Postoperativ adjuvant terapi av Befotertinib vs Icotinib i stadium IB-IIIB Ikke-småcellet lungekreft med positive EGFR-sensitive mutasjoner

Inklusjonskriterier:

1. Vilje til å signere informert samtykke før alle studiespesifikke prosedyrer, og evne til med planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
2. Mann eller kvinne, minst 18 år.
3. Histologisk bekreftet primær NSCLC, og hovedsakelig ikke-plateepitelkarsinom (inkludert blandet karsinom hovedsakelig sammensatt av adenokarsinomkomponenter).
4. MR eller CT-skanning av hjernen må gjøres før operasjonen, og det må bekreftes at det ikke er noen hjernemetastase. For forsøkspersoner som ikke har blitt undersøkt før operasjonen, hvis hjerne-MR eller CT-skanning utføres før første bruk av undersøkelsesmiddelet og det er bekreftet at det ikke er hjernemetastaser, kan de fortsatt registreres.
5. Fullstendig reseksjon av histologisk bekreftet stadie IB, II, IIIA eller IIIB(T3N2M0) i henhold til TNM stadiesystem for lungekreft (AJCC/UICC 8. utgave), med negative marginer.
6. Bekreftelse fra sentrallaboratoriet på at svulsten har en av de 2 vanlige EGFR-mutasjonene som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-sensitivitet (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombinasjon med andre EGFR-mutasjoner inkludert T790M.
7. Pasienter som kommer seg helt etter operasjon under randomisering (enhver operasjon må oppnå fullstendig postoperativ sårheling) og bør få adjuvant behandling innen 4-10 uker etter operasjonen.
8. ECOG-PS-score på 0 eller 1 og ble ikke forverret 2 uker før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet, med en forventet minimumsoverlevelse større enn 12 uker.
9. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet må ha en negativ serumgraviditetstest under screening.
10. Kvinnelige forsøkspersoner som har mulighet for å bli gravide, så vel som mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, abstinens eller barriereprevensjon kombinert med sæddrepende midler) gjennom hele studien og fortsette å bruke prevensjon i 3 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Det er uoperable eller metastatiske sykdommer, patologiske rapporter som viser positive kirurgiske marginer under mikroskopet eller ekstranodal invasjon, eller lesjoner igjen etter operasjonen, eller mistenkelige lesjoner som er bestemt ved bildediagnostikk etter operasjonen. Forsøkspersoner som kun mottar kilereseksjon.
2. Øvre lunge groove cancer.
3. Pasient med fullstendig reseksjon av høyre lunge med NSCLC.
4. Andre maligniteter enn NSCLC innen 5 år før første dosering, bortsett fra ondartede svulster som kan kureres etter behandling (inkludert, men ikke begrenset til fullbehandlet skjoldbruskkjertelkreft, cervical carcinoma in situ, basal- eller plateepitelhudkreft, eller brystkanalkarsinom i situ behandlet med radikal kirurgi).
5. Mottok systematisk antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi (inkludert, men ikke begrenset til, monoklonale antistoffer, småmolekylære tyrosinkinasehemmere), immunterapi, undersøkelsesterapi, etc., før de ble registrert i denne studien.
6. Innen 3 uker før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet gjennomgikk pasienten større kirurgi (inkludert primær tumorkirurgi, kraniotomi, torakotomi eller laparotomi, unntatt prosedyrer for etablering av vaskulær vei).
7. Innen 14 dager før første dose av undersøkelseslegemidlet har tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner blitt mottatt.
8. Etter starten av studien er enhver form for systemisk eller lokal antitumorbehandling (inkludert vedlikeholdsbehandling med et annet medikament, strålebehandling og/eller kirurgisk reseksjon) fortsatt nødvendig.

9. Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert:

   1. QTcF-intervall >450 ms (menn) eller >470 ms (kvinner), symptomatisk bradykardi (<45 slag/min) eller andre signifikante EKG-avvik som bestemt av etterforskeren (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk , andregrads hjerteblokk, PR-intervall >250 msek).
   2. Ekkokardiografi viste LVEF <50 %.
   3. Hypertensjon var klinisk ukontrollerbar (f.eks. blodtrykk >160/100 mmHg; bortsett fra at isolerte forhøyede målinger som ble bestemt av etterforskerne til å være klinisk ubetydelig eller kontrollerbar hypertensjon.)

   Innen 6 måneder før den første medisinen var det følgende situasjoner:

   1. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association vurdering III eller IV).
   2. Arytmier eller ledningsavvik som krever medikamentell behandling. Merk: Pasienter med medikamentkontrollert atrieflimmer/fladder, samt de med pacemakerkontrollert arytmi, kan velges.
   3. Alvorlig/ustabil angina, koronararterie/perifer bypasstransplantasjon eller hjerteinfarkt (Merk: Alvorlig angina er klassifisert som grad III eller IV av Canadian Society of Cardiology).
   4. Cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskemiske angrep, forbigående myokardiskemi.
10. Tidligere historie med samtidig interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingslungebetennelse som krever hormonbehandling, eller kliniske bevis på samtidig aktiv interstitiell lungesykdom.
11. Pasienter som har en historie med trombose eller for tiden er tilstede med trombose eller har en potensiell risiko for trombose vurdert av utrederen.
12. Ethvert klinisk bevis på en alvorlig aktiv infeksjon, eller enhver alvorlig samtidig sykdom som kan påvirke forsøkspersonens aksept av undersøkelsesmedisiner, slik som aktiv blødningsdisposisjon, aktiv hepatitt B, hepatitt C eller tuberkulose, syfilis eller HIV-antistoffpositive.
13. Det er alvorlige gastrointestinale funksjonelle abnormiteter i klinisk praksis som kan påvirke legemiddelinntak, transport eller absorpsjon, slik som manglende evne til å ta medisiner oralt, ukontrollerbar kvalme eller oppkast, historie med omfattende gastrointestinal reseksjon, ubehandlet tilbakevendende diaré, atrofisk gastritt, ubehandlede magesykdommer som krever langvarig bruk av protonpumpehemmere, gastrointestinal obstruksjon, aktiv divertikulitt, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, etc.

14. Enhver av følgende laboratorieindikatorer er unormale:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC)<1,5 × 10^9/L
    2. Blodplateantall (PLT)<100 × 10^9/L
    3. Hemoglobin (Hb) < 90g/L (Merk: for å oppfylle det nødvendige hemoglobinnivået er blodoverføring tillatt, men den må fullføres minst 14 dager før screening)
    4. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)>2,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN)
    5. Totalt bilirubin>1,5 ganger ULN
    6. Serumkreatinin (SCr)>1,5 ganger ULN eller kreatininclearance rate <50ml/min.
    7. Internasjonalt standardisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT)>1,5 ganger ULN
15. Anamnese med overfølsomhet overfor undersøkelsesmedisinen Befotertinib, icotinib og deres inaktive hjelpestoffer.
16. Innen en uke før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet er det for øyeblikket i bruk eller må kombineres med sterke CYP3A-hemmere eller -induktorer i løpet av studieperioden.
17. Pasienter som fortsatt bruker warfarin innen 7 dager før initial dosering (lavmolekylært heparinnatrium er tillatt).
18. Delta i klinisk forskning og motta behandling med studiemedisinen eller forskningsenheten, eller delta i klinisk forskning og motta behandling med studiemedisinen eller forskningsenheten innen 4 uker før første administrasjon, eller planlegger å delta i andre kliniske studier i løpet av denne studien periode.
19. Inokuler med en levende vaksine innen 180 dager før første medisinering.
20. Forskere mener at det kan påvirke protokolloverholdelse eller påvirke deltakernes signering av informerte samtykkeskjemaer (som en historie med psykisk sykdom eller narkotikamisbruk, alkoholisme eller annen avhengighet), eller enhver annen klinisk signifikant sykdom eller tilstand som ikke er egnet for deltakelse i denne kliniske studien (som unormale laboratorieresultater, klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess).