Traitement adjuvant postopératoire du béfotertinib par rapport à l'icotinib dans le cancer du poumon non à petites cellules de stade IB-IIIB avec mutations sensibles à l'EGFR positives

Critère d'intégration:

1. Volonté de signer un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude et capacité de suivre des visites programmées, des plans de traitement, des tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude.
2. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.
3. CPNPC primitif confirmé histologiquement, et principalement carcinome non épidermoïde (y compris carcinome de type mixte principalement composé de composants d'adénocarcinome).
4. Une IRM ou une tomodensitométrie du cerveau doit être réalisée avant la chirurgie et doit être confirmée qu'il n'y a pas de métastase cérébrale. Pour les sujets qui n'ont pas été examinés avant la chirurgie, si une IRM cérébrale ou une tomodensitométrie sont réalisées avant la première utilisation du médicament expérimental et qu'il est confirmé qu'il n'y a pas de métastases cérébrales, ils peuvent toujours être inscrits.
5. Résection complète des stades IB, II, IIIA ou IIIB (T3N2M0) confirmés histologiquement selon le système de classification TNM pour le cancer du poumon (AJCC/UICC 8e édition), avec des marges négatives.
6. Confirmation par le laboratoire central que la tumeur héberge l'une des 2 mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (Ex19del, L858R), soit seule, soit en association avec d'autres mutations de l'EGFR dont T790M.
7. Patients qui se remettent complètement de la chirurgie pendant la randomisation (toute intervention chirurgicale doit permettre une cicatrisation postopératoire complète de la plaie) et doivent recevoir un traitement adjuvant dans les 4 à 10 semaines suivant la chirurgie.
8. Score ECOG-PS de 0 ou 1 et ne s'est pas détérioré 2 semaines avant la première administration du médicament expérimental, avec une survie minimale attendue supérieure à 12 semaines.
9. Les femmes fertiles doivent subir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
10. Les sujets féminins ayant la possibilité de devenir enceintes, ainsi que les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, doivent utiliser une méthode contraceptive très efficace (telle que des contraceptifs oraux, des dispositifs intra-utérins, l'abstinence ou une contraception barrière associée à des spermicides) tout au long de l'étude et continuer à utiliser une contraception pendant 3 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Il existe des maladies non résécables ou métastatiques, des rapports pathologiques montrant des marges chirurgicales positives au microscope ou un envahissement extraganglionnaire, ou des lésions laissées après chirurgie, ou encore des lésions suspectes déterminées par imagerie après chirurgie. Sujets recevant uniquement une résection en coin.
2. Cancer du sillon pulmonaire supérieur.
3. Patient avec résection complète du poumon droit avec CPNPC.
4. Tumeurs malignes autres que le CPNPC dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception des tumeurs malignes qui peuvent être guéries après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, le cancer de la thyroïde entièrement traité, le carcinome cervical in situ, le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le carcinome canalaire du sein dans situ traité par chirurgie radicale).
5. A reçu un traitement antitumoral systématique, y compris une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie ciblée (y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps monoclonaux, les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules), l'immunothérapie, la thérapie expérimentale, etc., avant d'être inscrit dans cette étude.
6. Dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament expérimental, le patient a subi une intervention chirurgicale majeure (y compris une chirurgie de tumeur primaire, une craniotomie, une thoracotomie ou une laparotomie, à l'exclusion des procédures d'établissement des voies vasculaires).
7. Dans les 14 jours précédant la première dose du médicament expérimental, des médicaments traditionnels chinois avec des indications antitumorales ont été reçus.
8. Après le début de l'étude, toute forme de traitement antitumoral systémique ou local (y compris un traitement d'entretien avec un autre médicament, une radiothérapie et/ou une résection chirurgicale) est toujours nécessaire.

9. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, notamment :

   1. Intervalle QTcF > 450 ms (hommes) ou > 470 ms (femmes), bradycardie symptomatique (< 45 battements/min) ou autres anomalies ECG significatives déterminées par l'investigateur (par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré). , bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 ms).
   2. L'échocardiographie a montré une FEVG <50 %.
   3. L'hypertension était cliniquement incontrôlable (par exemple, tension artérielle > 160/100 mmHg ; à l'exception de valeurs élevées isolées qui ont été déterminées par les enquêteurs comme étant une hypertension cliniquement insignifiante ou contrôlable.)

   Dans les 6 mois précédant le premier médicament, les situations suivantes se sont produites :

   1. Insuffisance cardiaque congestive (classement III ou IV de la New York Heart Association).
   2. Arythmies ou anomalies de conduction nécessitant un traitement médicamenteux. Remarque : Les patients présentant une fibrillation/flutter auriculaire contrôlés par un médicament, ainsi que ceux présentant une arythmie contrôlée par un stimulateur cardiaque, peuvent être sélectionnés.
   3. Angor sévère/instable, pontage coronarien/périphérique ou infarctus du myocarde (Remarque : L'angor sévère est classé de grade III ou IV par la Société canadienne de cardiologie).
   4. Accidents vasculaires cérébraux ou accidents ischémiques transitoires, ischémie myocardique transitoire.
10. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) concomitante, de PID d'origine médicamenteuse, de pneumonie radiologique nécessitant un traitement hormonal ou preuve clinique d'une maladie pulmonaire interstitielle active concomitante.
11. Patients ayant des antécédents de thrombose ou présentant actuellement une thrombose ou présentant un risque potentiel de thrombose évalué par l'investigateur.
12. Toute preuve clinique d'une infection active grave ou de toute maladie concomitante grave pouvant affecter l'acceptation par le sujet des médicaments expérimentaux, comme une prédisposition hémorragique active, une hépatite B active, une hépatite C ou une tuberculose, une syphilis ou un anticorps anti-VIH positif.
13. Il existe des anomalies fonctionnelles gastro-intestinales graves dans la pratique clinique qui peuvent affecter la prise, le transport ou l'absorption du médicament, telles que l'incapacité de prendre un médicament par voie orale, des nausées ou des vomissements incontrôlables, des antécédents de résection gastro-intestinale étendue, une diarrhée récurrente non traitée, une gastrite atrophique, des maladies de l'estomac non traitées nécessitant utilisation à long terme d'inhibiteurs de la pompe à protons, obstruction gastro-intestinale, diverticulite active, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, etc.

14. L’un des indicateurs de laboratoire suivants est anormal :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 × 10^9/L
    2. Numération plaquettaire (PLT) <100 × 10^9/L
    3. Hémoglobine (Hb) < 90 g/L (Remarque : pour atteindre le taux d'hémoglobine requis, la transfusion sanguine est autorisée, mais elle doit être effectuée au moins 14 jours avant le dépistage)
    4. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN)
    5. Bilirubine totale> 1,5 fois la LSN
    6. Créatinine sérique (SCr) > 1,5 fois la LSN ou taux de clairance de la créatinine < 50 ml/min
    7. Rapport standardisé international (INR) ou temps de céphaline activée (APTT) > 1,5 fois LSN
15. Antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental Befotertinib, icotinib et leurs excipients inactifs.
16. Dans la semaine précédant la première administration du médicament expérimental, celui-ci est actuellement utilisé ou doit être associé à de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A pendant la période d'étude.
17. Patients qui utilisent encore de la warfarine dans les 7 jours précédant l'administration initiale (l'héparine sodique de bas poids moléculaire est autorisée).
18. Participer à une recherche clinique et recevoir un traitement avec le médicament à l'étude ou le dispositif de recherche, ou participer à une recherche clinique et recevoir un traitement avec le médicament à l'étude ou le dispositif de recherche dans les 4 semaines précédant la première administration, ou prévoir de participer à tout autre essai clinique au cours de cette étude. période.
19. Inoculer avec un vaccin vivant dans les 180 jours précédant le premier médicament.
20. Les chercheurs pensent que cela peut affecter le respect du protocole ou affecter la signature de formulaires de consentement éclairé par les participants (comme des antécédents de maladie mentale ou de toxicomanie, d'alcoolisme ou d'autres dépendances), ou toute autre maladie ou condition cliniquement significative qui ne convient pas à la participation. dans cet essai clinique (tels que des résultats anormaux de laboratoire, une diverticulite cliniquement active, un abcès abdominal).