Pooperační adjuvantní terapie befotertinibem vs icotinibem ve stadiu IB-IIIB nemalobuněčného karcinomu plic s pozitivními mutacemi citlivými na EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota podepsat informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii a schopnost provádět plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie.
2. Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let.
3. Histologicky potvrzený primární NSCLC a hlavně neskvamocelulární karcinom (včetně smíšeného typu karcinomu složeného převážně ze složek adenokarcinomu).
4. MRI nebo CT vyšetření mozku musí být provedeno před operací a musí být potvrzeno, že neexistují žádné mozkové metastázy. Subjekty, které nebyly před operací vyšetřeny, mohou být přesto zapsány, pokud se před prvním použitím zkoumaného léku provede MRI nebo CT mozku a je potvrzeno, že neexistují žádné mozkové metastázy.
5. Kompletní resekce histologicky potvrzeného stadia IB, II, IIIA nebo IIIB(T3N2M0) podle stagingového systému TNM pro karcinom plic (AJCC/UICC 8. vydání), s negativními okraji.
6. Potvrzení centrální laboratoře, že nádor obsahuje jednu ze 2 běžných mutací EGFR, o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI (Ex19del, L858R), buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými mutacemi EGFR včetně T790M.
7. Pacienti, kteří se během randomizace plně zotaví z operace (jakákoli operace musí dosáhnout úplného zhojení pooperační rány) a měla by dostat adjuvantní léčbu během 4-10 týdnů po operaci.
8. ECOG-PS skóre 0 nebo 1 a nezhoršilo se 2 týdny před prvním podáním hodnoceného léku, s minimálním očekávaným přežitím větším než 12 týdnů.
9. Ženy s plodností musí mít během screeningu negativní těhotenský test v séru.
10. Ženy, které mají možnost otěhotnět, stejně jako muži, jejichž partnery jsou ženy v plodném věku, musí během studie používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (jako jsou perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, abstinence nebo bariérová antikoncepce kombinovaná se spermicidy) a pokračujte v užívání antikoncepce ještě 3 měsíce po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Existují neresekabilní nebo metastatická onemocnění, patologická hlášení s pozitivními chirurgickými okraji pod mikroskopem nebo extranodální invazí nebo léze po operaci nebo podezřelé léze zjištěné zobrazením po operaci. Subjekty podstupující pouze klínovou resekci.
2. Rakovina horní rýhy plic.
3. Pacient s kompletní resekcí pravé plíce s NSCLC.
4. Malignity jiné než NSCLC během 5 let před první dávkou, s výjimkou maligních nádorů, které lze vyléčit po léčbě (včetně, ale bez omezení, plně léčeného karcinomu štítné žlázy, karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo duktálního karcinomu prsu v situ léčena radikální operací).
5. Před zařazením do této studie podstoupil systematickou protinádorovou terapii, včetně chemoterapie, radioterapie nebo cílené terapie (včetně, ale bez omezení, monoklonálních protilátek, inhibitorů tyrosinkinázy s malou molekulou), imunoterapii, výzkumnou terapii atd.
6. Během 3 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku pacient podstoupil rozsáhlou operaci (včetně operace primárního nádoru, kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie, s výjimkou postupů pro vytvoření cévní cesty).
7. Během 14 dnů před první dávkou hodnoceného léku byla přijata tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi.
8. Po zahájení studie je stále nutná jakákoli forma systémové nebo lokální protinádorové léčby (včetně udržovací terapie jiným lékem, radioterapie a/nebo chirurgické resekce).

9. Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   1. QTcF interval > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy), symptomatická bradykardie (< 45 tepů/min) nebo jiné významné abnormality EKG podle zjištění zkoušejícího (např. úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok třetího stupně , srdeční blok druhého stupně, PR interval >250 msec).
   2. Echokardiografie ukázala LVEF <50 %.
   3. Hypertenze byla klinicky neovlivnitelná (např. krevní tlak > 160/100 mmHg; s výjimkou ojedinělých zvýšených hodnot, které výzkumníci určili jako klinicky nevýznamnou nebo kontrolovatelnou hypertenzi.)

   Během 6 měsíců před první medikací došlo k následujícím situacím:

   1. Městnavé srdeční selhání (hodnocení New York Heart Association III nebo IV).
   2. Arytmie nebo poruchy vedení, které vyžadují léčbu léky. Poznámka: Lze vybrat pacienty s lékem řízenou fibrilací/flutterem síní a také pacienty s arytmií řízenou kardiostimulátorem.
   3. Těžká/nestabilní angina pectoris, koronární arterie/periferní bypass nebo infarkt myokardu (Poznámka: Těžká angina pectoris je klasifikována jako stupeň III nebo IV Kanadskou kardiologickou společností).
   4. Cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické ataky, přechodná ischemie myokardu.
10. Předchozí anamnéza souběžného intersticiálního plicního onemocnění (ILD), ILD vyvolaného léky, radiační pneumonie vyžadující hormonální terapii nebo klinický důkaz souběžného aktivního intersticiálního plicního onemocnění.
11. Pacienti, kteří mají v anamnéze trombózu nebo jsou v současné době přítomni trombózou nebo mají potenciální riziko trombózy hodnocené zkoušejícím.
12. Jakýkoli klinický důkaz vážné aktivní infekce nebo jakéhokoli závažného doprovodného onemocnění, které může ovlivnit přijetí testovaných léků subjektem, jako je aktivní predispozice ke krvácení, aktivní hepatitida B, hepatitida C nebo tuberkulóza, syfilis nebo pozitivní protilátky proti HIV.
13. V klinické praxi existují závažné gastrointestinální funkční abnormality, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léku, jako je neschopnost užívat léky perorálně, nekontrolovatelná nauzea nebo zvracení, anamnéza rozsáhlé gastrointestinální resekce, neléčený opakující se průjem, atrofická gastritida, neléčená žaludeční onemocnění vyžadující dlouhodobé užívání inhibitorů protonové pumpy, gastrointestinální obstrukce, aktivní divertikulitida, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida atd.

14. Některé z následujících laboratorních indikátorů jsou abnormální:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC)<1,5 × 10^9/l
    2. Počet krevních destiček (PLT)<100 × 10^9/l
    3. Hemoglobin (Hb) < 90 g/l (Poznámka: pro splnění požadované hladiny hemoglobinu je povolena krevní transfuze, ale musí být dokončena alespoň 14 dní před screeningem)
    4. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN)
    5. Celkový bilirubin > 1,5krát ULN
    6. Sérový kreatinin (SCr)>1,5krát ULN nebo rychlost clearance kreatininu<50ml/min
    7. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 1,5 krát ULN
15. Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený lék Befotertinib, icotinib a jejich neaktivní pomocné látky.
16. Během jednoho týdne před prvním podáním zkoumaného léku se v současné době používá nebo je třeba jej během období studie kombinovat se silnými inhibitory nebo induktory CYP3A.
17. Pacienti, kteří stále užívají warfarin během 7 dnů před počáteční dávkou (nízkomolekulární heparin sodný je povolen).
18. Účast na klinickém výzkumu a léčení studovaným lékem nebo výzkumným zařízením nebo účast na klinickém výzkumu a léčení pomocí studovaného léku nebo výzkumného zařízení během 4 týdnů před prvním podáním nebo plánování účasti na jakémkoli jiném klinickém hodnocení během této studie doba.
19. Naočkujte živou vakcínou do 180 dnů před první medikací.
20. Výzkumníci se domnívají, že to může ovlivnit dodržování protokolu nebo ovlivnit podepisování formulářů informovaného souhlasu účastníky (jako je historie duševní choroby nebo zneužívání drog, alkoholismus nebo jiná závislost) nebo jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který není vhodný pro účast. v této klinické studii (jako jsou laboratorní abnormální výsledky, klinicky aktivní divertikulitida, abdominální absces).