Terapia adyuvante posoperatoria de befotertinib frente a icotinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IB-IIIB con mutaciones positivas sensibles a EGFR

Criterios de inclusión:

1. Voluntad de firmar el consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio y capacidad para realizar visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
2. Hombre o mujer, mayor de 18 años.
3. NSCLC primario confirmado histológicamente y principalmente carcinoma de células no escamosas (incluido el carcinoma de tipo mixto compuesto principalmente por componentes de adenocarcinoma).
4. Se debe realizar una resonancia magnética o una tomografía computarizada del cerebro antes de la cirugía y se debe confirmar que no hay metástasis cerebral. Para los sujetos que no han sido examinados antes de la cirugía, si se realizan resonancias magnéticas o tomografías computarizadas del cerebro antes del primer uso del fármaco en investigación y se confirma que no hay metástasis cerebral, aún pueden inscribirse.
5. Resección completa del estadio IB, II, IIIA o IIIB (T3N2M0) confirmado histológicamente según el sistema de estadificación TNM para cáncer de pulmón (AJCC/UICC 8.ª edición), con márgenes negativos.
6. Confirmación por parte del laboratorio central de que el tumor alberga una de las 2 mutaciones comunes de EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad a EGFR-TKI (Ex19del, L858R), ya sea sola o en combinación con otras mutaciones de EGFR, incluida T790M.
7. Los pacientes que se recuperan completamente de la cirugía durante la aleatorización (cualquier cirugía debe lograr una curación completa de la herida posoperatoria) y deben recibir tratamiento adyuvante dentro de las 4 a 10 semanas posteriores a la cirugía.
8. Puntuación ECOG-PS de 0 o 1 y no se deterioró 2 semanas antes de la primera administración del fármaco en investigación, con una supervivencia mínima esperada superior a 12 semanas.
9. Las mujeres con fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la detección.
10. Las mujeres que tengan posibilidad de quedar embarazadas, así como los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil, deberán utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (como anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, abstinencia o anticonceptivos de barrera combinados con espermicidas) durante todo el estudio y Continúe usando métodos anticonceptivos durante 3 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Hay enfermedades irresecables o metastásicas, informes patológicos que muestran márgenes quirúrgicos positivos bajo el microscopio o invasión extranodal, o lesiones que quedan después de la cirugía, o lesiones sospechosas determinadas por imágenes después de la cirugía. Sujetos que recibieron únicamente resección en cuña.
2. Cáncer del surco pulmonar superior.
3. Paciente con resección completa del pulmón derecho con NSCLC.
4. Neoplasias malignas distintas del NSCLC dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis, excepto tumores malignos que pueden curarse después del tratamiento (incluidos, entre otros, cáncer de tiroides completamente tratado, carcinoma cervical in situ, cáncer de piel de células basales o escamosas o carcinoma ductal de mama en situ tratados con cirugía radical).
5. Recibió terapia antitumoral sistemática, incluida quimioterapia, radioterapia o terapia dirigida (incluidos, entre otros, anticuerpos monoclonales, inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña), inmunoterapia, terapia en investigación, etc., antes de inscribirse en este estudio.
6. Dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración del fármaco en investigación, el paciente se sometió a una cirugía mayor (incluida cirugía de tumor primario, craneotomía, toracotomía o laparotomía, excluyendo los procedimientos de establecimiento de vías vasculares).
7. Dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, se recibió medicina tradicional china con indicaciones antitumorales.
8. Después del inicio del estudio, aún se requiere cualquier forma de tratamiento antitumoral sistémico o local (incluida la terapia de mantenimiento con otro fármaco, radioterapia y/o resección quirúrgica).

9. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, que incluyen:

   1. Intervalo QTcF >450 ms (hombres) o >470 ms (mujeres), bradicardia sintomática (<45 latidos/min) u otras anomalías significativas del ECG según lo determine el investigador (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado , bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR >250 ms).
   2. La ecocardiografía mostró FEVI <50%.
   3. La hipertensión era clínicamente incontrolable (p. ej., presión arterial >160/100 mmHg; excepto lecturas elevadas aisladas que los investigadores determinaron como hipertensión clínicamente insignificante o controlable).

   Dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación, se produjeron las siguientes situaciones:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación III o IV de la New York Heart Association).
   2. Arritmias o anomalías de la conducción que requieran tratamiento farmacológico. Nota: Se pueden seleccionar pacientes con fibrilación/aleteo auricular controlados por fármacos, así como aquellos con arritmia controlada por marcapasos.
   3. Angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o infarto de miocardio (Nota: la Sociedad Canadiense de Cardiología clasifica la angina grave como Grado III o IV).
   4. Accidentes cerebrovasculares o ataques isquémicos transitorios, isquemia miocárdica transitoria.
10. Historia previa de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) concomitante, EPI inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiera terapia hormonal o evidencia clínica de enfermedad pulmonar intersticial activa concomitante.
11. Pacientes que tienen antecedentes de trombosis o que actualmente presentan trombosis o tienen un riesgo potencial de trombosis evaluado por el investigador.
12. Cualquier evidencia clínica de una infección activa grave o cualquier enfermedad concomitante grave que pueda afectar la aceptación de los medicamentos en investigación por parte del sujeto, como predisposición a hemorragia activa, hepatitis B activa, hepatitis C o tuberculosis, sífilis o anticuerpos contra el VIH positivos.
13. Existen anomalías funcionales gastrointestinales graves en la práctica clínica que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción de medicamentos, como la incapacidad de tomar medicamentos por vía oral, náuseas o vómitos incontrolables, antecedentes de resección gastrointestinal extensa, diarrea recurrente no tratada, gastritis atrófica, enfermedades estomacales no tratadas que requieren uso prolongado de inhibidores de la bomba de protones, obstrucción gastrointestinal, diverticulitis activa, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, etc.

14. Cualquiera de los siguientes indicadores de laboratorio es anormal:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 × 10^9/L
    2. Recuento de plaquetas (PLT)<100 × 10^9/L
    3. Hemoglobina (Hb) < 90 g/L (Nota: para alcanzar el nivel de hemoglobina requerido, se permite la transfusión de sangre, pero debe completarse al menos 14 días antes del examen)
    4. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST)>2,5 veces el límite superior del valor normal (LSN)
    5. Bilirrubina total>1,5 veces el LSN
    6. Creatinina sérica (SCr) >1,5 veces el LSN o tasa de aclaramiento de creatinina <50 ml/min
    7. Ratio estandarizado internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA)>1,5 veces LSN
15. Historia de hipersensibilidad al fármaco en investigación Befotertinib, icotinib y sus excipientes inactivos.
16. Una semana antes de la primera administración del fármaco en investigación, está actualmente en uso o debe combinarse con inhibidores o inductores potentes de CYP3A durante el período del estudio.
17. Pacientes que todavía están usando warfarina dentro de los 7 días anteriores a la dosis inicial (se permite heparina sódica de bajo peso molecular).
18. Participar en una investigación clínica y recibir tratamiento con el fármaco del estudio o el dispositivo de investigación, o participar en una investigación clínica y recibir tratamiento con el fármaco del estudio o el dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o planear participar en cualquier otro ensayo clínico durante este estudio período.
19. Inocular con una vacuna viva dentro de los 180 días anteriores a la primera medicación.
20. Los investigadores creen que puede afectar el cumplimiento del protocolo o afectar la firma de formularios de consentimiento informado por parte de los participantes (como antecedentes de enfermedad mental o abuso de drogas, alcoholismo u otras adicciones), o cualquier otra enfermedad o condición clínicamente significativa que no sea adecuada para participar. en este ensayo clínico (como resultados anormales de laboratorio, diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal).