Terapia adjuvante pós-operatória de befotertinibe versus icotinibe em câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IB-IIIB com mutações sensíveis a EGFR positivas

Critério de inclusão:

1. Disponibilidade para assinar o consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo e capacidade para realizar visitas agendadas, planos de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
2. Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos.
3. CPNPC primário confirmado histologicamente e principalmente carcinoma de células não escamosas (incluindo carcinoma de tipo misto composto principalmente por componentes de adenocarcinoma).
4. A ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro deve ser feita antes da cirurgia e deve ser confirmado que não há metástase cerebral. Para indivíduos que não foram examinados antes da cirurgia, se ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro forem realizadas antes do primeiro uso do medicamento experimental e for confirmado que não há metástase cerebral, eles ainda poderão ser inscritos.
5. Ressecção completa de Estágio IB, II, IIIA ou IIIB (T3N2M0) confirmado histologicamente de acordo com o sistema de estadiamento TNM para câncer de pulmão (AJCC/UICC 8ª edição), com margens negativas.
6. Confirmação pelo laboratório central de que o tumor abriga uma das 2 mutações comuns de EGFR conhecidas por estarem associadas à sensibilidade de EGFR-TKI (Ex19del, L858R), isoladamente ou em combinação com outras mutações de EGFR, incluindo T790M.
7. Pacientes que se recuperam totalmente da cirurgia durante a randomização (qualquer cirurgia deve atingir a cicatrização pós-operatória completa) e devem receber tratamento adjuvante dentro de 4 a 10 semanas após a cirurgia.
8. Pontuação ECOG-PS de 0 ou 1 e não se deteriorou 2 semanas antes da primeira administração do medicamento experimental, com uma sobrevida mínima esperada superior a 12 semanas.
9. Indivíduos do sexo feminino com fertilidade precisam ter um teste sérico de gravidez negativo durante a triagem.
10. Indivíduos do sexo feminino com possibilidade de engravidar, bem como indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade fértil, devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (como contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, abstinência ou contracepção de barreira combinada com espermicidas) durante todo o estudo e continue a usar contraceptivos por 3 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Existem doenças irressecáveis ​​ou metastáticas, laudos patológicos mostrando margens cirúrgicas positivas ao microscópio ou invasão extranodal, ou lesões remanescentes após a cirurgia, ou lesões suspeitas determinadas por exames de imagem após a cirurgia. Indivíduos recebendo apenas ressecção em cunha.
2. Câncer do sulco pulmonar superior.
3. Paciente com ressecção completa do pulmão direito com CPNPC.
4. Outras doenças malignas além do NSCLC nos 5 anos anteriores à primeira dosagem, exceto tumores malignos que podem ser curados após o tratamento (incluindo, entre outros, câncer de tireoide totalmente tratado, carcinoma cervical in situ, câncer de pele de células basais ou escamosas ou carcinoma ductal de mama em situ tratado com cirurgia radical).
5. Recebeu terapia antitumoral sistemática, incluindo quimioterapia, radioterapia ou terapia direcionada (incluindo, mas não se limitando a anticorpos monoclonais, inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas), imunoterapia, terapia experimental, etc., antes de ser inscrito neste estudo.
6. Nas 3 semanas anteriores à primeira administração do medicamento experimental, o paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia de tumor primário, craniotomia, toracotomia ou laparotomia, excluindo procedimentos de estabelecimento de via vascular).
7. Nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento experimental, foi recebida a medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais.
8. Após o início do estudo, qualquer forma de tratamento antitumoral sistêmico ou local (incluindo terapia de manutenção com outro medicamento, radioterapia e/ou ressecção cirúrgica) ainda é necessária.

9. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo:

   1. Intervalo QTcF >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres), bradicardia sintomática (<45 batimentos/min) ou outras anormalidades significativas no ECG, conforme determinado pelo investigador (por exemplo, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau , bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR >250 ms).
   2. A ecocardiografia mostrou FEVE <50%.
   3. A hipertensão era clinicamente incontrolável (por exemplo, pressão arterial >160/100 mmHg; exceto leituras elevadas isoladas que foram determinadas pelos investigadores como hipertensão clinicamente insignificante ou controlável).

   Nos 6 meses anteriores à primeira medicação, ocorreram as seguintes situações:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva (classificação III ou IV da New York Heart Association).
   2. Arritmias ou anomalias de condução que requerem tratamento medicamentoso. Observação: Pacientes com fibrilação/flutter atrial controlados por medicamentos, bem como aqueles com arritmia controlada por marca-passo, podem ser selecionados.
   3. Angina grave/instável, cirurgia de revascularização miocárdica/revascularização periférica ou infarto do miocárdio (Nota: angina grave é classificada como Grau III ou IV pela Sociedade Canadense de Cardiologia).
   4. Acidentes cerebrovasculares ou ataques isquêmicos transitórios, isquemia miocárdica transitória.
10. História anterior de doença pulmonar intersticial (DPI) concomitante, DPI induzida por medicamentos, pneumonia por radiação que requer terapia hormonal ou evidência clínica de doença pulmonar intersticial ativa concomitante.
11. Pacientes que têm histórico de trombose ou estão atualmente com trombose ou têm risco potencial de trombose avaliado pelo investigador.
12. Qualquer evidência clínica de uma infecção ativa grave ou qualquer doença concomitante grave que possa afetar a aceitação de medicamentos sob investigação pelo sujeito, como predisposição a sangramento ativo, hepatite B ativa, hepatite C ou tuberculose, sífilis ou anticorpos HIV positivos.
13. Existem sérias anormalidades funcionais gastrointestinais na prática clínica que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção de medicamentos, como incapacidade de tomar medicamentos por via oral, náuseas ou vômitos incontroláveis, história de ressecção gastrointestinal extensa, diarreia recorrente não tratada, gastrite atrófica, doenças estomacais não tratadas que requerem uso prolongado de inibidores da bomba de prótons, obstrução gastrointestinal, diverticulite ativa, doença de Crohn, colite ulcerativa, etc.

14. Qualquer um dos seguintes indicadores laboratoriais é anormal:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)<1,5 × 10^9/L
    2. Contagem de plaquetas (PLT)<100 × 10^9/L
    3. Hemoglobina (Hb) < 90g/L (Observação: para atingir o nível de hemoglobina exigido, a transfusão de sangue é permitida, mas deve ser concluída pelo menos 14 dias antes da triagem)
    4. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2,5 vezes o limite superior do valor normal (ULN)
    5. Bilirrubina total> 1,5 vezes o LSN
    6. Creatinina sérica (SCr) >1,5 vezes o LSN ou taxa de depuração de creatinina<50ml/min
    7. Razão padronizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) >1,5 vezes LSN
15. História de hipersensibilidade ao medicamento experimental Befotertinibe, icotinibe e seus excipientes inativos.
16. Dentro de uma semana antes da primeira administração do medicamento experimental, ele está atualmente em uso ou precisa ser combinado com fortes inibidores ou indutores do CYP3A durante o período do estudo.
17. Pacientes que ainda estão usando varfarina nos 7 dias anteriores à dosagem inicial (heparina sódica de baixo peso molecular é permitida).
18. Participar de pesquisas clínicas e receber tratamento com o medicamento ou dispositivo de pesquisa do estudo, ou participar de pesquisas clínicas e receber tratamento com o medicamento ou dispositivo de pesquisa do estudo dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou planejar participar de qualquer outro ensaio clínico durante este estudo período.
19. Inocular com uma vacina viva 180 dias antes da primeira medicação.
20. Os pesquisadores acreditam que isso pode afetar o cumprimento do protocolo ou afetar a assinatura dos formulários de consentimento informado pelos participantes (como histórico de doença mental ou abuso de drogas, alcoolismo ou outro vício), ou qualquer outra doença ou condição clinicamente significativa que não seja adequada para participação neste ensaio clínico (como resultados laboratoriais anormais, diverticulite clinicamente ativa, abscesso abdominal).