Pooperacyjna terapia uzupełniająca befotertynibem w porównaniu z ikotynibem w niedrobnokomórkowym raku płuc w stopniu IB-IIIB z dodatnimi mutacjami wrażliwymi na EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć podpisania świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z konkretnym badaniem oraz możliwość skorzystania z zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat.
3. Histologicznie potwierdzony pierwotny NSCLC i głównie rak niepłaskonabłonkowy (w tym rak mieszany składający się głównie ze składników gruczolakoraka).
4. Przed operacją należy wykonać rezonans magnetyczny lub tomografię komputerową mózgu i potwierdzić, że nie ma przerzutów do mózgu. W przypadku osób, które nie były badane przed operacją, jeżeli przed pierwszym zastosowaniem badanego leku wykonane zostaną badania MRI lub CT mózgu i potwierdzony zostanie brak przerzutów do mózgu, nadal można je włączyć do badania.
5. Całkowita resekcja potwierdzonego histologicznie stopnia IB, II, IIIA lub IIIB(T3N2M0) zgodnie z systemem klasyfikacji raka płuc TNM (AJCC/UICC, wydanie 8), z marginesami ujemnymi.
6. Potwierdzenie przez laboratorium centralne, że w guzie występuje jedna z 2 powszechnych mutacji EGFR, o których wiadomo, że są powiązane z wrażliwością na EGFR-TKI (Ex19del, L858R), samodzielnie lub w połączeniu z innymi mutacjami EGFR, w tym T790M.
7. Pacjenci, którzy w trakcie randomizacji całkowicie wyzdrowieli po operacji (każda operacja musi zapewnić całkowite zagojenie ran pooperacyjnych) i powinni otrzymać leczenie uzupełniające w ciągu 4–10 tygodni po operacji.
8. Wynik ECOG-PS wynoszący 0 lub 1 i nie uległ pogorszeniu na 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku, przy minimalnym oczekiwanym przeżyciu większym niż 12 tygodni.
9. Kobiety wykazujące płodność podczas badania przesiewowego muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy.
10. Kobiety, które mogą zajść w ciążę, a także mężczyźni, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą przez cały czas trwania badania stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (taką jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencja lub antykoncepcja mechaniczna połączona ze środkami plemnikobójczymi) oraz kontynuować stosowanie antykoncepcji przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Istnieją choroby nieoperacyjne lub przerzutowe, raporty patologiczne wykazujące dodatnie marginesy chirurgiczne pod mikroskopem lub naciek pozawęzłowy, zmiany pozostawione po operacji lub podejrzane zmiany stwierdzone w badaniu obrazowym po operacji. Pacjenci poddani jedynie resekcji klinowej.
2. Rak górnego rowka płuca.
3. Pacjent po całkowitej resekcji prawego płuca z NSCLC.
4. Nowotwory złośliwe inne niż NSCLC w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które można wyleczyć po leczeniu (w tym między innymi w pełni wyleczony rak tarczycy, rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak przewodowy piersi w situ leczonych radykalną operacją).
5. Przed włączeniem do tego badania otrzymywał systematyczną terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, radioterapię lub terapię celowaną (w tym między innymi przeciwciała monoklonalne, drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej), immunoterapię, terapię eksperymentalną itp.
6. W ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku pacjent przeszedł poważną operację (w tym operację guza pierwotnego, kraniotomię, torakotomię lub laparotomię, z wyłączeniem zabiegów udrożnienia dróg naczyniowych).
7. W ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku wpłynęła Tradycyjna Medycyna Chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi.
8. Po rozpoczęciu badania nadal wymagana jest jakakolwiek forma ogólnoustrojowego lub miejscowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym leczenie podtrzymujące innym lekiem, radioterapia i/lub resekcja chirurgiczna).

9. Klinicznie istotne choroby układu krążenia, w tym:

   1. Odstęp QTcF >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety), objawowa bradykardia (<45 uderzeń/min) lub inne istotne nieprawidłowości w EKG określone przez badacza (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia , blok serca drugiego stopnia, odstęp PR >250 ms).
   2. Echokardiografia wykazała LVEF <50%.
   3. Nadciśnienie było klinicznie niekontrolowane (np. ciśnienie krwi > 160/100 mmHg; z wyjątkiem pojedynczych podwyższonych odczytów, które badacze określili jako nadciśnienie nieistotne klinicznie lub nadające się do kontrolowania).

   W ciągu 6 miesięcy przed pierwszym lekiem wystąpiły następujące sytuacje:

   1. Zastoinowa niewydolność serca (ocena III lub IV New York Heart Association).
   2. Arytmie lub zaburzenia przewodzenia wymagające leczenia farmakologicznego. Uwaga: Można wybrać pacjentów z migotaniem/trzepotaniem przedsionków kontrolowanym lekiem, a także pacjentów z arytmią kontrolowaną za pomocą stymulatora.
   3. Ciężka/niestabilna dławica piersiowa, przeszczepienie tętnicy wieńcowej/pomostowania obwodowego lub zawał mięśnia sercowego (Uwaga: ciężka dławica piersiowa została sklasyfikowana przez Kanadyjskie Towarzystwo Kardiologiczne jako stopień III lub IV).
   4. Incydenty naczyniowo-mózgowe lub przemijające ataki niedokrwienne, przejściowe niedokrwienie mięśnia sercowego.
10. W wywiadzie współistniejąca śródmiąższowa choroba płuc (ILD), polekowa ILD, popromienne zapalenie płuc wymagające terapii hormonalnej lub kliniczne objawy współistniejącej aktywnej śródmiąższowej choroby płuc.
11. Pacjenci, u których w przeszłości występowała lub występuje obecnie zakrzepica, lub u których ryzyko zakrzepicy oceniane jest przez badacza.
12. Wszelkie dowody kliniczne poważnej aktywnej infekcji lub jakiejkolwiek poważnej choroby współistniejącej, która może mieć wpływ na akceptację przez pacjenta badanych leków, takie jak aktywna predyspozycja do krwawień, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C, gruźlica, kiła lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV.
13. W praktyce klinicznej występują poważne nieprawidłowości czynnościowe przewodu pokarmowego, które mogą mieć wpływ na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leków, takie jak niemożność przyjmowania leków doustnie, niekontrolowane nudności lub wymioty, rozległa resekcja przewodu pokarmowego w wywiadzie, nieleczona nawracająca biegunka, zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka, nieleczone choroby żołądka wymagające leczenia. długotrwałe stosowanie inhibitorów pompy protonowej, niedrożność przewodu pokarmowego, czynne zapalenie uchyłków, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp.

14. Którykolwiek z poniższych wskaźników laboratoryjnych jest nieprawidłowy:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1,5 × 10^9/l
    2. Liczba płytek krwi (PLT) <100 × 10^9/l
    3. Hemoglobina (Hb) < 90g/L (Uwaga: w celu uzyskania wymaganego poziomu hemoglobiny dopuszcza się transfuzję krwi, ale należy ją zakończyć co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym)
    4. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,5-krotność górnej granicy wartości prawidłowej (GGN)
    5. Całkowita bilirubina >1,5-krotność GGN
    6. Kreatynina w surowicy (SCr) > 1,5-krotność GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny < 50 ml/min
    7. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 1,5 razy ULN
15. Historia nadwrażliwości na badany lek Befotertynib, ikotynib i ich nieaktywne substancje pomocnicze.
16. W ciągu tygodnia przed pierwszym podaniem leku badanego jest on obecnie stosowany lub w okresie badania należy go łączyć z silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A.
17. Pacjenci, którzy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką nadal stosują warfarynę (dozwolona jest drobnocząsteczkowa heparyna sodowa).
18. Uczestnictwo w badaniach klinicznych i otrzymywanie leczenia badanym lekiem lub wyrobem badawczym lub uczestnictwo w badaniach klinicznych i otrzymywanie leczenia badanym lekiem lub wyrobem badawczym w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub planowanie udziału w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w trakcie tego badania okres.
19. Zaszczepić żywą szczepionką w ciągu 180 dni przed podaniem pierwszego leku.
20. Badacze uważają, że może to mieć wpływ na zgodność z protokołem lub na podpisywanie przez uczestników formularzy świadomej zgody (takich jak historia chorób psychicznych lub nadużywania narkotyków, alkoholizmu lub innego uzależnienia) lub na jakąkolwiek inną klinicznie istotną chorobę lub stan, który nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu klinicznym (takie jak nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, klinicznie aktywne zapalenie uchyłków, ropień brzucha).