양성 EGFR 민감성 돌연변이가 있는 IB-IIIB기 비소세포폐암에서 Befotertinib과 Icotinib의 수술 후 보조 요법

포함 기준:

1. 특정 연구 절차 이전에 고지된 동의서에 서명하려는 의지, 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 수행할 수 있는 능력.
2. 남성 또는 여성, 최소 18세 이상.
3. 조직학적으로 확인된 원발성 NSCLC 및 주로 비편평 세포 암종(주로 선암 성분으로 구성된 혼합형 암종 포함).
4. 수술 전 뇌 MRI나 CT 검사를 반드시 실시해야 하며, 뇌 전이가 없음을 확인해야 합니다. 수술 전 검사를 받지 않은 피험자의 경우, 임상시험약 최초 사용 전 뇌 MRI 또는 ​​CT 검사를 실시하여 뇌 전이가 없는 것으로 확인된 경우에는 등록이 가능합니다.
5. 폐암에 대한 TNM 병기 결정 시스템(AJCC/UICC 8판)에 따라 조직학적으로 확인된 IB기, II기, IIIA기 또는 IIIB기(T3N2M0)의 완전 절제(마진 제외).
6. 종양이 단독으로 또는 T790M을 포함한 다른 EGFR 돌연변이와 결합하여 EGFR-TKI 민감성과 연관된 것으로 알려진 2개의 일반적인 EGFR 돌연변이(Ex19del, L858R) 중 하나를 보유하고 있음을 중앙 실험실에서 확인했습니다.
7. 무작위 배정 중 수술에서 완전히 회복된 환자(모든 수술은 수술 후 상처 치유가 완전히 이루어져야 함)는 수술 후 4~10주 이내에 보조 치료를 받아야 합니다.
8. ECOG-PS 점수는 0 또는 1이고 시험약의 첫 투여 전 2주 동안 악화되지 않았으며 최소 예상 생존 기간은 12주 이상이었습니다.
9. 가임기가 있는 여성 피험자는 스크리닝 동안 혈청 임신 테스트가 음성이어야 합니다.
10. 임신 가능성이 있는 여성 피험자 및 가임기 여성이 파트너인 남성 피험자는 연구 기간 내내 매우 효과적인 피임 방법(예: 경구 피임약, 자궁내 장치, 금욕 또는 살정제와 결합된 장벽 피임법)을 사용해야 합니다. 치료 종료 후 3개월 동안 계속 피임법을 사용하십시오.

제외 기준:

1. 절제가 불가능하거나 전이된 질환, 현미경이나 결절외 침범으로 수술 마진이 양성으로 나타나는 병리학적 보고, 수술 후 남은 병변, 수술 후 영상으로 확인된 의심스러운 병변 등이 있습니다. 쐐기절제술만 받은 피험자.
2. 상부 폐 홈 암.
3. NSCLC로 오른쪽 폐가 완전히 절제된 환자.
4. 첫 번째 투여 전 5년 이내에 NSCLC 이외의 악성 종양, 치료 후 치유될 수 있는 악성 종양(완전히 치료된 갑상선암, 자궁 경부 상피내 암종, 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 유방관 암종을 포함하되 이에 국한되지 않음)은 제외 급진적 수술로 현장 치료됨).
5. 이 연구에 등록하기 전에 화학 요법, 방사선 요법 또는 표적 요법(단클론 항체, 소분자 티로신 키나제 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않음), 면역 요법, 시험 요법 등을 포함한 체계적인 항종양 요법을 받았습니다.
6. 임상시험용 약물의 첫 투여 전 3주 이내에 환자는 대수술(1차 종양 수술, 개두술, 개흉술 또는 개복술을 포함하며, 혈관 경로 확립 절차는 제외)을 받았습니다.
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 항종양 적응증이 있는 전통 한약을 받았습니다.
8. 연구 시작 후에도 모든 형태의 전신 또는 국소 항종양 치료(다른 약물을 사용한 유지 요법, 방사선 요법 및/또는 수술적 절제 포함)가 여전히 필요합니다.

9. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

   1. QTcF 간격 >450ms(남성) 또는 >470ms(여성), 증상이 있는 서맥(<45회/분) 또는 연구자가 판단한 기타 심각한 ECG 이상(예: 완전한 좌각 분지 차단, 3도 심장 차단) , 2도 심장 차단, PR 간격 >250msec).
   2. 심장초음파검사에서는 LVEF가 50% 미만으로 나타났습니다.
   3. 고혈압은 임상적으로 통제할 수 없었습니다(예: 혈압 >160/100mmHg; 조사자가 임상적으로 중요하지 않거나 통제 가능한 고혈압으로 결정한 격리된 상승 수치는 제외).

   첫 번째 투약 전 6개월 이내에 다음과 같은 상황이 발생했습니다.

   1. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 III 또는 IV).
   2. 약물 치료가 필요한 부정맥이나 전도 이상. 참고: 약물로 조절되는 심방세동/조동이 있는 환자와 심박조율기로 조절되는 부정맥이 있는 환자를 선택할 수 있습니다.
   3. 중증/불안정 협심증, 관상동맥/말초 우회술 또는 심근경색(참고: 중증 협심증은 캐나다 심장학회에 의해 등급 III 또는 IV로 분류됩니다).
   4. 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 일과성 심근 허혈.
10. 동반된 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 호르몬 치료가 필요한 방사선 폐렴의 이전 병력 또는 동반된 활동성 간질성 폐질환의 임상적 증거.
11. 혈전증의 병력이 있거나 현재 혈전증이 있거나 조사자가 평가한 혈전증의 잠재적 위험이 있는 환자.
12. 활동성 출혈 소인, 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 결핵, 매독 또는 HIV 항체 양성과 같이 피험자의 시험 약물 수용에 영향을 미칠 수 있는 심각한 활동성 감염 또는 심각한 수반되는 질병에 대한 모든 임상적 증거.
13. 경구로 약물을 복용할 수 없는 경우, 통제할 수 없는 오심 또는 구토, 광범위한 위장 절제 병력, 치료되지 않은 재발성 설사, 위축성 위염, 치료가 필요한 위장 질환 등 임상 실습에서 약물 섭취, 수송 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 심각한 위장 기능 이상이 있습니다. 프로톤 펌프 억제제의 장기간 사용, 위장관 폐쇄, 활동성 게실염, 크론병, 궤양성 대장염 등

14. 다음 실험실 지표 중 하나라도 비정상입니다.

    1. 절대호중구수(ANC)<1.5 × 10^9/L
    2. 혈소판 수(PLT)<100 × 10^9/L
    3. 헤모글로빈(Hb) < 90g/L (참고: 필수 헤모글로빈 수치를 충족시키기 위해 수혈이 허용되지만, 스크리닝 전 최소 14일 전에 완료되어야 합니다)
    4. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 정상 상한치(ULN)의 2.5배
    5. 총 빌리루빈>1.5배 ULN
    6. 혈청 크레아티닌(SCr)>1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율<50ml/min
    7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)>1.5 배 ULN
15. 연구 약물인 Befotertinib, icotinib 및 이들의 비활성 부형제에 대한 과민증의 병력.
16. 임상시험용 의약품의 첫 투여 전 1주일 이내에 현재 사용 중이거나 연구 기간 동안 CYP3A 강력한 억제제 또는 유도제와 병용해야 하는 경우.
17. 초회 투여 전 7일 이내에 여전히 와파린을 사용하고 있는 환자(저분자량 헤파린 나트륨은 허용됨).
18. 임상 연구에 참여하여 연구 약물 또는 연구 기기로 치료를 받거나, 최초 투여 전 4주 이내에 임상 연구에 참여하여 연구 약물 또는 연구 기기로 치료를 받거나, 본 연구 기간 동안 다른 임상 시험에 참여할 계획인 경우 기간.
19. 첫 번째 투약 전 180일 이내에 생백신을 접종합니다.
20. 연구자들은 이것이 프로토콜 준수에 영향을 미치거나 참가자의 동의서 서명(예: 정신 질환 또는 약물 남용, 알코올 중독 또는 기타 중독의 병력) 또는 참여에 적합하지 않은 기타 임상적으로 중요한 질병 또는 상태에 영향을 미칠 수 있다고 생각합니다. 이 임상 시험에서 (실험실 비정상 결과, 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양 등)