Leikkauksen jälkeinen befotertinibin ja ikotinibin adjuvanttihoito vaiheessa IB-IIIB ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on positiivisia EGFR-herkkiä mutaatioita

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä ja kyky määrättyjen käyntien, hoitosuunnitelmien, laboratoriotestien ja muiden tutkimustoimenpiteiden kanssa.
2. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
3. Histologisesti vahvistettu primaarinen NSCLC ja pääasiassa ei-levyepiteelisyöpä (mukaan lukien sekatyyppinen karsinooma, joka koostuu pääasiassa adenokarsinoomakomponenteista).
4. Aivojen MRI- tai CT-skannaus on tehtävä ennen leikkausta, ja on varmistettava, että aivoissa ei ole etäpesäkkeitä. Koehenkilöille, joita ei ole tutkittu ennen leikkausta, jos aivojen MRI- tai TT-kuvaukset tehdään ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa ja varmistetaan, että aivometastaasseja ei ole, voidaan silti ottaa mukaan.
5. Histologisesti vahvistetun vaiheen IB, II, IIIA tai IIIB (T3N2M0) täydellinen resektio keuhkosyövän TNM-vaiheen määritysjärjestelmän mukaisesti (AJCC/UICC 8. painos), negatiivisilla marginaaleilla.
6. Keskuslaboratorion vahvistus siitä, että kasvaimessa on yksi kahdesta yleisestä EGFR-mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (Ex19del, L858R), joko yksinään tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa, mukaan lukien T790M.
7. Potilaat, jotka toipuvat täysin leikkauksesta satunnaistamisen aikana (kaiken leikkauksen on saavutettava täydellinen leikkauksen jälkeinen haavan paraneminen) ja heidän tulee saada liitännäishoitoa 4-10 viikon kuluessa leikkauksesta.
8. ECOG-PS-pistemäärä oli 0 tai 1, eikä se heikentynyt 2 viikkoa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä antoa, ja odotettu eloonjäämisaika oli vähintään 12 viikkoa.
9. Naisten, joilla on hedelmällisyys, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana.
10. Naishenkilöiden, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi, sekä miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten oraalisia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä välineitä, raittiutta tai esteehkäisyä yhdistettynä spermisideihin) koko tutkimuksen ajan ja Jatka ehkäisyn käyttöä 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. On ei-leikkauskelpoisia tai metastaattisia sairauksia, patologisia raportteja, joissa on positiivisia leikkausmarginaaleja mikroskoopin alla tai ekstranodaalinen invaasio, tai leesiot, jotka ovat jääneet leikkauksen jälkeen, tai epäilyttäviä leesioita, jotka on määritetty kuvantamalla leikkauksen jälkeen. Kohteet, jotka saavat vain kiilaresektiota.
2. Ylempi keuhkouran syöpä.
3. Potilaalla oikean keuhkon täydellinen resektio NSCLC:llä.
4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin NSCLC 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voidaan parantaa hoidon jälkeen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta täysin hoidettu kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai rintatiehyesyöpä situ hoidettu radikaalilla leikkauksella).
5. Sai systemaattista kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, sädehoitoa tai kohdennettua hoitoa (mukaan lukien mutta ei rajoittuen monoklonaaliset vasta-aineet, pienimolekyyliset tyrosiinikinaasi-inhibiittorit), immunoterapiaa, tutkimushoitoa jne., ennen kuin hän osallistui tähän tutkimukseen.
6. Kolmen viikon kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä antoa potilaalle tehtiin suuri leikkaus (mukaan lukien primaarinen kasvainleikkaus, kraniotomia, torakotomia tai laparotomia, lukuun ottamatta verisuonireitin perustamistoimenpiteitä).
7. 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta on vastaanotettu perinteinen kiinalainen lääketiede kasvaimia estävällä indikaatiolla.
8. Tutkimuksen alkamisen jälkeen tarvitaan edelleen kaikenlaista systeemistä tai paikallista kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien ylläpitohoito toisella lääkkeellä, sädehoito ja/tai kirurginen resektio).

9. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien:

   1. QTcF-aika >450 ms (miehet) tai >470 ms (naiset), oireinen bradykardia (<45 lyöntiä/min) tai muut tutkijan määrittämät merkittävät EKG-poikkeavuudet (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos , toisen asteen sydänkatkos, PR-väli >250 ms).
   2. Ekokardiografia osoitti LVEF < 50 %.
   3. Hypertensio oli kliinisesti hallitsematon (esim. verenpaine > 160/100 mmHg; lukuun ottamatta yksittäisiä kohonneita lukemia, jotka tutkijat totesivat kliinisesti merkityksettömäksi tai hallittavissa olevaksi verenpaineeksi.)

   6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä esiintyi seuraavat tilanteet:

   1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus III tai IV).
   2. Rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt, jotka vaativat lääkitystä. Huomautus: Voidaan valita potilaat, joilla on lääkeohjattu eteisvärinä/lepatus, sekä potilaat, joilla on sydämentahdistinohjattu rytmihäiriö.
   3. Vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerinen ohitusleikkaus tai sydäninfarkti (Huomautus: Canadian Society of Cardiology on luokitellut vakavan angina pectoris-luokkaan III tai IV).
   4. Aivoverenkiertohäiriöt tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset, ohimenevä sydänlihasiskemia.
10. Aiempi samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, hormonihoitoa vaativa säteilykeuhkokuume tai kliininen näyttö samanaikaisesta aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
11. Potilaat, joilla on ollut tromboosi tai joilla on tällä hetkellä tromboosi tai joilla on mahdollinen tromboosiriski, tutkijan arvioima.
12. Mikä tahansa kliininen näyttö vakavasta aktiivisesta infektiosta tai vakavasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa tutkittavan lääkkeiden hyväksymiseen, kuten aktiivinen verenvuotoalttius, aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai tuberkuloosi, kuppa tai HIV-vasta-ainepositiivinen.
13. Kliinisessä käytännössä on vakavia maha-suolikanavan toiminnallisia poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden nauttimiseen, kuljetukseen tai imeytymiseen, kuten kyvyttömyys ottaa lääkkeitä suun kautta, hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu, laaja-alainen maha-suolikanavan resektio, hoitamaton toistuva ripuli, atrofinen gastriitti, hoitamattomat mahasairaudet Protonipumpun estäjien pitkäaikainen käyttö, maha-suolikanavan tukos, aktiivinen divertikuliitti, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus jne.

14. Jokin seuraavista laboratorioindikaattoreista on epänormaaleja:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 × 10^9/l
    2. Verihiutalemäärä (PLT) <100 × 10^9/l
    3. Hemoglobiini (Hb) < 90g/L (Huom: vaaditun hemoglobiinitason saavuttamiseksi verensiirto on sallittu, mutta se on suoritettava vähintään 14 päivää ennen seulontaa)
    4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN)
    5. Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN
    6. Seerumin kreatiniini (SCr) > 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinin puhdistuma < 50 ml/min
    7. Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 kertaa ULN
15. Yliherkkyys tutkimuslääkkeelle befotertinibille, ikotinibille ja niiden inaktiivisille apuaineille.
16. Viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa se on tällä hetkellä käytössä tai se on yhdistettävä voimakkaiden CYP3A:n estäjien tai indusoijien kanssa tutkimusjakson aikana.
17. Potilaat, jotka käyttävät edelleen varfariinia 7 päivän aikana ennen aloitusannostusta (pienimolekyylipainoinen hepariininatrium on sallittu).
18. Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen ja hoidon saaminen tutkimuslääkkeellä tai tutkimuslaitteella tai kliiniseen tutkimukseen osallistuminen ja hoidon saaminen tutkimuslääkkeellä tai tutkimuslaitteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostelua tai aikoo osallistua mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana ajanjaksoa.
19. Rokota elävällä rokotteella 180 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä.
20. Tutkijat uskovat, että se voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai vaikuttaa osallistujien tietoisten suostumuslomakkeiden allekirjoittamiseen (kuten mielisairaus tai huumeiden väärinkäyttö, alkoholismi tai muu riippuvuus) tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai tila, joka ei sovellu osallistumiseen. tässä kliinisessä tutkimuksessa (kuten epänormaalit laboratoriotulokset, kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise).