Послеоперационная адъювантная терапия бефотертинибом по сравнению с икотинибом при немелкоклеточном раке легкого стадии IB-IIIB с положительными мутациями, чувствительными к EGFR

Критерии включения:

1. Готовность подписать информированное согласие перед любыми конкретными процедурами исследования, а также способность выполнять запланированные посещения, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
2. Мужчина или женщина в возрасте не менее 18 лет.
3. Гистологически подтвержден первичный НМРЛ и преимущественно неплоскоклеточный рак (включая рак смешанного типа, состоящий преимущественно из компонентов аденокарциномы).
4. Перед операцией необходимо провести МРТ или КТ головного мозга и подтвердить отсутствие метастазов в головной мозг. Субъекты, которые не проходили обследование перед операцией, если МРТ или КТ головного мозга выполнены перед первым применением исследуемого препарата и подтверждено отсутствие метастазов в головной мозг, они все равно могут быть включены в исследование.
5. Полная резекция гистологически подтвержденной стадии IB, II, IIIA или IIIB (T3N2M0) в соответствии с системой стадирования рака легких TNM (8-е издание AJCC/UICC) с отрицательными границами.
6. Подтверждение центральной лабораторией того, что опухоль содержит одну из двух распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью EGFR-TKI (Ex19del, L858R), отдельно или в сочетании с другими мутациями EGFR, включая T790M.
7. Пациенты, которые полностью выздоравливают после операции во время рандомизации (любая операция должна обеспечить полное заживление послеоперационной раны) и должны получать адъювантное лечение в течение 4-10 недель после операции.
8. Оценка ECOG-PS 0 или 1 и не ухудшалась за 2 недели до первого введения исследуемого препарата, с минимальной ожидаемой выживаемостью более 12 недель.
9. Субъекты женского пола с фертильностью должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга.
10. Субъекты женского пола, у которых есть возможность забеременеть, а также субъекты мужского пола, чьими партнерами являются женщины детородного возраста, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства, воздержание или барьерную контрацепцию в сочетании со спермицидами) на протяжении всего исследования и продолжать использовать средства контрацепции в течение 3 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. Существуют неоперабельные или метастатические заболевания, патологоанатомические отчеты, показывающие положительные хирургические края под микроскопом или экстранодальную инвазию, или поражения, оставшиеся после операции, или подозрительные поражения, определяемые с помощью визуализации после операции. Субъекты, получившие только клиновидную резекцию.
2. Рак верхней борозды легкого.
3. Больной с полной резекцией правого легкого по поводу НМРЛ.
4. Злокачественные новообразования, кроме НМРЛ, в течение 5 лет до первой дозы, за исключением злокачественных опухолей, которые можно вылечить после лечения (включая, помимо прочего, полностью вылеченный рак щитовидной железы, карциному шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточный рак кожи или карциному протоков молочной железы в situ лечили радикальной операцией).
5. До включения в это исследование получали систематическую противоопухолевую терапию, включая химиотерапию, лучевую терапию или таргетную терапию (включая, помимо прочего, моноклональные антитела, низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы), иммунотерапию, исследовательскую терапию и т. д.
6. В течение 3 недель до первого введения исследуемого препарата больному проведено обширное хирургическое вмешательство (включая операцию по удалению первичной опухоли, краниотомию, торакотомию или лапаротомию, исключая процедуры установления сосудистых путей).
7. В течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата был получен препарат Традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями.
8. После начала исследования по-прежнему требуется любая форма системного или местного противоопухолевого лечения (включая поддерживающую терапию другим препаратом, лучевую терапию и/или хирургическую резекцию).

9. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

   1. Интервал QTcF >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины), симптоматическая брадикардия (<45 уд/мин) или другие значительные отклонения ЭКГ по определению исследователя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени). , блокада сердца второй степени, интервал PR >250 мс).
   2. Эхокардиография показала ФВЛЖ <50%.
   3. Гипертензия была клинически неконтролируемой (например, артериальное давление >160/100 мм рт.ст.; за исключением отдельных повышенных показателей, которые исследователи определили как клинически незначимую или контролируемую гипертензию).

   В течение 6 месяцев до приема первого препарата наблюдались следующие ситуации:

   1. Застойная сердечная недостаточность (рейтинг III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
   2. Аритмии или нарушения проводимости, требующие медикаментозного лечения. Примечание. Могут быть выбраны пациенты с лекарственно-контролируемой фибрилляцией/трепетанием предсердий, а также пациенты с аритмией, контролируемой кардиостимулятором.
   3. Тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование или инфаркт миокарда (Примечание: Канадское общество кардиологов классифицирует тяжелую стенокардию как III или IV степень).
   4. Нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки, транзиторная ишемия миокарда.
10. Наличие в анамнезе сопутствующего интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированного ИЗЛ, радиационной пневмонии, требующей гормональной терапии, или клинических признаков сопутствующего активного интерстициального заболевания легких.
11. Пациенты, у которых в анамнезе был тромбоз или в настоящее время имеется тромбоз, или у которых имеется потенциальный риск тромбоза, оцененный исследователем.
12. Любые клинические признаки серьезной активной инфекции или любого серьезного сопутствующего заболевания, которое может повлиять на принятие субъектом исследуемых препаратов, например, предрасположенность к активным кровотечениям, активный гепатит В, гепатит С или туберкулез, сифилис или положительный результат на антитела к ВИЧ.
13. В клинической практике наблюдаются серьезные функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарств, например, невозможность принимать лекарства перорально, неконтролируемая тошнота или рвота, обширная резекция желудочно-кишечного тракта в анамнезе, нелеченая рецидивирующая диарея, атрофический гастрит, нелеченные заболевания желудка, требующие лечения. длительный прием ингибиторов протонной помпы, желудочно-кишечная непроходимость, активный дивертикулит, болезнь Крона, язвенный колит и др.

14. Любой из следующих лабораторных показателей является отклонением от нормы:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1,5 × 10^9/л
    2. Количество тромбоцитов (PLT)<100 × 10^9/л
    3. Гемоглобин (Hb) < 90 г/л (Примечание: для достижения необходимого уровня гемоглобина разрешено переливание крови, но оно должно быть завершено как минимум за 14 дней до скрининга)
    4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ)> в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
    5. Общий билирубин> 1,5 раза выше ВГН
    6. Креатинин сыворотки (SCr)> в 1,5 раза выше верхней границы нормы или скорость клиренса креатинина <50 мл/мин.
    7. Международное стандартизированное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) >1,5. раз ВГН
15. История гиперчувствительности к исследуемому препарату бефотертинибу, икотинибу и их неактивным вспомогательным веществам.
16. В течение одной недели до первого введения исследуемого препарата он используется в настоящее время или его необходимо комбинировать с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A в течение периода исследования.
17. Пациенты, которые продолжают применять варфарин в течение 7 дней до первоначального приема (разрешен низкомолекулярный гепарин натрия).
18. Участие в клинических исследованиях и получение лечения исследуемым препаратом или исследовательским устройством, или участие в клинических исследованиях и получение лечения исследуемым препаратом или исследовательским устройством в течение 4 недель до первого введения, или планирование участия в любом другом клиническом исследовании во время этого исследования. период.
19. Сделайте прививку живой вакциной в течение 180 дней до первого приема лекарства.
20. Исследователи полагают, что это может повлиять на соблюдение протокола или повлиять на подписание форм информированного согласия участниками (например, наличие в анамнезе психического заболевания или злоупотребления наркотиками, алкоголизма или другой зависимости) или любого другого клинически значимого заболевания или состояния, которое не подходит для участия. в этом клиническом исследовании (например, отклонения от нормы лабораторных результатов, клинически активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости).