A befotertinib kontra ikotinib posztoperatív adjuváns terápiája az IB-IIIB stádiumú nem kissejtes tüdőrákban pozitív EGFR-érzékeny mutációkkal

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandóság a tájékozott beleegyezést aláírni bármilyen vizsgálati specifikus eljárás előtt, és képesség tervezett látogatásokkal, kezelési tervekkel, laboratóriumi tesztekkel és egyéb vizsgálati eljárásokkal.
2. Férfi vagy nő, legalább 18 éves.
3. Szövettanilag igazolt primer NSCLC, és főleg nem laphámsejtes karcinóma (beleértve a főként adenokarcinóma komponensekből álló vegyes típusú karcinómát is).
4. A műtét előtt el kell végezni az agy MRI- vagy CT-vizsgálatát, és meg kell erősíteni, hogy nincs agyi áttét. A műtét előtt nem vizsgált alanyok esetében, ha a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt agyi MRI- vagy CT-vizsgálatot végeznek, és bebizonyosodik, hogy nincs agyi áttét, továbbra is be lehet vonni őket.
5. A szövettanilag igazolt IB, II, IIIA vagy IIIB (T3N2M0) stádium teljes reszekciója a tüdőrák TNM stádiumrendszere szerint (AJCC/UICC 8. kiadás), negatív margókkal.
6. A központi laboratórium megerősítése, hogy a daganat a 2 gyakori EGFR-mutáció egyikét hordozza, amelyekről ismert, hogy az EGFR-TKI érzékenységgel társulnak (Ex19del, L858R), akár önmagában, akár más EGFR-mutációkkal, köztük a T790M-mel kombinálva.
7. Azok a betegek, akik a randomizálás során teljesen felépülnek a műtétből (minden műtétnek teljes posztoperatív sebgyógyulást kell elérnie), és a műtét után 4-10 héten belül adjuváns kezelésben kell részesülniük.
8. Az ECOG-PS pontszám 0 vagy 1 volt, és nem romlott 2 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása előtt, a minimális várható túlélés pedig több mint 12 hét.
9. A fertilitásban szenvedő női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrés során.
10. Azoknak a női alanyoknak, akiknél fennáll a teherbe esés lehetősége, valamint azoknak a férfiaknak, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert (például orális fogamzásgátlókat, méhen belüli eszközöket, absztinenciát vagy spermicidekkel kombinált barrier-elvű fogamzásgátlást) kell alkalmazniuk a vizsgálat során. a kezelés befejezése után 3 hónapig folytassa a fogamzásgátlás alkalmazását.

Kizárási kritériumok:

1. Vannak nem reszekálható vagy áttétes betegségek, kóros jelentések, amelyekben a mikroszkóp alatt pozitív műtéti margók vagy extranodális invázió, vagy műtét után maradt elváltozások, vagy műtét utáni képalkotással megállapított gyanús elváltozások vannak. Csak ékreszekciót kapó alanyok.
2. Felső tüdőbarázda rák.
3. Beteg a jobb tüdő teljes reszekciójával NSCLC-vel.
4. Az NSCLC-n kívüli rosszindulatú daganatok az első adagolást megelőző 5 éven belül, kivéve a kezelés után gyógyítható rosszindulatú daganatokat (beleértve, de nem kizárólagosan a teljesen kezelt pajzsmirigyrákot, in situ méhnyakrákot, bazális vagy laphámsejtes bőrrákot vagy emlővezeték karcinómát radikális műtéttel kezelt szitu).
5. Szisztematikus daganatellenes terápiában részesült, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát vagy célzott terápiát (beleértve, de nem kizárólagosan a monoklonális antitesteket, kis molekulájú tirozin-kináz inhibitorokat), immunterápiát, vizsgálati terápiát stb., mielőtt bevonták ebbe a vizsgálatba.
6. A vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 3 héten belül a betegen jelentős műtétet hajtottak végre (beleértve a primer tumorműtétet, a koponya-, mellkasi vagy laparotomiát, kivéve az érrendszeri pálya kialakítási eljárásokat).
7. A vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül a Hagyományos Kínai Orvoslás daganatellenes indikációkkal érkezett.
8. A vizsgálat megkezdése után továbbra is szükség van bármilyen szisztémás vagy helyi daganatellenes kezelésre (beleértve a más gyógyszeres fenntartó terápiát, a sugárkezelést és/vagy a műtéti reszekciót).

9. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

   1. QTcF intervallum >450 ms (férfiaknál) vagy >470 ms (nőknél), tüneti bradycardia (<45 ütés/perc) vagy a vizsgáló által meghatározott egyéb jelentős EKG-rendellenességek (pl. teljes bal oldali köteg blokk, harmadfokú szívblokk , másodfokú szívblokk, PR intervallum >250 msec).
   2. Az echokardiográfia LVEF <50%-ot mutatott.
   3. A magas vérnyomás klinikailag kontrollálhatatlan volt (pl. a vérnyomás >160/100 Hgmm; kivéve azokat az egyedi emelkedett értékeket, amelyeket a vizsgálók klinikailag jelentéktelennek vagy kontrollálható magas vérnyomásnak ítéltek meg.)

   Az első gyógyszeres kezelés előtt 6 hónappal a következő helyzetek voltak:

   1. Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association besorolása III vagy IV).
   2. Szívritmuszavarok vagy vezetési rendellenességek, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek. Megjegyzés: Kiválaszthatók a gyógyszerrel szabályozott pitvarfibrillációban/pitvarlebegésben szenvedő betegek, valamint a pacemaker által vezérelt aritmiában szenvedők.
   3. Súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás bypass graft vagy szívizominfarktus (Megjegyzés: A súlyos anginát a Kanadai Kardiológiai Társaság III. vagy IV. fokozatba sorolja).
   4. Cerebrovascularis balesetek vagy átmeneti ischaemiás rohamok, átmeneti szívizom ischaemia.
10. Korábbi egyidejű intersticiális tüdőbetegség (ILD), gyógyszer által kiváltott ILD, hormonterápiát igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy egyidejű aktív intersticiális tüdőbetegség klinikai bizonyítéka.
11. Azok a betegek, akiknek anamnézisében trombózis szerepel, vagy jelenleg trombózisban szenvednek, vagy akiknél fennáll a trombózis potenciális kockázata, a vizsgáló értékelése alapján.
12. Súlyos aktív fertőzés bármely klinikai bizonyítéka, vagy bármilyen súlyos kísérő betegség, amely befolyásolhatja az alany vizsgálati gyógyszerek elfogadását, például aktív vérzésre való hajlam, aktív hepatitis B, hepatitis C vagy tuberkulózis, szifilisz vagy HIV antitest pozitív.
13. A klinikai gyakorlatban súlyos gasztrointesztinális funkcionális rendellenességek fordulnak elő, amelyek befolyásolhatják a gyógyszerbevitelt, a szállítást vagy a felszívódást, mint például a szájon át történő gyógyszerszedés képtelensége, ellenőrizhetetlen hányinger vagy hányás, kiterjedt gyomor-bélrendszeri reszekció anamnézisében, kezeletlen visszatérő hasmenés, atrófiás gastritis, kezeletlen gyomorbetegségek protonpumpa-gátlók hosszú távú alkalmazása, gyomor-bélrendszeri elzáródás, aktív divertikulitisz, Crohn-betegség, colitis ulcerosa stb.

14. A következő laboratóriumi mutatók bármelyike ​​kóros:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5 × 10^9/l
    2. Thrombocytaszám (PLT) <100 × 10^9/L
    3. Hemoglobin (Hb) < 90g/L (Megjegyzés: a szükséges hemoglobinszint eléréséhez vérátömlesztés megengedett, de azt legalább 14 nappal a szűrés előtt be kell fejezni)
    4. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese
    5. Az összbilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek
    6. A szérum kreatinin (SCr) a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance sebessége <50 ml/perc
    7. Nemzetközi standardizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) >1,5 szor ULN
15. A befotertinib, az icotinib és ezek inaktív segédanyagaival szembeni túlérzékenység anamnézisében.
16. A vizsgált gyógyszer első beadása előtt egy héten belül jelenleg használatban van, vagy erős CYP3A inhibitorokkal vagy induktorokkal kell kombinálni a vizsgálati időszak alatt.
17. Azok a betegek, akik a kezdeti adagolást megelőző 7 napon belül még mindig warfarint szednek (kis molekulatömegű heparin-nátrium megengedett).
18. Klinikai kutatásban való részvétel és a vizsgált gyógyszerrel vagy kutatási eszközzel való kezelésben részesülés, vagy klinikai kutatásban való részvétel és a vizsgált gyógyszerrel vagy kutatási eszközzel végzett kezelés az első beadást megelőző 4 héten belül, vagy bármely más klinikai vizsgálatban való részvétel tervezése a vizsgálat során időszak.
19. Oltsunk be élő vakcinával az első gyógyszeres kezelés előtt 180 napon belül.
20. A kutatók úgy vélik, hogy ez befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést, vagy befolyásolhatja a tájékozott beleegyező nyilatkozatok aláírását a résztvevők részéről (például mentális betegség vagy kábítószer-használat, alkoholizmus vagy egyéb függőség), vagy bármely más klinikailag jelentős betegség vagy állapot, amely nem alkalmas a részvételre. ebben a klinikai vizsgálatban (például kóros laboratóriumi eredmények, klinikailag aktív divertikulitisz, hasi tályog).