Befotertinib 与埃克替尼在 EGFR 敏感突变阳性 IB-IIIB 期非小细胞肺癌术后辅助治疗

纳入标准：

1. 愿意在任何研究特定程序之前签署知情同意书，并有能力进行预定的访视、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
2. 男性或女性，年龄至少 18 岁。
3. 组织学证实的原发性NSCLC，以非鳞状细胞癌为主（包括以腺癌成分为主的混合型癌）。
4. 手术前必须进行脑部MRI或CT扫描，并确认无脑转移。 对于术前未进行检查的受试者，如果在首次使用研究药物之前进行脑部MRI或CT扫描并确认没有脑转移，则仍然可以入组。
5. 根据肺癌 TNM 分期系统（AJCC/UICC 第 8 版），对经组织学证实的 IB、II、IIIA 或 IIIB (T3N2M0) 期进行完全切除，切缘呈阴性。
6. 中心实验室确认肿瘤含有已知与 EGFR-TKI 敏感性相关的 2 种常见 EGFR 突变之一（Ex19del、L858R），单独或与其他 EGFR 突变（包括 T790M）组合。
7. 随机分组时手术完全康复的患者（任何手术都必须实现术后伤口完全愈合），应在术后4-10周内接受辅助治疗。
8. ECOG-PS 评分为 0 或 1，并且在首次给予研究药物前 2 周没有恶化，最低预期生存期大于 12 周。
9. 有生育能力的女性受试者在筛查期间需要进行血清妊娠试验阴性。
10. 有怀孕可能性的女性受试者，以及伴侣为育龄妇女的男性受试者，必须在整个研究过程中使用高效的避孕方法（如口服避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障避孕与杀精剂联合使用）。治疗结束后继续避孕3个月。

排除标准：

1. 存在无法切除或转移的疾病，病理报告显示显微镜下手术切缘阳性或结外侵犯，或术后遗留病灶，或术后影像学确定可疑病灶。 仅接受楔形切除术的受试者。
2. 上肺沟癌。
3. 右肺完全切除的非小细胞肺癌患者。
4. 首次用药前5年内患有非小细胞肺癌以外的恶性肿瘤，治疗后可治愈的恶性肿瘤除外（包括但不限于完全治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或乳腺导管癌）进行根治性手术原位治疗）。
5. 入组前接受过系统的抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗或靶向治疗（包括但不限于单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂）、免疫治疗、研究性治疗等。
6. 首次给予研究药物前3周内，患者接受过大手术（包括原发性肿瘤手术、开颅手术、开胸手术或剖腹手术，不包括血管通路建立手术）。
7. 首次服用研究药物前14天内，已接受具有抗肿瘤适应症的中药。
8. 研究开始后，仍需要任何形式的全身或局部抗肿瘤治疗（包括另一种药物的维持治疗、放射治疗和/或手术切除）。

9. 具有临床意义的心血管疾病，包括：

   1. QTcF 间期 >450 ms（男性）或 >470 ms（女性）、有症状的心动过缓（<45 次/分钟）或研究者确定的其他显着心电图异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞） ，二级心脏传导阻滞，PR 间期 >250 毫秒）。
   2. 超声心动图显示 LVEF <50%。
   3. 高血压在临床上无法控制（例如，血压>160/100 mmHg；除了经研究人员确定为临床上不显着或可控制的高血压的孤立读数升高。）

   首次用药前6个月内，有以下情况：

   1. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级 III 或 IV）。
   2. 需要药物治疗的心律失常或传导异常。 注：可以选择药物控制的房颤/扑动患者以及起搏器控制的心律失常患者。
   3. 严重/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周搭桥术或心肌梗塞（注：加拿大心脏病学会将严重心绞痛分为III级或IV级）。
   4. 脑血管意外或短暂性脑缺血发作、短暂性心肌缺血。
10. 既往伴有间质性肺病 (ILD)、药物诱发的 ILD、需要激素治疗的放射性肺炎病史，或伴有活动性间质性肺病的临床证据。
11. 有血栓形成史或目前存在血栓形成或经研究者评估有血栓形成潜在风险的患者。
12. 任何严重活动性感染的临床证据，或任何可能影响受试者接受研究药物的严重伴随疾病，例如活动性出血倾向、活动性乙型肝炎、丙型肝炎或结核病、梅毒或HIV抗体阳性。
13. 临床上存在严重的胃肠道功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收，如无法口服药物、无法控制的恶心或呕吐、曾接受过广泛胃肠道切除史、未经治疗的反复腹泻、萎缩性胃炎、需要治疗的胃病等。长期使用质子泵抑制剂、胃肠道梗阻、活动性憩室炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等。

14. 有下列实验室指标之一者为异常：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC)<1.5 × 10^9/L
    2. 血小板计数(PLT)<100×10^9/L
    3. 血红蛋白（Hb）<90g/L（注：为满足所需的血红蛋白水平，允许输血，但必须在筛查前至少14天完成）
    4. 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>正常值上限（ULN）2.5倍
    5. 总胆红素>1.5倍ULN
    6. 血清肌酐（SCr）>1.5倍ULN或肌酐清除率<50ml/min
    7. 国际标准化比值（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5 倍ULN
15. 对研究药物贝福特替尼、埃克替尼及其非活性赋形剂有过敏史。
16. 首次给予研究药物前一周内，目前正在使用或在研究期间需要与CYP3A强抑制剂或诱导剂联合使用。
17. 初次给药前7天内仍在使用华法林的患者（允许使用低分子肝素钠）。
18. 参加临床研究并接受研究药物或研究装置的治疗，或在首次给药前4周内参加临床研究并接受研究药物或研究装置的治疗，或计划在本研究期间参加任何其他临床试验时期。
19. 第一次用药前 180 天内接种活疫苗。
20. 研究人员认为，这可能会影响方案的遵守或影响参与者签署知情同意书（例如精神疾病或药物滥用史、酗酒或其他成瘾行为），或任何其他不适合参与的有临床意义的疾病或状况在此临床试验中（如实验室结果异常、临床活动性憩室炎、腹腔脓肿）。