Terapia adiuvante postoperatoria di Befotertinib vs Icotinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IB-IIIB con mutazioni sensibili all'EGFR positive

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità a firmare il consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio e capacità di farlo con visite programmate, piani di trattamento, test di laboratorio e altre procedure di studio.
2. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni.
3. NSCLC primario confermato istologicamente e principalmente carcinoma a cellule non squamose (incluso carcinoma di tipo misto composto principalmente da componenti di adenocarcinoma).
4. La risonanza magnetica o la TC del cervello devono essere eseguite prima dell'intervento chirurgico e deve essere confermato che non vi siano metastasi cerebrali. Per i soggetti che non sono stati esaminati prima dell'intervento chirurgico, se vengono eseguite scansioni MRI o TC cerebrali prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale e viene confermato che non vi sono metastasi cerebrali, possono comunque essere arruolati.
5. Resezione completa dello stadio IB, II, IIIA o IIIB (T3N2M0) confermato istologicamente secondo il sistema di stadiazione TNM per il cancro del polmone (AJCC/UICC 8a edizione), con margini negativi.
6. Conferma da parte del laboratorio centrale che il tumore presenta una delle 2 comuni mutazioni EGFR note per essere associate alla sensibilità EGFR-TKI (Ex19del, L858R), da sola o in combinazione con altre mutazioni EGFR inclusa T790M.
7. Pazienti che si riprendono completamente dall'intervento chirurgico durante la randomizzazione (qualsiasi intervento chirurgico deve raggiungere la completa guarigione della ferita postoperatoria) e devono ricevere un trattamento adiuvante entro 4-10 settimane dall'intervento.
8. Punteggio ECOG-PS pari a 0 o 1 e non è peggiorato 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale, con una sopravvivenza minima attesa superiore a 12 settimane.
9. I soggetti di sesso femminile fertili devono avere un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening.
10. I soggetti di sesso femminile che hanno la possibilità di rimanere incinte, così come i soggetti di sesso maschile le cui partner sono donne in età fertile, devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, astinenza o contraccettivi di barriera combinati con spermicidi) durante tutto lo studio e continuare a usare la contraccezione per 3 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Esistono malattie non resecabili o metastatiche, referti patologici che mostrano margini chirurgici positivi al microscopio o invasione extranodale, o lesioni rimaste dopo l'intervento, o lesioni sospette determinate dall'imaging dopo l'intervento. Soggetti sottoposti solo a resezione a cuneo.
2. Cancro al solco polmonare superiore.
3. Paziente con resezione completa del polmone destro con NSCLC.
4. Tumori maligni diversi dal NSCLC nei 5 anni precedenti la prima dose, ad eccezione dei tumori maligni che possono essere curati dopo il trattamento (inclusi ma non limitati a cancro della tiroide completamente trattato, carcinoma cervicale in situ, cancro della pelle a cellule basali o squamose o carcinoma duttale della mammella in situ trattato con chirurgia radicale).
5. Ha ricevuto una terapia antitumorale sistematica, inclusa chemioterapia, radioterapia o terapia mirata (inclusi ma non limitati a anticorpi monoclonali, inibitori della tirosina chinasi a piccole molecole), immunoterapia, terapia sperimentale, ecc., prima di essere arruolati in questo studio.
6. Entro 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale, il paziente è stato sottoposto a un intervento chirurgico maggiore (inclusa chirurgia del tumore primario, craniotomia, toracotomia o laparotomia, escluse le procedure di ristabilimento del percorso vascolare).
7. Nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale sono stati ricevuti farmaci della medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali.
8. Dopo l'inizio dello studio è ancora necessaria qualsiasi forma di trattamento antitumorale sistemico o locale (inclusa la terapia di mantenimento con un altro farmaco, la radioterapia e/o la resezione chirurgica).

9. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui:

   1. Intervallo QTcF >450 ms (uomini) o >470 ms (donne), bradicardia sintomatica (<45 battiti/min) o altre anomalie significative dell'ECG determinate dallo sperimentatore (ad es. blocco di branca sinistra completo, blocco cardiaco di terzo grado , blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR >250 msec).
   2. L’ecocardiografia mostrava LVEF <50%.
   3. L'ipertensione era clinicamente incontrollabile (ad es., pressione sanguigna >160/100 mmHg; ad eccezione di valori elevati isolati che sono stati determinati dagli investigatori come ipertensione clinicamente insignificante o controllabile).

   Entro 6 mesi prima della prima medicazione si verificavano le seguenti situazioni:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia (classificazione III o IV della New York Heart Association).
   2. Aritmie o anomalie della conduzione che richiedono un trattamento farmacologico. Nota: è possibile selezionare i pazienti con fibrillazione/flutter atriale controllati da farmaci, nonché quelli con aritmia controllata da pacemaker.
   3. Angina grave/instabile, innesto di bypass coronarico/periferico o infarto del miocardio (Nota: l'angina grave è classificata come Grado III o IV dalla Canadian Society of Cardiology).
   4. Accidenti cerebrovascolari o attacchi ischemici transitori, ischemia miocardica transitoria.
10. Anamnesi pregressa di concomitante malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia ormonale o evidenza clinica di concomitante malattia polmonare interstiziale attiva.
11. Pazienti che hanno una storia di trombosi o che sono attualmente presenti con trombosi o che presentano un potenziale rischio di trombosi valutato dallo sperimentatore.
12. Qualsiasi evidenza clinica di un'infezione attiva grave o di qualsiasi malattia concomitante grave che possa influenzare l'accettazione da parte del soggetto di farmaci sperimentali, come predisposizione attiva al sanguinamento, epatite B attiva, epatite C o tubercolosi, sifilide o anticorpi HIV positivi.
13. Nella pratica clinica sono presenti gravi anomalie funzionali gastrointestinali che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento dei farmaci, come l'incapacità di assumere farmaci per via orale, nausea o vomito incontrollabili, storia di estese resezioni gastrointestinali, diarrea ricorrente non trattata, gastrite atrofica, malattie dello stomaco non trattate che richiedono uso a lungo termine di inibitori della pompa protonica, ostruzione gastrointestinale, diverticolite attiva, morbo di Crohn, colite ulcerosa, ecc.

14. Uno qualsiasi dei seguenti indicatori di laboratorio è anomalo:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 × 10^9/L
    2. Conta piastrinica (PLT)<100 × 10^9/L
    3. Emoglobina (Hb) < 90 g/L (Nota: per raggiungere il livello di emoglobina richiesto, è consentita la trasfusione di sangue, ma deve essere completata almeno 14 giorni prima dello screening)
    4. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)>2,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN)
    5. Bilirubina totale>1,5 volte ULN
    6. Creatinina sierica (SCr)>1,5 volte ULN o velocità di clearance della creatinina<50 ml/min
    7. Rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT)>1,5 volte ULN
15. Anamnesi di ipersensibilità al farmaco sperimentale Befotertinib, icotinib e ai loro eccipienti inattivi.
16. Entro una settimana prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale, questo è attualmente in uso o deve essere combinato con potenti inibitori o induttori del CYP3A durante il periodo di studio.
17. Pazienti che stanno ancora utilizzando warfarin nei 7 giorni precedenti la dose iniziale (è consentita l'eparina sodica a basso peso molecolare).
18. Partecipare alla ricerca clinica e ricevere il trattamento con il farmaco in studio o il dispositivo di ricerca, oppure partecipare alla ricerca clinica e ricevere il trattamento con il farmaco in studio o il dispositivo di ricerca entro 4 settimane prima della prima somministrazione, o pianificare la partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica durante questo studio periodo.
19. Inoculare con un vaccino vivo entro 180 giorni prima della prima somministrazione.
20. I ricercatori ritengono che ciò possa influire sul rispetto del protocollo o influenzare la firma dei moduli di consenso informato da parte dei partecipanti (come una storia di malattia mentale o abuso di droghe, alcolismo o altra dipendenza) o qualsiasi altra malattia o condizione clinicamente significativa che non è adatta alla partecipazione in questo studio clinico (come risultati di laboratorio anomali, diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale).