Postoperativ adjuvant terapi av Befotertinib vs Icotinib i stadium IB-IIIB Icke-småcellig lungcancer med positiva EGFR-känsliga mutationer

Inklusionskriterier:

1. Villighet att underteckna informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer och förmåga att med schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
2. Man eller kvinna, minst 18 år.
3. Histologiskt bekräftad primär NSCLC, och huvudsakligen icke-skivepitelcancer (inklusive carcinom av blandad typ som huvudsakligen består av adenokarcinomkomponenter).
4. MRT eller CT-skanning av hjärnan måste göras före operationen, och det måste bekräftas att det inte finns någon hjärnmetastas. För försökspersoner som inte har undersökts före operation, om hjärn-MRT eller CT-skanning utförs före den första användningen av prövningsläkemedlet och det bekräftas att det inte finns någon hjärnmetastas, kan de fortfarande registreras.
5. Fullständig resektion av histologiskt bekräftat stadium IB, II, IIIA eller IIIB(T3N2M0) enligt TNM-stadiesystemet för lungcancer (AJCC/UICC 8:e upplagan), med negativa marginaler.
6. Bekräftelse av det centrala laboratoriet att tumören har en av de 2 vanliga EGFR-mutationer som är kända för att vara associerade med EGFR-TKI-känslighet (Ex19del, L858R), antingen ensam eller i kombination med andra EGFR-mutationer inklusive T790M.
7. Patienter som helt återhämtar sig från operation under randomisering (alla operationer måste uppnå fullständig postoperativ sårläkning) och bör få adjuvansbehandling inom 4-10 veckor efter operationen.
8. ECOG-PS-poäng på 0 eller 1 och försämrades inte 2 veckor före den första administreringen av prövningsläkemedlet, med en förväntad minsta överlevnad på mer än 12 veckor.
9. Kvinnliga försökspersoner med fertilitet måste ha ett negativt serumgraviditetstest under screening.
10. Kvinnliga försökspersoner som har möjlighet att bli gravida, såväl som manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder, måste använda en mycket effektiv preventivmetod (såsom orala preventivmedel, intrauterina anordningar, abstinens eller barriärpreventivmedel kombinerat med spermiedödande medel) under hela studien och fortsätta att använda preventivmedel i 3 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Det finns icke-opererbara eller metastaserande sjukdomar, patologiska rapporter som visar positiva operationsmarginaler under mikroskopet eller extranodal invasion, eller skador kvar efter operation, eller misstänkta lesioner som fastställts genom bildbehandling efter operation. Försökspersoner som endast får kilresektion.
2. Övre lungcancer.
3. Patient med fullständig resektion av höger lunga med NSCLC.
4. Andra maligniteter än NSCLC inom 5 år före den första dosen, med undantag för maligna tumörer som kan botas efter behandling (inklusive men inte begränsat till fullbehandlad sköldkörtelcancer, livmoderhalscancer in situ, basal eller skivepitelcancer hudcancer eller bröstcancer i situ behandlas med radikal kirurgi).
5. Fick systematisk antitumörbehandling, inklusive kemoterapi, strålbehandling eller riktad terapi (inklusive men inte begränsat till monoklonala antikroppar, småmolekylära tyrosinkinashämmare), immunterapi, undersökningsterapi, etc., innan de registrerades i denna studie.
6. Inom 3 veckor före den första administreringen av undersökningsläkemedlet genomgick patienten en större operation (inklusive primär tumörkirurgi, kraniotomi, torakotomi eller laparotomi, exklusive procedurer för etablering av kärlvägar).
7. Inom 14 dagar före första dosen av prövningsläkemedlet har traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer mottagits.
8. Efter starten av studien krävs fortfarande någon form av systemisk eller lokal antitumörbehandling (inklusive underhållsbehandling med annat läkemedel, strålbehandling och/eller kirurgisk resektion).

9. Kliniskt signifikanta hjärt-kärlsjukdomar, inklusive:

   1. QTcF-intervall >450 ms (män) eller >470 ms (kvinnor), symptomatisk bradykardi (<45 slag/min) eller andra signifikanta EKG-avvikelser som fastställts av utredaren (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock , andra gradens hjärtblock, PR-intervall >250 msek).
   2. Ekokardiografi visade LVEF <50%.
   3. Hypertoni var kliniskt okontrollerbar (t.ex. blodtryck >160/100 mmHg; förutom att enstaka förhöjda värden som bedömdes av utredarna vara kliniskt obetydlig eller kontrollerbar hypertoni.)

   Inom 6 månader före den första medicineringen fanns följande situationer:

   1. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association betyg III eller IV).
   2. Arytmier eller överledningsstörningar som kräver medicinsk behandling. Obs: Patienter med läkemedelskontrollerat förmaksflimmer/fladder, samt patienter med pacemakerkontrollerad arytmi, kan väljas.
   3. Svår/instabil angina, kransartär/perifer bypasstransplantation eller hjärtinfarkt (Obs: Svår angina klassificeras som grad III eller IV av Canadian Society of Cardiology).
   4. Cerebrovaskulära olyckor eller övergående ischemiska attacker, övergående myokardischemi.
10. Tidigare anamnes på samtidig interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumoni som kräver hormonbehandling eller kliniska bevis på samtidig aktiv interstitiell lungsjukdom.
11. Patienter som har en anamnes på trombos eller som för närvarande är närvarande med trombos eller har en potentiell risk för trombos bedömd av utredaren.
12. Alla kliniska bevis på en allvarlig aktiv infektion eller någon allvarlig samtidig sjukdom som kan påverka patientens acceptans av prövningsläkemedel, såsom aktiv blödningspredisposition, aktiv hepatit B, hepatit C eller tuberkulos, syfilis eller HIV-antikroppspositiv.
13. Det finns allvarliga gastrointestinala funktionella abnormiteter i klinisk praxis som kan påverka läkemedelsintag, transport eller absorption, såsom oförmåga att ta medicin oralt, okontrollerbart illamående eller kräkningar, historia av omfattande gastrointestinal resektion, obehandlad återkommande diarré, atrofisk gastrit, obehandlade magsjukdomar som kräver långvarig användning av protonpumpshämmare, gastrointestinala obstruktion, aktiv divertikulit, Crohns sjukdom, ulcerös kolit m.m.

14. Någon av följande laboratorieindikatorer är onormala:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC)<1,5 × 10^9/L
    2. Trombocytantal (PLT)<100 × 10^9/L
    3. Hemoglobin (Hb) < 90g/L (Obs: för att uppfylla den erforderliga hemoglobinnivån är blodtransfusion tillåten, men den måste genomföras minst 14 dagar före screening)
    4. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN)
    5. Totalt bilirubin>1,5 gånger ULN
    6. Serumkreatinin (SCr)>1,5 gånger ULN eller kreatininclearance rate <50ml/min
    7. Internationellt standardiserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)>1,5 gånger ULN
15. Anamnes med överkänslighet mot prövningsläkemedlet Befotertinib, icotinib och deras inaktiva hjälpämnen.
16. Inom en vecka före den första administreringen av prövningsläkemedlet är det för närvarande i bruk eller måste kombineras med starka CYP3A-hämmare eller -inducerare under studieperioden.
17. Patienter som fortfarande använder warfarin inom 7 dagar före initial dosering (lågmolekylärt heparinnatrium är tillåtet).
18. Att delta i klinisk forskning och ta emot behandling med studieläkemedlet eller forskningsapparaten, eller delta i klinisk forskning och ta emot behandling med studieläkemedlet eller forskningsapparaten inom 4 veckor före den första administreringen, eller planerar att delta i någon annan klinisk prövning under denna studie period.
19. Inokulera med ett levande vaccin inom 180 dagar före första medicineringen.
20. Forskare tror att det kan påverka efterlevnaden av protokoll eller påverka deltagarnas undertecknande av informerade samtyckesformulär (som en historia av psykisk sjukdom eller drogmissbruk, alkoholism eller annat beroende), eller någon annan kliniskt signifikant sjukdom eller tillstånd som inte är lämplig för deltagande i denna kliniska prövning (såsom onormala laboratorieresultat, kliniskt aktiv divertikulit, abdominal abscess).