Kognitiv svekkelse og tretthet etter mild til moderat covid-19
18. september 2023 oppdatert av: Marika Moller, Danderyd Hospital
Kognitiv svekkelse og tretthet etter lett til moderat covid-19 - forhold til biomarkører og funksjoner i nevronale nettverk
Hovedmålet med prosjektet er å kartlegge fatigue, kognitive og visuelle dysfunksjoner og mulige underliggende patofysiologiske mekanismer hos personer med langvarige symptomer etter en mild til moderat COVID-19-infeksjon.
Sekundære mål er å studere om samvarierende faktorer som depresjon og søvnforstyrrelser bidrar til resultatene.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med prosjektet er å kartlegge nevropsykologiske og visuelle dysfunksjoner og mulige underliggende patofysiologiske mekanismer hos pasienter som lider av Post COVID-tilstand (PCC) etter en mild til moderat COVID-19-infeksjon. Sekundære mål er å studere om samvarierende faktorer som depresjon og søvnforstyrrelser bidrar til resultatene.
Hovedmålene er:
- Hvilke kognitive problemer (selvrapporterte og testresultater/prestasjonsbaserte?) er typiske hos pasienter med post-COVID-syndrom sammenlignet med ikke-symptomatiske kontroller?
- Hvilke allerede eksisterende faktorer påvirker kognitive funksjoner og tretthet etter en mild til moderat COVID-19-infeksjon?
- Er det en sammenheng mellom selvopplevde symptomer, kognitive og visuelle testresultater, OCT-undersøkelse, bilderesultater og biomarkører hos pasienter som har gjennomgått mild COVID-19-infeksjon, og skiller dette seg fra ikke-symptomatiske kontroller?
- Hvordan undersøkes fatigue, kognitiv fatigability og synsrelaterte lidelser relatert til nevronale korrelater og endringer i netthinnen med OCT og biomarkører (astocyttavledede ekstracellulære vesikler (Hmbg1 og S-100B, og inflammatoriske markører) hos pasienter som har gjenværende symptomer etter en mild COVID-19-infeksjon og skiller resultatene seg fra det som kan sees i ikke-symptomatiske kontroller?
- Er spesifikke kognitive dysfunksjoner og tretthet/kognitiv tretthet korrelert med astocyttavledede ekstracellulære vesikler hos pasienter som har gjenværende symptomer etter en mild COVID-19-infeksjon?
- Hvordan utvikler symptomene seg over ett og to år?
STUDIEDESIGN Studien er en kontrollert longitudinell kohortstudie som inkluderer tverrsnittsunderstudier av bildediagnostikk og biomarkører.
STUDIEREGNING Poliklinisk rehabiliteringsklinikk ved avdelingen for rehabiliteringsmedisin ved Danderyds universitetssykehus og Karolinska universitetssykehuset, begge lokalisert i Stockholm, Sverige. Ved Kognitiv post-COVID-klinikk ved Danderyd Universitetssykehus utredes pasienter med langvarige kognitive problemer og utmattelse etter en mild (ikke-innlagt) COVID-19-infeksjon. Kliniske vurderinger er inkludert for alle deltakerne, men i en delstudie vil vi fortløpende invitere deltakerne til også å undersøke syn og øyefunksjoner, hjerneforbindelser og biomarkører.
DELTAKER PASIENTER Alle pasienter som er tilstede ved Post COVID-klinikken ved Avdeling for rehabiliteringsmedisin ved Danderyd Universitetssykehus skal gjennomgå en legeundersøkelse. Pasienter med kognitive dysfunksjoner relatert til en COVID-19-infeksjon vil bli tilbudt en omfattende nevropsykologisk undersøkelse og spurt om de er interessert i å delta i kohortstudien.
De første 100 pasientene blir fortløpende spurt om de også er interessert i å ta biomarkører, og av disse får opptil 30 pasienter, som oppfyller inklusjonskriteriene for fMRI-undersøkelsen, fortløpende tilbud om å delta i fMRI-studien. De som inngår i fMRI-delstudien vil også gjennomgå en optometrisk undersøkelse og en optisk koherenstomografi (OCT).
IKKE-SYMPTOMATISKE KONTROLLER 50 friske kontroller som ikke lider av langtidssymptomer etter en covid-19-infeksjon >3 måneder etter de siste infeksjonene eller som ikke har hatt en covid-19-infeksjon, vil bli undersøkt for sammenligning. De samme eksklusjonskriteriene som for pasientene gjelder også for kontrollene. De ikke-symptomatiske kontrollene vil gjennomgå nevropsykologisk undersøkelse, undersøkelse av synsfunksjoner, prøvetaking av biomarkører, samt fMRI-undersøkelse og OCT-undersøkelse. Kontrollene vil bli matchet med pasientene angående alder, kjønn og utdanningslengde.
Pasientene vil bli fulgt opp med spørreskjema vedrørende aktuelle symptomer etter 1 og 2 år etter nevropsykologisk utredning.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
100
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Marika C Möller, PhD
- Telefonnummer: +46812358555
- E-post: marika.moller@regionstockholm.se
Studer Kontakt Backup
- Navn: Kristian Borg, Professor
- Telefonnummer: +46704657065
- E-post: kristian.borg@ki.se
Studiesteder
-
-
-
Stockholm, Sverige, 18288
- Rekruttering
- Department of Rehabilitation Medicine, Danderyd Hospital
-
Ta kontakt med:
- Marika C Möller, PhD
- Telefonnummer: +46812358555
- E-post: marika.moller@ki.se
-
Ta kontakt med:
- Kristian Borg, Professor
- Telefonnummer: +46704657065
- E-post: kristian.borg@ki.se
-
Hovedetterforsker:
- Kristian Borg, Professor
-
Hovedetterforsker:
- Marika C Möller, PhD
-
Underetterforsker:
- Jonas Stenberg, PhD
-
Underetterforsker:
- Love E Nordin, PhD
-
Underetterforsker:
- Jan Johansson, PhD
-
Underetterforsker:
- Monika Löfgren, PhD
-
Underetterforsker:
- Gabriela Markovic, PhD
-
Underetterforsker:
- Tobias Granberg, PhD
-
Underetterforsker:
- Fariborz Mobarrez, PhD
-
Underetterforsker:
- Stina Hedström, MSc
-
Underetterforsker:
- Sonia M Hedberg, MSc
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Polikliniske pasienter med langvarige (>3 måneder) kognitive symptomer og tretthet etter en SARS-CoV-2-infeksjon og tilstede ved avdeling for rehabiliteringsmedisin ved Danderyd universitetssykehus
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
• Personer 18 år og eldre med en historie på (> 3 måneder) bekreftet COVID-19 (PCR/hurtigtest/antistoff) eller en infeksjon som mest sannsynlig er en SARS-CoV-2-infeksjon (f.eks. en nær slektning hadde en bekreftet infeksjon som sammenfalt i tid med pasientens sykdom) og som har vedvarende problemer med kognitiv svikt eller utmattelse som påvirker tilbakeføringen til tidligere aktiviteter/arbeid.
Ekskluderingskriterier:
- Dominerende tilbakevendende og/eller svingende symptomer på infeksjon, sirkulasjons-, luftveis- eller hjerteproblemer.
- Komorbiditeter som kan forårsake kognitiv svikt som nevrodegenerativ sykdom, rusmisbruk, alvorlig psykisk lidelse (f. schizofreni, mano depressiv lidelse) eller alvorlig depresjon.
- Ikke flytende i svensk, da test og egenrapportering er avhengig av god beherskelse av det svenske språket.
- Alvorlig premorbid synshemming.
I tillegg for fMRI-studien:
- Ikke verifisert SARS-CoV-2-infeksjon med PCR/hurtigtest/antistoffgjennomgang
- Traumatisk hjerneskade
- Nevropsykiatrisk sykdom som diagnostisert ADHD eller autisme
- Yngre enn 25 år eller eldre enn 55 år (for å unngå risiko for at hjernen ikke er ferdig utviklet eller at det er fare for aldersrelaterte endringer i hjernen).
- MR-kontraindikasjoner (som metallgjenstander i kroppen, frykt for trange plasser, graviditet, kroppsvekt over 130 kg) og venstrehendthet (for å øke sannsynligheten for jevn topologisk lateralisering i kohorten).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Post-COVID tilstand
Pasienter som opplever vedvarende kognitiv dysfunksjon og tretthet etter en SARS-CoV-2-infeksjon, tre måneder eller mer etter infeksjonene
|
Omfattende nevropsykologisk testbatteri som dekker logisk resonnement, forskjellige oppmerksomhetsfunksjoner, eksekutive funksjoner, visuospatiale funksjoner, forskjellige minnefunksjoner, psykomotorisk hastighet, motoriske funksjoner og luktidentifikasjon
Utvidet synsundersøkelse inkludert symptomvurdering, synsskarphet, synsfelt (konfrontasjon), øyebevegelser, øyeteaming og klinisk vurdering av overfølsomhet for synsstimuli.
MR-sekvensprotokollen inkluderer hviletilstand fMRI før og etter at deltakerne gjør et etablert 20 min langt reaksjonstidsmålingsparadigme (E-prime).
Under paradigmet anskaffes en pseudo-kontinuerlig arteriell spinnmerkingssekvens (pCASL) for kontinuerlig måling av hjerneperfusjon.
Etter de funksjonelle sekvensene inkluderer bildebehandlingsprotokollen også en høyoppløselig 3D T1-vektet sekvens Magnetization Prepared Rapid Gradient Echo (MPRAGE) for hjernestruktur, en høyoppløselig 3D T2-vektet sekvens Fluid-Attenuated Inversion Recovery (FLAIR) for patologi og en 3D-følsomhetsvektet bilde (SWI) for mikrovaskulære abnormiteter.
Venøse blodprøver (10-20 ml) tas fra albuefolden.
De trekkes om morgenen, og deltakerne bes faste i 12 timer før prøvetaking.
De blir også bedt om å unngå fysisk aktivitet før blodprøvetaking.
Prøvene trekkes inn i sitrerte rør.
|
|
Ikke-symptomatiske kontroller
Personer som ikke opplever symptomer etter SARS-CoV-2-infeksjonen eller ikke har vært utsatt for SARS-CoV-2-infeksjon
|
Omfattende nevropsykologisk testbatteri som dekker logisk resonnement, forskjellige oppmerksomhetsfunksjoner, eksekutive funksjoner, visuospatiale funksjoner, forskjellige minnefunksjoner, psykomotorisk hastighet, motoriske funksjoner og luktidentifikasjon
Utvidet synsundersøkelse inkludert symptomvurdering, synsskarphet, synsfelt (konfrontasjon), øyebevegelser, øyeteaming og klinisk vurdering av overfølsomhet for synsstimuli.
MR-sekvensprotokollen inkluderer hviletilstand fMRI før og etter at deltakerne gjør et etablert 20 min langt reaksjonstidsmålingsparadigme (E-prime).
Under paradigmet anskaffes en pseudo-kontinuerlig arteriell spinnmerkingssekvens (pCASL) for kontinuerlig måling av hjerneperfusjon.
Etter de funksjonelle sekvensene inkluderer bildebehandlingsprotokollen også en høyoppløselig 3D T1-vektet sekvens Magnetization Prepared Rapid Gradient Echo (MPRAGE) for hjernestruktur, en høyoppløselig 3D T2-vektet sekvens Fluid-Attenuated Inversion Recovery (FLAIR) for patologi og en 3D-følsomhetsvektet bilde (SWI) for mikrovaskulære abnormiteter.
Venøse blodprøver (10-20 ml) tas fra albuefolden.
De trekkes om morgenen, og deltakerne bes faste i 12 timer før prøvetaking.
De blir også bedt om å unngå fysisk aktivitet før blodprøvetaking.
Prøvene trekkes inn i sitrerte rør.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fatigability fra Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS)-IV kodingstest
Tidsramme: grunnlinje
|
Emnet må fylle ut de tomme feltene med symbolet som er paret med tallet i 120 sekunder.
Kognitiv tretthet vurderes ved å trekke antall sifre produsert i løpet av de første 30 sekundene fra antall sifre produsert i de siste 30 sekundene i løpet av hele 120-sekundersperioden.
En ikke-stigende skåre (< 0) regnes som en indikator på kognitiv tretthet.
Både totalverdien i differansen mellom produksjonen mellom 0-30 sekunder og 91-120 sekunder måles, og en dikotomisert variabel (ikke-stigende verdi) vil bli brukt.
|
grunnlinje
|
|
Buschke selektiv påminnelsestest (BSRT)
Tidsramme: grunnlinje
|
BSRT måler verbal læring og langtidshukommelse.
Personen hører en liste med 12 urelaterte ord og må umiddelbart etter det huske så mange av disse 12 ordene som mulig.
Ved hver påfølgende rettssak hører forsøkspersonen bare ordene som forsøkspersonen ikke husket på den umiddelbart foregående prøven.
Testen fortsetter på denne måten til forsøkspersonen riktig kan huske alle 12 ordene på to påfølgende forsøk, eller til 12 forsøk er fullført.
Gjennom å vurdere tilbakekalling av gjenstander som ikke er presentert på en gitt prøve, antas denne testen å skille mellom gjenvinning fra langtidslagring (LTS) og korttidsgjenkalling (STR).
Konsistente tilbakekalte ord (CLTS) antas å representere utøvende aspekter av læringsprosessen.
Etter læringsfasen blir forsøkspersonen bedt om å fritt huske ordene etter en 30-minutters forsinkelse.
En cued recall og en multiple choice-tilstand er også inkludert i testen.
|
grunnlinje
|
|
Ruff 2&7
Tidsramme: grunnlinje
|
Ruff 2 og 7 måler vedvarende og selektiv oppmerksomhet som en kontinuerlig ytelsestest i 5 minutter.
Emnet må identifisere og kansellere målsifrene (2 og 7) blant distraktorer; enten bokstaver (automatisk vedvarende oppmerksomhet) eller tall (kontrollert selektiv oppmerksomhet), i tilfeldig rekkefølge.
Både nøyaktighet og hastighet måles.
Høyere score betyr bedre ytelse.
Ytelsen vurderes i henhold til testmanualen.
|
grunnlinje
|
|
Fatigability på e-prime årvåkenhetsoppgave i fMRI-skanneren
Tidsramme: grunnlinje
|
Deltakerne blir bedt om å trykke på en knapp så raskt de kan når et sett med fire nuller vises i et rødt rektangel og ikke gjøre noe hvis andre tall vises.
Etter hvert svar vises visuell tilbakemelding om reaksjonstiden.
Dersom deltakeren reagerer ved en falsk stimulus eller hvis responstiden på mer enn 1 sek.
tilbakemeldingen "falsk svar" eller "ingen svar" vises henholdsvis.
Stimuliene presenteres med tilfeldige intervaller.
|
grunnlinje
|
|
Oppgavebasert fMRI
Tidsramme: grunnlinje
|
Cerebral perfusjon endres i løpet av reaksjonstidsparadigmet.
|
grunnlinje
|
|
FMRI i hviletilstand
Tidsramme: grunnlinje
|
Endringer i funksjonell tilkobling etter utførelse av et reaksjonstidsparadigme.
|
grunnlinje
|
|
Utviklingstest for øyebevegelse
Tidsramme: grunnlinje
|
Sakadiske øyebevegelser vurderes med Developmental Eye Movement Test.
I det første trinnet leste forsøkspersonen 40 ensifrede tall ordnet i to kolonner.
Tidsvarighet og lesefeil måles.
Dette gjentas med et nytt tallsett hvor forsøkspersonen leste 80 tall fordelt på 16 horisontale linjer.
Det er 5 tall med uregelmessig avstand per linje, ment å etterligne måten øynene gjør sakkadiske bevegelser under lesing.
For ved forhold er den totale tidsvarigheten for å lese tall horisontalt delt på den totale tiden for å lese tall vertikalt.
|
grunnlinje
|
|
Visuell bevegelsesfølsomhet
Tidsramme: grunnlinje
|
Sensitivitet for bevegelse i miljøet ble vurdert i henhold til Visual Motion Sensitivity Clinical Test Protocol.
Personen blir bedt om å stå og stirre rett frem på et festemerke på veggen i øyehøyde på 4 m avstand.
En Opto Kinetic Nystagmus-tromme holdes 25 cm fra ansiktet.
Trommelen roteres med sakte-middels hastighet mens forsøkspersonen blir bedt om å gradere symptomer på en skala fra 0-10, der null betyr ingen plager i det hele tatt og 10 en sterk effekt av kvalme eller somatisk eller visuell følelse.
|
grunnlinje
|
|
Biomarkører
Tidsramme: grunnlinje
|
S100B, Astrocytt-avledede ekstracellulære vesikler (EV) og High Mobility Group Box 1 (Hmbg1).
Undersøkende målrettede analyser ved hjelp av paneler av cytokiner og kjemokiner og nevroinflammasjon vil også bli brukt.
|
grunnlinje
|
|
Symptom spørreskjema
Tidsramme: baseline og 1 år og 2 år etter den nevropsykologiske vurderingen
|
Forsøkspersonen rangerer 32 forskjellige kognitive, emosjonelle og fysiske symptomer der 0 representerer ikke har hatt dette symptomet i det hele tatt, 1 = har hatt symptomet, men er ikke et problem lenger, 2 = er fortsatt et lite problem, 3 = er et moderat problem, og 4 = et alvorlig problem.
Maksimal poengsum er 128 poeng.
|
baseline og 1 år og 2 år etter den nevropsykologiske vurderingen
|
|
Multidimensjonal tretthetsinventar-20
Tidsramme: baseline og 1 år og 2 år etter den nevropsykologiske vurderingen
|
MFI-20 består av fem skalaer, basert på ulike moduser for å uttrykke tretthet.
Hver skala inneholder fire elementer som faget angir på en syv-punkts skala i hvilken grad utsagnet passer best.
"Generell tretthet" inkluderer generelle utsagn om en persons funksjon.
"Fysisk tretthet" refererer til den fysiske følelsen knyttet til følelsen av tretthet.
'Reduserte aktiviteter' måler reduksjon i aktiviteter og 'Redusert motivasjon' mangel på motivasjon.
'Mental fatigue' måler kognitive symptomer relatert til fatigue.
Noen setninger er omvendt og må scores på nytt.
På hver skala jo høyere verdier jo høyere tretthet.
|
baseline og 1 år og 2 år etter den nevropsykologiske vurderingen
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: baseline og 1 år og 2 år etter den nevropsykologiske vurderingen
|
En rask screeningtest bestående av syv forskjellige domener inkludert 1) visuospatiale/eksekutive funksjoner, 2) navngivning, 3) hukommelse, 4) oppmerksomhet, 5) språk, 6) abstraksjon og 7) orientering.
Den totale poengsummen er 30 poeng +1 poengjustering for lav utdanning); normal funksjon vurderes fra score på 26 og høyere.
|
baseline og 1 år og 2 år etter den nevropsykologiske vurderingen
|
|
Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) farge-ordtest
Tidsramme: grunnlinje
|
Hemming av overlærte verbale responser.
Testen har fire betingelser: 1) navngivning av farger (rød, blå eller grønn, 2) lesing av fargeord trykt i svart, 3) navngiving av fargen på fargeordene rød, blå eller grønn skriv i en annen farge enn det som er skrevet, som betyr hemming av en overlært funksjon ved å lese ordet; 4) gjentatte ganger bytte mellom å navngi farger og lese opp de trykte ordene så raskt som mulig, samtidig som personen må holde styr på ledetråder som indikerer regelendring.
Kontrastskårer brukes til å undersøke ytelsen til de mer komplekse oppgavene 3 og 4 og de grunnleggende oppgavene 1 og 2. Jo raskere tid, jo bedre
|
grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Visual Analog Scale of Fatigue
Tidsramme: grunnlinje
|
Måling av selvvurdert strømtretthetsnivå.
Varierer fra 0 (tilsvarer ingen tretthet) til 10 (tilsvarer verst mulig tretthet)
|
grunnlinje
|
|
D-KEFS ordflytende test
Tidsramme: grunnlinje
|
Testen måler uttrykksfulle språkferdigheter, initiativ og arbeidsminne og består av tre ulike forhold: verbal fonologisk flyt (1) der testpersonen i 60 sekunder produserer så mange unike ord som mulig som begynner med en gitt bokstav., kategoriflyt (2) ) hvor testpersonen i 60 sekunder per kategori produserer så mange unike ord som mulig i to gitte semantiske kategorier og kategoriendring (3) der testpersonen på 60 sekunder produserer så mange unike ord og bytter mellom to spesifiserte semantiske kategorier annenhver gang .
Jo flere ord, jo bedre ytelse.
|
grunnlinje
|
|
WAIS-IV sifferspenn
Tidsramme: grunnlinje
|
Testpersonen skal gjenta tall som testleder leser opp lederen leser opp.
Antall siffer økes med én enhet annenhver gang).
Testpersonen gjentar tallene i samme rekkefølge (forover repetisjon) eller omvendt rekkefølge (bakover repetisjon).
Fremoverrepetisjon måler auditiv oppmerksomhetsspenn og korttidshukommelse, mens repetisjon bakover måler auditivt arbeidsminne.
Både det totale antall sifre, forover, bakover, og forskjellen mellom forover og bakover repetisjon vil bli målt
|
grunnlinje
|
|
Convergence Insufficiency Symptom Survey (CISS)
Tidsramme: grunnlinje
|
Måler symptomer under lesing og i nærheten av aktiviteter og beregnet for symptomvurdering ved konvergenssvikt.
Den inkluderer 15 spørsmål om symptomer, og pasienten blir bedt om å gradere hvor ofte hvert symptom oppstår: Aldri (0), Sjelden (1), Noen ganger (2), Ganske ofte (3) eller Alltid (4).
En poengsum på 21 anses som nyttig som et cut-off.
|
grunnlinje
|
|
Hjerneskade Synssymptomundersøkelse som måler generelle synsrelaterte symptomer (BIVSS)
Tidsramme: grunnlinje
|
BIVSS er opprinnelig ment for visuell symptomvurdering hos pasienter med mild til moderat hjerneskade.
BIVSS inkluderer 28 spørsmål som dekker syv områder med symptomer: visuell klarhet/skarphet, visuell komfort, dobbeltsyn, lysfølsomhet, tørre øyne, dybdepersepsjon, synsfelt og lesing.
BIVSS administreres som et intervju og for hvert spørsmål blir pasienten bedt om å gradere hvor ofte symptomet oppstår: Aldri (0), Sjelden (1), Av og til (2), Ofte (3) eller Alltid (4).
En cut-off score på 31 anses som nyttig for symptomscreening.
|
grunnlinje
|
|
Rey-Complex Figure Test (RCFT)
Tidsramme: grunnlinje
|
RCFT er en visuell lærings- og minnetest som også måler andre kognitive dimensjoner, inkludert visuospatiale konstruksjonsferdigheter, finmotorisk koordinasjon og planlegging.
Testen består av fire deltester: 1) kopiering, når forsøkspersonen uten tidspress, tiden registreres, får se figuren og samtidig avbilde den uten å rotere eller snu figuren.
Umiddelbart etterpå trekkes malen tilbake, og forsøkspersonen må 2) tegne figuren på nytt fra minnet (umiddelbar gjengivelse).
3) Etter ca. 30 minutter (imellom gjennomføres andre tester), må forsøkspersonen igjen tegne figuren fra minnet (forsinket gjengivelse), og til slutt må forsøkspersonen 4) velge fra et hefte mulige komponenter fra figuren (gjenkjenning) ).
|
grunnlinje
|
|
D-KEFS Trail Making Test
Tidsramme: grunnlinje
|
TMT måler visuell perseptuell funksjon, oppmerksomhet, kognitiv fleksibilitet, prosesseringshastighet og motorhastighet.
Testen skiller mellom om eventuelle svakheter skyldes mangler i underliggende ferdigheter målt med deltestene 1-3 og 5 (visuell skanning, bokstav- eller tallsekvensering eller motorisk hastighet) eller i kognitiv fleksibilitet (deltest 4), som er hovedmålet på test.
Emnet har i oppgave å tegne linjer mellom sirkler med enten bokstaver eller tall eller ingenting inni.
Testpersonen blir bedt om å gjennomføre oppgavene så raskt og riktig som mulig.
Tiden for å prestere måles.
Jo lavere poengsum jo bedre resultat.
|
grunnlinje
|
|
Optisk koherenstomografi (OCT)
Tidsramme: grunnlinje
|
Påvisning av netthinneblødninger eller unormal lagtykkelse på netthinnen.
|
grunnlinje
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Snus pinner
Tidsramme: grunnlinje
|
Sniffin' Sticks 12-testen (Burghardt®, Wedel, Tyskland) er en luktidentifikasjonstest som måler evnen til å gjenkjenne 12 vanlige lukter.
Testen er validert i flere europeiske land og har alders- og kjønnsadskilte normer.
|
grunnlinje
|
|
Anatomisk MR
Tidsramme: grunnlinje
|
Unormale volumetriske analyser av hjernen.
Påvisning av mikrovaskulær patologi.
|
grunnlinje
|
|
Andre visuelle funksjoner
Tidsramme: grunnlinje
|
Synsundersøkelsen inkluderer synsskarphet (Snellen Chart, 4 m), nærskarphet (near chart), stereoskarphet (Lang II-test), øyemotilitet og klinisk vurdering av fiksering, forfølge øyebevegelser og sakkadiske øyebevegelser (på cue og i eget tempo).
Pasienten instrueres om å holde hodet i ro under øyebevegelsestesting og kun bevege øynene.
En eller to penner brukes som mål og ble presentert 60 cm fra øynene til pasientene.
Ved testing av fiksering holdes ett mål i 7 posisjoner i 3-4 sekunder: primærposisjon, til venstre for pasientene, opp-venstre, ned-venstre, høyre, høyre opp og høyre-ned.
Pasienten instrueres om å opprettholde fikseringen på målet så jevnt og forsiktig som mulig.
|
grunnlinje
|
|
Kort Resilient Coping Scale
Tidsramme: grunnlinje
|
Et 4-elements mål designet for å fange opp tendenser til å takle stress på en svært adaptiv måte.
Resultatene varierer fra 4-20.
Jo høyere poengsum jo bedre motstandskraft.
|
grunnlinje
|
|
WAIS-IV matriser
Tidsramme: grunnlinje
|
Matriser måler logisk resonnement, visuell evne, perseptuell organiseringsevne og evnen til å behandle flere strømmer av informasjon samtidig.
Motivet presenteres med et bilde av geometriske former som til sammen danner et logisk mønster.
Testtakeren blir bedt om å velge blant 5 mulige løsninger den som passer best inn i mønsteret som er avbildet.
Oppgavene blir stadig vanskeligere.
|
grunnlinje
|
|
WAIS-IV Informasjon
Tidsramme: grunnlinje
|
Informasjon måler evnen til å tilegne seg, huske og hente frem generell faktakunnskap.
Faget er pålagt å svare på en rekke generelle kunnskapsspørsmål av stadig vanskeligere karakter.
Deltesten måler krystallisert intelligens, og brukes som en holdtest.
|
grunnlinje
|
|
Sykehusangst- og depresjonsskala (HADS)
Tidsramme: baseline og 1 år og 2 år etter den nevropsykologiske vurderingen
|
HADS (41) består av to underskalaer som måler depresjon (HADS-D) og angst (HADS-A).
Begge underskalaene varierer fra 0 til 21, med skårer > 10 som indikerer høy risiko for henholdsvis depresjon og angst.
|
baseline og 1 år og 2 år etter den nevropsykologiske vurderingen
|
|
Insomnia Severity Index (ISI) Symptomer på forstyrret søvn ble vurdert med ISI (39),
Tidsramme: baseline og 1 år og 2 år etter den nevropsykologiske vurderingen
|
ISI er en omfattende endimensjonal selvrapporteringsskala som måler søvnløshet på en 5-punkts Likert-skala.
Maksimal poengsum er 28.
Høyere verdier reflekterer flere symptomer og en cut-off score på 10 er optimal for å balansere spesifisitet og sensitivitet.
|
baseline og 1 år og 2 år etter den nevropsykologiske vurderingen
|
|
RAND 36-Item Health Survey
Tidsramme: baseline og 1 år og 2 år etter den nevropsykologiske vurderingen
|
RAND 36-Item Health Survey inkluderer åtte konsepter: fysisk funksjon, kroppslig smerte, rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer, rollebegrensninger på grunn av personlige eller emosjonelle problemer, emosjonelt velvære, sosial funksjon, energi/tretthet og generelle helseoppfatninger .
Det inkluderer også et enkelt element som gir en indikasjon på opplevd endring i helse.
|
baseline og 1 år og 2 år etter den nevropsykologiske vurderingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Kristian Borg, Professor, Karolinska Institutet
- Hovedetterforsker: Marika C Möller, PhD, Department of Rehabilitation Medicine, Danderyd University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
- Graham EL, Clark JR, Orban ZS, Lim PH, Szymanski AL, Taylor C, DiBiase RM, Jia DT, Balabanov R, Ho SU, Batra A, Liotta EM, Koralnik IJ. Persistent neurologic symptoms and cognitive dysfunction in non-hospitalized Covid-19 "long haulers". Ann Clin Transl Neurol. 2021 May;8(5):1073-1085. doi: 10.1002/acn3.51350. Epub 2021 Mar 30.
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991.
- Smets EM, Garssen B, Bonke B, De Haes JC. The Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. J Psychosom Res. 1995 Apr;39(3):315-25. doi: 10.1016/0022-3999(94)00125-o.
- Ceban F, Ling S, Lui LMW, Lee Y, Gill H, Teopiz KM, Rodrigues NB, Subramaniapillai M, Di Vincenzo JD, Cao B, Lin K, Mansur RB, Ho RC, Rosenblat JD, Miskowiak KW, Vinberg M, Maletic V, McIntyre RS. Fatigue and cognitive impairment in Post-COVID-19 Syndrome: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav Immun. 2022 Mar;101:93-135. doi: 10.1016/j.bbi.2021.12.020. Epub 2021 Dec 29.
- Kobal G, Hummel T, Sekinger B, Barz S, Roscher S, Wolf S. "Sniffin' sticks": screening of olfactory performance. Rhinology. 1996 Dec;34(4):222-6.
- Sinclair VG, Wallston KA. The development and psychometric evaluation of the Brief Resilient Coping Scale. Assessment. 2004 Mar;11(1):94-101. doi: 10.1177/1073191103258144.
- Helms J, Tacquard C, Severac F, Leonard-Lorant I, Ohana M, Delabranche X, Merdji H, Clere-Jehl R, Schenck M, Fagot Gandet F, Fafi-Kremer S, Castelain V, Schneider F, Grunebaum L, Angles-Cano E, Sattler L, Mertes PM, Meziani F; CRICS TRIGGERSEP Group (Clinical Research in Intensive Care and Sepsis Trial Group for Global Evaluation and Research in Sepsis). High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1089-1098. doi: 10.1007/s00134-020-06062-x. Epub 2020 May 4.
- Lim J, Wu WC, Wang J, Detre JA, Dinges DF, Rao H. Imaging brain fatigue from sustained mental workload: an ASL perfusion study of the time-on-task effect. Neuroimage. 2010 Feb 15;49(4):3426-35. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.11.020. Epub 2009 Nov 24.
- Kanberg N, Ashton NJ, Andersson LM, Yilmaz A, Lindh M, Nilsson S, Price RW, Blennow K, Zetterberg H, Gisslen M. Neurochemical evidence of astrocytic and neuronal injury commonly found in COVID-19. Neurology. 2020 Sep 22;95(12):e1754-e1759. doi: 10.1212/WNL.0000000000010111. Epub 2020 Jun 16.
- Moller MC, Nordin LE, Bartfai A, Julin P, Li TQ. Fatigue and Cognitive Fatigability in Mild Traumatic Brain Injury are Correlated with Altered Neural Activity during Vigilance Test Performance. Front Neurol. 2017 Sep 21;8:496. doi: 10.3389/fneur.2017.00496. eCollection 2017.
- Nordin LE, Moller MC, Julin P, Bartfai A, Hashim F, Li TQ. Post mTBI fatigue is associated with abnormal brain functional connectivity. Sci Rep. 2016 Feb 16;6:21183. doi: 10.1038/srep21183.
- Tsampasian V, Elghazaly H, Chattopadhyay R, Debski M, Naing TKP, Garg P, Clark A, Ntatsaki E, Vassiliou VS. Risk Factors Associated With Post-COVID-19 Condition: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Intern Med. 2023 Jun 1;183(6):566-580. doi: 10.1001/jamainternmed.2023.0750.
- Al-Aly Z, Bowe B, Xie Y. Long COVID after breakthrough SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2022 Jul;28(7):1461-1467. doi: 10.1038/s41591-022-01840-0. Epub 2022 May 25.
- Premraj L, Kannapadi NV, Briggs J, Seal SM, Battaglini D, Fanning J, Suen J, Robba C, Fraser J, Cho SM. Mid and long-term neurological and neuropsychiatric manifestations of post-COVID-19 syndrome: A meta-analysis. J Neurol Sci. 2022 Mar 15;434:120162. doi: 10.1016/j.jns.2022.120162. Epub 2022 Jan 29.
- Klironomos S, Tzortzakakis A, Kits A, Ohberg C, Kollia E, Ahoromazdae A, Almqvist H, Aspelin A, Martin H, Ouellette R, Al-Saadi J, Hasselberg M, Haghgou M, Pedersen M, Petersson S, Finnsson J, Lundberg J, Falk Delgado A, Granberg T. Nervous System Involvement in Coronavirus Disease 2019: Results from a Retrospective Consecutive Neuroimaging Cohort. Radiology. 2020 Dec;297(3):E324-E334. doi: 10.1148/radiol.2020202791. Epub 2020 Jul 30.
- Heslin KP, Haruna A, George RA, Chen S, Nobel I, Anderson KB, Faraone SV, Zhang-James Y. Association Between ADHD and COVID-19 Infection and Clinical Outcomes: A Retrospective Cohort Study From Electronic Medical Records. J Atten Disord. 2023 Jan;27(2):169-181. doi: 10.1177/10870547221129305. Epub 2022 Oct 20.
- Dobryakova E, DeLuca J, Genova HM, Wylie GR. Neural correlates of cognitive fatigue: cortico-striatal circuitry and effort-reward imbalance. J Int Neuropsychol Soc. 2013 Sep;19(8):849-53. doi: 10.1017/S1355617713000684. Epub 2013 Jul 10.
- Aceti A, Margarucci LM, Scaramucci E, Orsini M, Salerno G, Di Sante G, Gianfranceschi G, Di Liddo R, Valeriani F, Ria F, Simmaco M, Parnigotto PP, Vitali M, Romano Spica V, Michetti F. Serum S100B protein as a marker of severity in Covid-19 patients. Sci Rep. 2020 Oct 29;10(1):18665. doi: 10.1038/s41598-020-75618-0.
- Cantor F. Central and peripheral fatigue: exemplified by multiple sclerosis and myasthenia gravis. PM R. 2010 May;2(5):399-405. doi: 10.1016/j.pmrj.2010.04.012.
- Tahyra ASC, Calado RT, Almeida F. The Role of Extracellular Vesicles in COVID-19 Pathology. Cells. 2022 Aug 11;11(16):2496. doi: 10.3390/cells11162496.
- Wallensten J, Nager A, Asberg M, Borg K, Beser A, Wilczek A, Mobarrez F. Leakage of astrocyte-derived extracellular vesicles in stress-induced exhaustion disorder: a cross-sectional study. Sci Rep. 2021 Jan 21;11(1):2009. doi: 10.1038/s41598-021-81453-8. Erratum In: Sci Rep. 2023 Jun 23;13(1):10211.
- Bruck E, Lasselin J; HICUS study group; Andersson U, Sackey PV, Olofsson PS. Prolonged elevation of plasma HMGB1 is associated with cognitive impairment in intensive care unit survivors. Intensive Care Med. 2020 Apr;46(4):811-812. doi: 10.1007/s00134-020-05941-7. Epub 2020 Feb 26. No abstract available.
- Okuma Y, Wake H, Teshigawara K, Takahashi Y, Hishikawa T, Yasuhara T, Mori S, Takahashi HK, Date I, Nishibori M. Anti-High Mobility Group Box 1 Antibody Therapy May Prevent Cognitive Dysfunction After Traumatic Brain Injury. World Neurosurg. 2019 Feb;122:e864-e871. doi: 10.1016/j.wneu.2018.10.164. Epub 2018 Nov 2.
- Ariza M, Cano N, Segura B, Adan A, Bargallo N, Caldu X, Campabadal A, Jurado MA, Mataro M, Pueyo R, Sala-Llonch R, Barrue C, Bejar J, Cortes CU; NAUTILUS-Project Collaborative Group; Junque C, Garolera M. Neuropsychological impairment in post-COVID condition individuals with and without cognitive complaints. Front Aging Neurosci. 2022 Oct 20;14:1029842. doi: 10.3389/fnagi.2022.1029842. eCollection 2022.
- Kelly KM, Anghinah R, Kullmann A, Ashmore RC, Synowiec AS, Gibson LC, Manfrinati L, de Araujo A, Spera RR, Brucki SMD, Tuma RL, Braverman A, Kiderman A. Oculomotor, vestibular, reaction time, and cognitive tests as objective measures of neural deficits in patients post COVID-19 infection. Front Neurol. 2022 Sep 12;13:919596. doi: 10.3389/fneur.2022.919596. eCollection 2022.
- Marinho PM, Marcos AAA, Romano AC, Nascimento H, Belfort R Jr. Retinal findings in patients with COVID-19. Lancet. 2020 May 23;395(10237):1610. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31014-X. Epub 2020 May 12. No abstract available.
- Wechsler D. WAIS-IV technical and interpretive manual. San Antonio, Tex.: Psychological Corporation: Pearson; 2008.
- Delis DC, Kaplan E, Kramer JH. D-KEFS. Examiner´s manual. San Antonio: The Psychological Corporation, a Harcourt Assessment Company; 2001.
- Buschke H. Selective reminding for analysis of memory and learning. Journal of Verbal Learning & Verbal Behavior. 1973;12(5):543-50.
- Meyers JE, Meyers KR. Rey Complex Figure Test and Recognition Trial Professional Manual. Odessa: Psychological Assessment Resources, Inc. ; 1995.
- Ruff RM, Allen CC. Ruff 2 & 7 Selective Attention Test. Lutz: Psychological Assessment Resources, Inc.; 1996.
- Garzia RP, Richman JE, Nicholson SB, Gaines CS. A new visual-verbal saccade test: the development eye movement test (DEM). J Am Optom Assoc. 1990 Feb;61(2):124-35.
- Rouse MW, Borsting EJ, Mitchell GL, Scheiman M, Cotter SA, Cooper J, Kulp MT, London R, Wensveen J; Convergence Insufficiency Treatment Trial Group. Validity and reliability of the revised convergence insufficiency symptom survey in adults. Ophthalmic Physiol Opt. 2004 Sep;24(5):384-90. doi: 10.1111/j.1475-1313.2004.00202.x.
- Laukkanen H, Scheiman M, Hayes JR. Brain Injury Vision Symptom Survey (BIVSS) Questionnaire. Optom Vis Sci. 2017 Jan;94(1):43-50. doi: 10.1097/OPX.0000000000000940.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2021
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. september 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. september 2023
Først lagt ut (Faktiske)
18. september 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Covid-19
- Utmattelse
- Kognitiv dysfunksjon
- Mental tretthet
Andre studie-ID-numre
- 2021-03907_Cognition COVID-19
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .