuario sin nicotina
5. Capaz de dar su consentimiento para participar en el estudio de investigación.
6. Con una dosis estable de medicación durante al menos 2 meses [ver sección 5.6], y es poco probable que sufra cambios en la dosis durante el estudio
7. Disponibilidad de un compañero de estudio que tenga contacto regular con el participante.
8. Capacidad para leer y comunicarse en inglés (con visión y audición corregidas, si es necesario)

Criterio de exclusión

Un individuo que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido de participar en este ensayo clínico:

1. No querer o no poder dar su consentimiento para el estudio.
2. Enfermedad médica inestable o cualquier enfermedad médica o neurológica importante concomitante, incluida la presencia de una contraindicación relativa o absoluta para la psilocibina, es decir, alergia a un medicamento, antecedentes recientes de accidente cerebrovascular, hipertensión no controlada, presión arterial baja o lábil, infarto de miocardio reciente, arritmia cardíaca, arteria coronaria grave. enfermedad o insuficiencia renal o hepática de moderada a grave.
3. Historia de traumatismo craneoencefálico que resultó en pérdida del conocimiento > 30 minutos que requirió atención médica.
4. diagnóstico DSM-5, con síntomas activos en los últimos tres meses, de depresión mayor; diagnóstico de por vida de trastorno bipolar; Discapacidad intelectual; Enfermedad de Alzheimer; o un trastorno psicótico
5. Dependencia de sustancias del DSM-5 (excepto cafeína) dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio
6. Uso de anticonvulsivos, antidepresivos, antipsicóticos, estabilizadores del estado de ánimo, opioides o benzodiazepinas
7. Uso de por vida de drogas psicodélicas serotoninérgicas
8. Prueba de detección de drogas en orina positiva en la visita de selección
9. Haber tomado un potenciador cognitivo (inhibidor de la acetilcolinesterasa o memantina) en las últimas 6 semanas
10. Ideación aguda suicida u homicida.
11. Recibir tratamiento con medicamentos como levetiracetam que bloquea la unión de SV2a y/o incapacidad para suspender los siguientes medicamentos antes de la dosificación del fármaco del estudio: inhibidores de la uridina 5'-difosfoglucuronosiltransferasa (UGT)1A9 y (UGT)1A10, e inhibidores de ALDH y alcohol. Inhibidores de la deshidrogenasa (ADH).
12. Exceder los niveles anuales permitidos de exposición a la radiación (20 mSv), según lo establecido en las pautas de nuestro Centro PET
13. Trastornos de la coagulación o toma de medicamentos anticoagulantes.
14. Haber completado múltiples exploraciones PET en el pasado, de modo que la participación en este estudio provocaría que el participante excediera el límite de por vida (8 exploraciones PET)
15. Implantes metálicos o marcapasos que impidan una resonancia magnética u otras contraindicaciones para la resonancia magnética (p. ej., claustrofobia)
16. Mujer en edad fértil*, embarazo (confirmado mediante una prueba de embarazo negativa) o lactancia
17. Tratamiento hormonal afirmativo de género activo
18. Cualquier familiar de primer grado con diagnóstico de trastorno del espectro de la esquizofrenia; trastorno psicótico (a menos que sea inducido por sustancias o debido a una condición médica); o trastorno bipolar I o II según lo determine el formulario de antecedentes médicos familiares y las conversaciones con el participante.
19. Alergias a la hidroxipropilmetilcelulosa *Se considera posmenopáusica a una mujer o persona que no está en edad fértil después de al menos 12 meses sin menstruación. La posmenopausia se define como 12 meses consecutivos sin menstruación sin una causa médica alternativa. Las mujeres/personas en edad fértil son aquellas que han experimentado la menarquia y no cumplen con los criterios para mujeres que no están en edad fértil.