Verandert psilocybine de synaptische dichtheid bij amnestische milde cognitieve stoornissen?

Inclusiecriteria

De aMCI-deelnemer moet aan alle inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deze klinische proef:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van welk ras of etniciteit dan ook
2. Ziekenhuispatiënten of poliklinische patiënten van 60 tot 75 jaar (op de dag van randomisatie)
3. Diagnose van MCI op basis van DSM 5 diagnostische criteria voor lichte neurocognitieve stoornis
4. Categorisering van episodische geheugenstoornissen op basis van scores ≥ 1,0 SD lager op een van de volgende metingen in vergelijking met normatieve gegevens i. Logische geheugentest (62), ii. Californië verbale leertest (63), iii. Gemodificeerde Rey-Osterrieth-complexfiguur (64).
5. Niet-roker/niet-nicotinegebruiker
6. Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score = <26 en MMSE-score> = 24
7. In staat om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
8. Op een stabiele dosis medicatie gedurende ten minste 2 maanden [zie rubriek 5.6], en het is onwaarschijnlijk dat er tijdens het onderzoek dosisveranderingen zullen optreden
9. Beschikbaarheid van een studiepartner die regelmatig contact heeft met de deelnemer
10. Vermogen om in het Engels te lezen en te communiceren (met gecorrigeerd zicht en gehoor, indien nodig)

De Healthy Control-deelnemer moet aan alle inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deze klinische proef:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van welk ras of etniciteit dan ook
2. 60 tot 75 jaar oud (op de dag van randomisatie)
3. Voldoet niet aan de SCID-5-criteria voor milde neurocognitieve stoornis, de ziekte van Alzheimer of een andere ernstige neurocognitieve stoornis
4. Niet-roker/niet-nicotinegebruiker
5. In staat om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
6. Op een stabiele dosis medicatie gedurende ten minste 2 maanden [zie rubriek 5.6], en het is onwaarschijnlijk dat er tijdens het onderzoek dosisveranderingen zullen optreden
7. Beschikbaarheid van een studiepartner die regelmatig contact heeft met de deelnemer
8. Vermogen om in het Engels te lezen en te communiceren (met gecorrigeerd zicht en gehoor, indien nodig)

Uitsluitingscriteria

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan deze klinische proef:

1. Niet bereid of niet in staat om toestemming te geven voor het onderzoek
2. Instabiele medische aandoening of een bijkomende ernstige medische of neurologische ziekte, inclusief de aanwezigheid van een relatieve of absolute contra-indicatie voor psilocybine, d.w.z. een medicijnallergie, recente beroerte, ongecontroleerde hypertensie, lage of labiele bloeddruk, recent myocardinfarct, hartritmestoornissen, ernstige kransslagader ziekte, of matige tot ernstige nier- of leverinsufficiëntie.
3. Voorgeschiedenis van hoofdtrauma resulterend in bewustzijnsverlies > 30 minuten waarvoor medische aandacht nodig was.
4. DSM-5-diagnose, met actieve symptomen in de afgelopen drie maanden, van ernstige depressie; levenslange diagnose van een bipolaire stoornis; verstandelijk gehandicapt; Ziekte van Alzheimer; of een psychotische stoornis
5. Afhankelijkheid van DSM-5-middelen (behalve cafeïne) binnen 12 maanden na deelname aan het onderzoek
6. Gebruik van anticonvulsiva, antidepressiva, antipsychotica, stemmingsstabilisatoren, opioïden of benzodiazepines
7. Levenslang gebruik van serotonerge psychedelische medicijnen
8. Positieve urinedrugscreening tijdens het screeningbezoek
9. Als u in de afgelopen 6 weken een cognitieve versterker (acetylcholinesteraseremmer of memantine) heeft ingenomen
10. Acute suïcidale of moordzuchtige gedachten
11. Behandeling krijgen met medicijnen zoals levetiracetam die de binding van SV2a blokkeren, en/of het onvermogen om de volgende medicijnen te staken vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel: remmers van uridine 5'-difosfo-glucuronosyltransferase (UGT)1A9 en (UGT)1A10, en ALDH-remmers en alcohol dehydrogenase (ADH)-remmers.
12. Overschrijding van de toegestane jaarlijkse blootstellingsniveaus aan straling (20 mSv), zoals uiteengezet in de richtlijnen van ons PET Center
13. Stollingsstoornissen of het gebruik van antistollingsmedicijnen
14. In het verleden meerdere PET-scans hebben uitgevoerd, zodat deelname aan dit onderzoek ertoe zou leiden dat de deelnemer de levensduurlimiet overschrijdt (8 PET-scans)
15. Metalen implantaten of pacemakers die een MRI-scan uitsluiten of andere contra-indicaties voor MRI (bijv. claustrofobie)
16. Vrouwen die zwanger kunnen worden*, zwanger zijn (zoals bevestigd door een negatieve zwangerschapstest) of borstvoeding geven
17. Actieve genderbevestigende hormonale behandeling
18. Elk eerstegraads familielid met de diagnose schizofreniespectrumstoornis; psychotische stoornis (tenzij door middelen veroorzaakt of als gevolg van een medische aandoening); of bipolaire I- of II-stoornis, zoals bepaald door het formulier voor de medische geschiedenis van de familie en gesprekken met de deelnemer.
19. Allergieën voor hydroxypropylmethylcellulose *Een vrouw/vrouw of persoon die niet vruchtbaar is, wordt geacht postmenopauzaal te zijn na ten minste 12 maanden zonder menstruatie. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als twaalf opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak. Vrouwen/mensen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die de menarche hebben meegemaakt en niet voldoen aan de criteria voor vrouwen die niet zwanger kunnen worden.