轻度至中度 COVID-19 后的认知障碍和疲劳
2023年9月18日 更新者：Marika Moller、Danderyd Hospital
轻度至中度 COVID-19 后的认知障碍和疲劳 - 与生物标志物和神经元网络功能的关系
该项目的主要目的是绘制轻度至中度感染 COVID-19 后出现长期症状的人的疲劳、认知和视觉功能障碍以及可能的潜在病理生理机制。
次要目标是研究抑郁和睡眠障碍等共变因素是否会影响结果。
研究概览
详细说明
该项目的主要目的是绘制轻度至中度感染 COVID-19 后患有新冠肺炎后病症 (PCC) 的患者的神经心理和视觉功能障碍以及可能的潜在病理生理机制。 次要目标是研究抑郁和睡眠障碍等共变因素是否会影响结果。
主要目标是：
- 与无症状对照相比，哪些认知问题（自我报告的和基于测试结果/表现的？）在新冠肺炎后综合征患者中是典型的？
- 哪些预先存在的因素会影响轻度至中度 COVID-19 感染后的认知功能和疲劳？
- 轻度 COVID-19 感染患者的自我感知症状、认知和视觉测试结果、OCT 检查、影像学结果和生物标志物之间是否存在相关性？与无症状对照相比，这是否有所不同？
- 对于在治疗后仍有剩余症状的患者，如何使用 OCT 和生物标记物（星形细胞来源的细胞外囊泡（Hmbg1 和 S-100B 以及炎症标记物）检查与神经元相关性和视网膜变化相关的疲劳、认知疲劳和视力相关疾病）轻度 COVID-19 感染，结果与无症状对照中观察到的结果是否不同？
- 对于轻度感染 COVID-19 后仍有剩余症状的患者，特定的认知功能障碍和疲劳/认知易疲劳性是否与星形细胞来源的细胞外囊泡相关？
- 症状在一年和两年内如何演变？
研究设计该研究是一项对照纵向队列研究，包括影像学和生物标志物的横断面子研究。
研究地点 位于瑞典斯德哥尔摩的丹德吕德大学医院和卡罗林斯卡大学医院康复医学科的门诊康复诊所。 在丹德吕德大学医院 (Danderyd University Hospital) 的新冠肺炎后认知诊所，对轻度（非住院）COVID-19 感染后出现长期认知问题和疲劳的患者进行调查。 所有参与者都包括临床评估，但在一项子研究中，我们将连续邀请参与者调查视力和眼功能、大脑连接和生物标志物。
参与者 患者 所有在丹德吕德大学医院康复医学部新冠疫情后诊所就诊的患者都将接受体检。 那些患有与 COVID-19 感染相关的认知功能障碍的患者将接受全面的神经心理学调查，并询问他们是否有兴趣参加队列研究。
前 100 名患者被连续询问是否也有兴趣服用生物标志物，其中最多 30 名符合 fMRI 研究纳入标准的患者被连续邀请参加 fMRI 研究。 那些被纳入功能磁共振成像子研究的人还将接受验光检查和光学相干断层扫描（OCT）。
无症状对照将对 50 名健康对照进行调查，这些对照在感染 COVID-19 后距最近一次感染超过 3 个月后未出现长期症状，或未曾感染过 COVID-19，以进行比较。 与患者相同的排除标准也适用于对照。 无症状对照将接受神经心理学检查、视觉功能检查、生物标志物采样、以及fMRI检查和OCT检查。 对照者将在年龄、性别和受教育程度方面与患者相匹配。
神经心理学调查后 1 和 2 年后，将对患者进行有关当前症状的问卷调查。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marika C Möller, PhD
- 电话号码：+46812358555
- 邮箱：marika.moller@regionstockholm.se
研究联系人备份
- 姓名：Kristian Borg, Professor
- 电话号码：+46704657065
- 邮箱：kristian.borg@ki.se
学习地点
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Stockholm、瑞典、18288
- 招聘中
- Department of Rehabilitation Medicine, Danderyd Hospital
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接触：
- Marika C Möller, PhD
- 电话号码：+46812358555
- 邮箱：marika.moller@ki.se
-
接触：
- Kristian Borg, Professor
- 电话号码：+46704657065
- 邮箱：kristian.borg@ki.se
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首席研究员：
- Kristian Borg, Professor
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首席研究员：
- Marika C Möller, PhD
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副研究员：
- Jonas Stenberg, PhD
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副研究员：
- Love E Nordin, PhD
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副研究员：
- Jan Johansson, PhD
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副研究员：
- Monika Löfgren, PhD
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副研究员：
- Gabriela Markovic, PhD
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副研究员：
- Tobias Granberg, PhD
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副研究员：
- Fariborz Mobarrez, PhD
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副研究员：
- Stina Hedström, MSc
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副研究员：
- Sonia M Hedberg, MSc
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
感染 SARS-CoV-2 后出现长期（> 3 个月）认知症状和疲劳并在丹德吕德大学医院康复医学科就诊的门诊患者
描述
纳入标准：
• 18 岁及以上，有经证实的 COVID-19 病史（> 3 个月）（PCR/快速检测/抗体）或最有可能感染 SARS-CoV-2 的感染者（例如，近亲有经证实的感染史）与患者患病同时发生的感染）以及持续存在认知障碍或疲劳问题，影响恢复以前的活动/工作。
排除标准：
- 感染、循环系统、呼吸系统或心脏问题的主要复发性和/或波动性症状。
- 可能导致认知障碍的合并症，例如神经退行性疾病、药物滥用、严重精神疾病（例如，精神疾病）。 精神分裂症、马诺抑郁症）或严重抑郁症。
- 瑞典语不流利，因为测试和自我报告依赖于对瑞典语的良好掌握。
- 严重的病前视力障碍。
另外对于功能磁共振成像研究：
- 未通过 PCR/快速检测/抗体审查验证 SARS-CoV-2 感染
- 创伤性脑损伤
- 神经精神疾病，例如诊断出的多动症或自闭症
- 年龄小于25岁或大于55岁（以避免大脑未完全发育的风险或大脑存在与年龄相关的变化的风险）。
- MRI 禁忌症（例如体内有金属物体、害怕狭窄的空间、怀孕、体重超过 130 公斤）和左利手（增加队列中均匀拓扑偏侧化的可能性）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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新冠疫情后的状况
感染 SARS-CoV-2 后三个月或更长时间出现持续认知功能障碍和疲劳的患者
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全面的神经心理学测试电池，涵盖逻辑推理、不同注意功能、执行功能、视觉空间功能、不同记忆功能、精神运动速度、运动功能和气味识别
扩展视力检查，包括症状评估、视力、视野（对抗）、眼球运动、眼配合以及对视觉刺激过敏的临床评估。
MRI 序列协议包括参与者执行既定的 20 分钟长反应时间测量范例 (E-prime) 之前和之后的静息态 fMRI。
在该范例中，获取伪连续动脉自旋标记序列（pCASL）以连续测量脑灌注。
在功能序列之后，成像协议还包括用于脑结构的高分辨率 3D T1 加权序列磁化准备快速梯度回波 (MPRAGE)、用于病理学的高分辨率 3D T2 加权序列流体衰减反转恢复 (FLAIR) 和 3D 磁化率加权微血管异常的图像（SWI）。
从肘部折痕处采集静脉血样本（10-20 毫升）。
它们在早上抽取，参与者被要求在采样前禁食 12 小时。
他们还被要求在采血前避免体力活动。
将样品吸入柠檬酸盐管中。
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无症状对照
感染 SARS-CoV-2 后未出现任何症状或未感染 SARS-CoV-2 的人
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全面的神经心理学测试电池，涵盖逻辑推理、不同注意功能、执行功能、视觉空间功能、不同记忆功能、精神运动速度、运动功能和气味识别
扩展视力检查，包括症状评估、视力、视野（对抗）、眼球运动、眼配合以及对视觉刺激过敏的临床评估。
MRI 序列协议包括参与者执行既定的 20 分钟长反应时间测量范例 (E-prime) 之前和之后的静息态 fMRI。
在该范例中，获取伪连续动脉自旋标记序列（pCASL）以连续测量脑灌注。
在功能序列之后，成像协议还包括用于脑结构的高分辨率 3D T1 加权序列磁化准备快速梯度回波 (MPRAGE)、用于病理学的高分辨率 3D T2 加权序列流体衰减反转恢复 (FLAIR) 和 3D 磁化率加权微血管异常的图像（SWI）。
从肘部折痕处采集静脉血样本（10-20 毫升）。
它们在早上抽取，参与者被要求在采样前禁食 12 小时。
他们还被要求在采血前避免体力活动。
将样品吸入柠檬酸盐管中。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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韦克斯勒成人智力量表 (WAIS)-IV 编码测试的疲劳度
大体时间：基线
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受试者必须用与数字配对的符号填写空格，持续 120 秒。
认知疲劳的评估方法是在整个 120 秒期间，用最后 30 秒产生的数字数量减去前 30 秒产生的数字数量。
非上升分数（< 0）被认为是认知疲劳的指标。
测量0-30秒和91-120秒之间的产量差异的总值，并且将使用二分变量（非升序值）。
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基线
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布施克选择性提醒测试（BSRT）
大体时间：基线
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BSRT 测量言语学习和长期记忆。
受试者听到一系列 12 个不相关的单词，之后必须立即尽可能多地回忆起这 12 个单词。
在随后的每次试验中，受试者只听到受试者在前一次试验中没有回忆起的单词。
测试以这种方式进行，直到受试者能够在连续两次试验中正确回忆起所有 12 个单词，或者直到完成 12 次试验。
通过评估给定试验中未呈现的项目的回忆，该测试被认为可以区分长期存储检索 (LTS) 和短期回忆 (STR)。
一致回忆单词（CLTS）被认为代表了学习过程的执行方面。
学习阶段结束后，受试者被要求在 30 分钟的延迟后自由回忆单词。
测试中还包括提示回忆和多项选择条件。
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基线
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褶边 2&7
大体时间：基线
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Ruff 2 和 7 衡量持续选择性注意力，作为 5 分钟内的连续表现测试。
受试者必须识别并消除干扰物中的目标数字（2 和 7）；字母（自动持续注意力）或数字（受控选择性注意力），按随机顺序排列。
准确度和速度都会被测量。
分数越高意味着性能越好。
根据测试手册评估性能。
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基线
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FMRI 扫描仪中 e-prime 警惕任务的疲劳性
大体时间：基线
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当红色矩形中出现一组四个零时，参与者被要求尽快按下按钮，如果出现其他数字则不执行任何操作。
每次响应后，都会显示反应时间的视觉反馈。
如果参与者对虚假刺激做出反应或反应时间超过 1 秒。
分别显示反馈“错误回答”或“无回答”。
刺激以随机间隔呈现。
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基线
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基于任务的功能磁共振成像
大体时间：基线
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反应时间范式期间脑灌注发生变化。
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基线
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静息态功能磁共振成像
大体时间：基线
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执行反应时间范例后功能连接的变化。
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基线
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发育性眼动测试
大体时间：基线
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眼跳运动通过发育性眼动测试进行评估。
第一步，受试者读出排列成两列的 40 个一位数字。
测量持续时间和读数误差。
用一组新的数字重复此过程，受试者读出分布在 16 条水平线上的 80 个数字。
每行有 5 个不规则间隔的数字，旨在模仿阅读时眼睛扫视运动的方式。
对于 at 比率，水平读取数字的总持续时间除以垂直读取数字的总时间。
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基线
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视觉运动灵敏度
大体时间：基线
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根据视觉运动敏感性临床测试方案评估对环境中运动的敏感性。
要求受试者站立并直视前方墙上的注视标记，与视线水平，距离为 4 m。
Opto Kinetic 眼球震鼓固定在距面部 25 厘米的位置。
滚筒以中慢速旋转，同时要求受试者对症状进行 0-10 级评分，其中 0 表示完全没有麻烦，10 表示恶心、躯体或视觉感觉的强烈影响。
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基线
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生物标志物
大体时间：基线
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S100B、星形胶质细胞来源的细胞外囊泡 (EV) 和高迁移率组盒 1 (Hmbg1)。
还将使用细胞因子和趋化因子以及神经炎症组进行探索性针对性分析。
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基线
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症状问卷
大体时间：基线以及神经心理学评估后 1 年和 2 年
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受试者对 32 种不同的认知、情绪和身体症状进行评分，其中 0 代表根本没有这种症状，1 = 曾经有过症状但不再是问题，2 = 仍然是一个小问题，3 = 是一个中等问题， 4 = 严重问题。
最高分是128分。
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基线以及神经心理学评估后 1 年和 2 年
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多维疲劳量表-20
大体时间：基线以及神经心理学评估后 1 年和 2 年
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MFI-20 由五个量表组成，基于不同的疲劳表达方式。
每个量表包含四个项目，主题以七点量表表示该陈述最适用的程度。
“一般性疲劳”包括有关人的功能的一般性陈述。
“身体疲劳”是指与疲劳感相关的身体感觉。
“活动减少”衡量活动减少，“动机减少”衡量缺乏动力。
“精神疲劳”衡量与疲劳相关的认知症状。
有些句子倒装，需要重新评分。
在每个量表上，数值越高，疲劳程度越高。
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基线以及神经心理学评估后 1 年和 2 年
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蒙特利尔认知评估 (MoCA)
大体时间：基线以及神经心理学评估后 1 年和 2 年
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快速筛选测试由七个不同领域组成，包括 1) 视觉空间/执行功能、2) 命名、3) 记忆、4) 注意力、5) 语言、6) 抽象和 7) 方向。
总分30分+低学历调整1分）； 26 分及以上即可视为功能正常。
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基线以及神经心理学评估后 1 年和 2 年
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Delis-Kaplan 执行功能系统 (D-KEFS) 颜色词测试
大体时间：基线
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抑制过度学习的言语反应。
测试有四个条件：1）命名颜色（红色、蓝色或绿色），2）阅读黑色打印的颜色单词，3）命名颜色单词红色、蓝色或绿色的颜色，并以与所写颜色不同的颜色书写，这意味着抑制过度学习的阅读单词的功能； 4）在命名颜色和尽快读出印刷文字之间反复切换，同时人们需要跟踪表明规则变化的线索。
对比分数用于检查较复杂的任务 3 和 4 以及基本任务 1 和 2 的表现。时间越快越好
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基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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视觉模拟疲劳量表
大体时间：基线
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自评当前疲劳程度的测量。
范围从 0（对应于无疲劳）到 10（对应于最严重的疲劳）
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基线
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D-KEFS 单词流利度测试
大体时间：基线
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该测试衡量表达性语言技能、主动性和工作记忆，由三个不同的条件组成：口头语音流 (1)，其中测试者在 60 秒内说出尽可能多的以给定字母开头的独特单词。、类别流 (2) ）其中测试人员在每个类别 60 秒内在两个给定的语义类别和类别更改中产生尽可能多的唯一单词（3）其中测试人员在 60 秒内产生如此多的唯一单词并每隔一段时间在两个指定的语义类别之间切换。
字数越多，效果越好。
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基线
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WAIS-IV 数字跨度
大体时间：基线
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测试人员必须重复测试领导者读出的数字。
每两次位数增加一位）。
测试者以相同顺序（向前重复）或相反顺序（向后重复）重复数字。
前向重复测量听觉注意力广度和短期记忆，而后向重复测量听觉工作记忆。
数字总数、向前、向后以及向前和向后重复之间的差异都将被测量
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基线
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收敛不足症状调查 (CISS)
大体时间：基线
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在阅读和附近活动时测量症状，并用于在存在收敛不足的情况下进行症状评估。
它包括 15 个关于症状的问题，并要求患者对每种症状发生的频率进行评分：从不 (0)、不经常 (1)、有时 (2)、相当频繁 (3) 或总是 (4)。
21 分被认为是有用的分界线。
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基线
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脑损伤视力症状调查测量一般视力相关症状 (BIVSS)
大体时间：基线
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BIVSS 最初旨在用于轻度至中度脑损伤患者的视觉症状评估。
BIVSS 包括 28 个问题，涵盖七个症状领域：视觉清晰度/敏锐度、视觉舒适度、复视、光敏性、干眼、深度知觉、视野和阅读。
BIVSS 以访谈形式进行，对于每个问题，要求患者对症状出现的频率进行评分：从不 (0)、很少 (1)、偶尔 (2)、经常 (3) 或总是 (4)。
31 分的截止分数被认为对症状筛查有用。
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基线
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Rey 复杂图形测试 (RCFT)
大体时间：基线
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RCFT 是一种视觉学习和记忆测试，还测量其他认知维度，包括视觉空间构建技能、精细运动协调和规划。
测试由四个分测试组成：1）临摹，当受试者没有时间压力时，记录时间，允许观看图形，同时描绘它，而不旋转或转动图形。
之后立即撤回模板，并且受试者必须2）从记忆中再次绘制图形（立即再现）。
3）大约30分钟后（其间进行其他测试），受试者必须再次从记忆中画出图形（延迟再现），最后受试者必须4）从小册子中选择图形中可能的组成部分（识别） ）。
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基线
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D-KEFS 越野测试
大体时间：基线
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TMT 测量视觉感知功能、注意力、认知灵活性、处理速度和运动速度。
该测试区分任何弱点是否是由于子测试 1-3 和 5（视觉扫描、字母或数字排序或运动速度）测量的基础技能或认知灵活性（子测试 4）的缺陷造成的，认知灵活性是衡量能力的主要指标。测试。
受试者的任务是在圆圈之间画线，圆圈内可以是字母或数字，也可以什么都没有。
要求测试对象尽可能快速、正确地完成任务。
测量执行时间。
分数越低，结果越好。
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基线
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光学相干断层扫描 (OCT)
大体时间：基线
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检测视网膜出血或视网膜层厚度异常。
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基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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嗅探棒
大体时间：基线
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Sniffin' Sticks 12 测试（Burghardt®，Wedel，德国）是一种气味识别测试，可测量识别 12 种常见气味的能力。
该测试在多个欧洲国家得到验证，并具有年龄和性别分开的标准。
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基线
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解剖磁共振成像
大体时间：基线
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大脑体积分析异常。
微血管病理学检测。
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基线
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其他视觉功能
大体时间：基线
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视力检查包括视敏度（Snellen 视力表，4 m）、近视力（近视力表）、立体视力（Lang II 测试）、眼球运动以及注视、追踪眼球运动和扫视眼球运动（提示和眼球运动）的临床评估。自定进度）。
指示患者在眼动测试期间保持头部静止并且仅移动眼睛。
一支或两支笔作为目标，放置在距离患者眼睛 60 厘米的地方。
测试固定时，将一个目标保持在 7 个位置 3-4 秒：主要位置、患者左侧、左上、左下、右上、右上和右下。
指导患者尽可能稳定、小心地保持对目标的注视。
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基线
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简短的弹性应对量表
大体时间：基线
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一项包含 4 项的衡量标准，旨在捕捉以高度适应性的方式应对压力的倾向。
分数范围为 4-20。
分数越高，恢复能力越好。
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基线
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WAIS-IV 矩阵
大体时间：基线
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矩阵衡量逻辑推理、视觉能力、感知组织能力以及同时处理多个信息流的能力。
向受试者呈现一幅几何形状的图像，这些几何形状一起形成逻辑图案。
要求考生从 5 种可能的解决方案中选择最适合所描述模式的一种。
任务变得越来越困难。
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基线
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WAIS-IV 信息
大体时间：基线
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信息衡量获取、记忆和检索一般事实知识的能力。
受试者被要求回答一些逐渐变得越来越困难的一般知识问题。
该子测试测量结晶智力，并用作保留测试。
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基线
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医院焦虑抑郁量表 (HADS)
大体时间：基线以及神经心理学评估后 1 年和 2 年
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HADS (41) 由测量抑郁 (HADS-D) 和焦虑 (HADS-A) 的两个子量表组成。
两个分量表的范围从 0 到 21，分数 > 10 分别表示抑郁和焦虑的高风险。
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基线以及神经心理学评估后 1 年和 2 年
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失眠严重程度指数 (ISI) 使用 ISI 评估睡眠障碍的症状 (39)，
大体时间：基线以及神经心理学评估后 1 年和 2 年
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ISI 是一种综合性单维自我报告量表，采用 5 点李克特量表测量失眠情况。
最高分是28分。
值越高反映的症状越多，截止分数 10 是平衡特异性和敏感性的最佳值。
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基线以及神经心理学评估后 1 年和 2 年
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兰德 36 项健康调查
大体时间：基线以及神经心理学评估后 1 年和 2 年
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兰德 36 项健康调查包括八个概念：身体机能、身体疼痛、由于身体健康问题而导致的角色限制、由于个人或情感问题而导致的角色限制、情绪健康、社会功能、精力/疲劳和一般健康认知。
它还包括一个单独的项目，提供健康感知变化的指示。
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基线以及神经心理学评估后 1 年和 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Kristian Borg, Professor、Karolinska Institutet
- 首席研究员：Marika C Möller, PhD、Department of Rehabilitation Medicine, Danderyd University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Graham EL, Clark JR, Orban ZS, Lim PH, Szymanski AL, Taylor C, DiBiase RM, Jia DT, Balabanov R, Ho SU, Batra A, Liotta EM, Koralnik IJ. Persistent neurologic symptoms and cognitive dysfunction in non-hospitalized Covid-19 "long haulers". Ann Clin Transl Neurol. 2021 May;8(5):1073-1085. doi: 10.1002/acn3.51350. Epub 2021 Mar 30.
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991.
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- Helms J, Tacquard C, Severac F, Leonard-Lorant I, Ohana M, Delabranche X, Merdji H, Clere-Jehl R, Schenck M, Fagot Gandet F, Fafi-Kremer S, Castelain V, Schneider F, Grunebaum L, Angles-Cano E, Sattler L, Mertes PM, Meziani F; CRICS TRIGGERSEP Group (Clinical Research in Intensive Care and Sepsis Trial Group for Global Evaluation and Research in Sepsis). High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1089-1098. doi: 10.1007/s00134-020-06062-x. Epub 2020 May 4.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月1日
初级完成 (估计的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年9月7日
首先提交符合 QC 标准的
2023年9月15日
首次发布 (实际的)
2023年9月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月18日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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