Postoperatieve adjuvante therapie van befotertinib versus icotinib in stadium IB-IIIB niet-kleincellige longkanker met positieve EGFR-gevoelige mutaties

Inclusiecriteria:

1. Bereidheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures, en de mogelijkheid om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures te volgen.
2. Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud.
3. Histologisch bevestigd primair NSCLC, en voornamelijk niet-plaveiselcelcarcinoom (inclusief gemengd type carcinoom dat voornamelijk uit adenocarcinoomcomponenten bestaat).
4. Voorafgaand aan de operatie moet een MRI- of CT-scan van de hersenen worden gemaakt en moet worden bevestigd dat er geen hersenmetastasen zijn. Voor proefpersonen die niet vóór de operatie zijn onderzocht en er hersen-MRI- of CT-scans worden uitgevoerd vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en wordt bevestigd dat er geen hersenmetastasen zijn, kunnen ze toch worden ingeschreven.
5. Volledige resectie van histologisch bevestigd stadium IB, II, IIIA of IIIB(T3N2M0) volgens het TNM-stadiëringssysteem voor longkanker (AJCC/UICC 8e editie), met negatieve marges.
6. Bevestiging door het centrale laboratorium dat de tumor een van de twee veel voorkomende EGFR-mutaties herbergt waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met EGFR-TKI-gevoeligheid (Ex19del, L858R), alleen of in combinatie met andere EGFR-mutaties, waaronder T790M.
7. Patiënten die tijdens de randomisatie volledig herstellen van de operatie (bij elke operatie moet een volledige postoperatieve wondgenezing worden bereikt) en dienen binnen 4-10 weken na de operatie een adjuvante behandeling te krijgen.
8. ECOG-PS-score van 0 of 1 en verslechterde niet 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met een minimaal verwachte overleving van meer dan 12 weken.
9. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid moeten tijdens de screening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
10. Vrouwelijke proefpersonen bij wie de mogelijkheid bestaat zwanger te worden, evenals mannelijke proefpersonen wier partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten gedurende het gehele onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (zoals orale anticonceptiva, spiraaltjes, onthouding of barrière-anticonceptie in combinatie met zaaddodende middelen). blijf anticonceptie gebruiken gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Er zijn niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekten, pathologische rapporten die positieve chirurgische marges onder de microscoop of extranodale invasie laten zien, of laesies die na de operatie zijn achtergebleven, of verdachte laesies die zijn vastgesteld door beeldvorming na de operatie. Proefpersonen die alleen wigresectie ondergaan.
2. Kanker van de bovenste longgroef.
3. Patiënt met volledige resectie van de rechterlong met NSCLC.
4. Maligniteiten anders dan NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosering, behalve kwaadaardige tumoren die na behandeling kunnen worden genezen (inclusief maar niet beperkt tot volledig behandelde schildklierkanker, cervicaal carcinoom in situ, basale of plaveiselcelkanker, of ductaal borstcarcinoom in situ behandeld met radicale chirurgie).
5. Heeft systematische antitumortherapie ontvangen, waaronder chemotherapie, radiotherapie of gerichte therapie (inclusief maar niet beperkt tot monoklonale antilichamen, tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen), immunotherapie, onderzoekstherapie, enz., voordat hij aan dit onderzoek deelnam.
6. Binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel onderging de patiënt een grote operatie (waaronder een operatie aan de primaire tumor, craniotomie, thoracotomie of laparotomie, met uitzondering van procedures voor het vaststellen van de vasculaire route).
7. Binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn traditionele Chinese medicijnen met antitumorindicaties ontvangen.
8. Na de start van het onderzoek is nog steeds elke vorm van systemische of lokale antitumorbehandeling (inclusief onderhoudstherapie met een ander medicijn, radiotherapie en/of chirurgische resectie) vereist.

9. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

   1. QTcF-interval >450 ms (mannen) of >470 ms (vrouwen), symptomatische bradycardie (<45 slagen/min) of andere significante ECG-afwijkingen zoals vastgesteld door de onderzoeker (bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok , tweedegraads hartblok, PR-interval >250 msec).
   2. Echocardiografie toonde LVEF <50%.
   3. Hypertensie was klinisch oncontroleerbaar (bijv. bloeddruk >160/100 mmHg; behalve de geïsoleerde verhoogde waarden waarvan door de onderzoekers werd vastgesteld dat deze klinisch insignificant of controleerbaar waren).

   Binnen 6 maanden vóór de eerste medicatie waren er de volgende situaties:

   1. Congestief hartfalen (beoordeling III of IV van de New York Heart Association).
   2. Aritmieën of geleidingsafwijkingen die medicatiebehandeling vereisen. Opmerking: Er kunnen patiënten worden geselecteerd met door geneesmiddelen gecontroleerde atriale fibrillatie/flutter, evenals patiënten met een pacemakergestuurde aritmie.
   3. Ernstige/onstabiele angina, coronaire arterie/perifere bypass-transplantatie of myocardinfarct (Opmerking: Ernstige angina wordt door de Canadian Society of Cardiology geclassificeerd als graad III of IV).
   4. Cerebrovasculaire accidenten of voorbijgaande ischemische aanvallen, voorbijgaande myocardiale ischemie.
10. Voorgeschiedenis van gelijktijdige interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, stralingspneumonie waarvoor hormoontherapie nodig is, of klinisch bewijs van gelijktijdige actieve interstitiële longziekte.
11. Patiënten die een voorgeschiedenis van trombose hebben of momenteel last hebben van trombose of een potentieel risico op trombose hebben, beoordeeld door de onderzoeker.
12. Elk klinisch bewijs van een ernstige actieve infectie of een ernstige bijkomende ziekte die de aanvaarding door de proefpersoon van onderzoeksgeneesmiddelen kan beïnvloeden, zoals aanleg voor actieve bloedingen, actieve hepatitis B, hepatitis C of tuberculose, syfilis of HIV-antilichaampositief.
13. Er zijn in de klinische praktijk ernstige gastro-intestinale functionele afwijkingen die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, zoals het onvermogen om medicatie oraal in te nemen, oncontroleerbare misselijkheid of braken, een voorgeschiedenis van uitgebreide gastro-intestinale resectie, onbehandelde terugkerende diarree, atrofische gastritis, onbehandelde maagziekten waarbij langdurig gebruik van protonpompremmers, gastro-intestinale obstructie, actieve diverticulitis, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, enz.

14. Elk van de volgende laboratoriumindicatoren is abnormaal:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC)<1,5 × 10^9/l
    2. Aantal bloedplaatjes (PLT)<100 × 10^9/l
    3. Hemoglobine (Hb) < 90 g/l (Let op: om aan het vereiste hemoglobinegehalte te voldoen, is bloedtransfusie toegestaan, maar deze moet minimaal 14 dagen vóór de screening zijn voltooid)
    4. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST)>2,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN)
    5. Totaal bilirubine>1,5 keer ULN
    6. Serumcreatinine (SCr)>1,5 keer ULN of creatinineklaringssnelheid<50 ml/min
    7. Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)>1,5 keer ULN
15. Geschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel Befotertinib, icotinib en hun inactieve hulpstoffen.
16. Binnen een week vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is het momenteel in gebruik of moet het tijdens de onderzoeksperiode worden gecombineerd met sterke CYP3A-remmers of -inductoren.
17. Patiënten die binnen 7 dagen vóór de initiële dosering nog steeds warfarine gebruiken (natriumheparine met laag molecuulgewicht is toegestaan).
18. Deelnemen aan klinisch onderzoek en behandeling krijgen met het onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksapparaat, of deelnemen aan klinisch onderzoek en behandeling krijgen met het onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksapparaat binnen 4 weken vóór de eerste toediening, of van plan zijn deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek tijdens dit onderzoek periode.
19. Inoculeer met een levend vaccin binnen 180 dagen vóór de eerste medicatie.
20. Onderzoekers zijn van mening dat dit de naleving van het protocol kan beïnvloeden of de ondertekening van geïnformeerde toestemmingsformulieren door deelnemers kan beïnvloeden (zoals een geschiedenis van psychische aandoeningen of drugsmisbruik, alcoholisme of andere verslaving), of enige andere klinisch significante ziekte of aandoening die niet geschikt is voor deelname in dit klinische onderzoek (zoals abnormale laboratoriumresultaten, klinisch actieve diverticulitis, abces in de buik).