NM6603 在晚期实体瘤中的 1 期研究

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤；
2. 患有标准治疗或姑息治疗难治的晚期或转移性疾病或标准治疗的禁忌症；
3. 筛查时有客观的（可通过临床体征、症状和/或实验室检查结果进行评估）和放射学证实的疾病进展；
4. 患者必须患有基于 RECIST v1.1 的可测量疾病；
5. ≥18岁；
6. 患者必须表现出 0-2 的 ECOG 体能状态；
7. 预期寿命至少为 12 周（研究者认为）；

8. 拥有充足的骨髓储备：

   1. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109个/L；
   2. 血小板计数≥100×109细胞/L；
   3. 血红蛋白至少≥9.0 g/dL

9. 有足够的肝功能：

   1. 血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；
   2. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5× ULN 或 ≤ 5.0× ULN（如果有肝转移记录）；
   3. 碱性磷酸酶≤5×ULN

10. 有足够的肾功能：

    1. 肾小球滤过率≥60mL/min（根据Cockcroft和Gault公式计算）；
    2. 尿液分析结果无临床相关异常
11. 能够吞咽研究药物并遵循服用研究药物的指示；

12. 育龄妇女 (WOCBP) 和非育龄妇女都有资格参加。 育龄妇女和非育龄妇女均应使用经批准的节育方法，并同意在研究期间以及服用最后一剂研究药物后 90 天内继续使用该方法。

    可接受的避孕方法包括禁欲、女性受试者/伴侣使用激素避孕药（口服、植入或注射）结合屏障方法（仅限 WOCBP）（例如隔膜、宫颈帽、男用避孕套、女用避孕套和杀精泡沫） 、海绵和胶片）、女性受试者/伴侣使用宫内节育器 (IUD)，或者女性受试者/伴侣在筛选前至少 3 个月或绝经后两年接受过绝育手术（例如双侧输卵管结扎、子宫切除术）在放映时。 所有男性受试者/伴侣（不包括已绝育的男性）必须同意在研究期间以及服用研究药物后 90 天内始终正确地使用安全套。 此外，受试者在研究期间和服用研究药物后 90 天内不得捐献精子。

    注意：绝经后不到两年的无生育能力的女性应进行妊娠测试。 任何对绝经后状态的口头确认都将记录在源文件和 CRF 的相应页面中。

13. WOCBP 在筛选访视时必须进行血清妊娠试验阴性，并在接受第一剂研究药物之前进行尿液妊娠试验阴性；和
14. 在注册研究之前，患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：符合以下任何标准的受试者将被排除在注册之外：

1. 先前治疗或先前研究药物具有未解决的毒性，脱发除外。 允许研究者进行临床判断，以确定筛选时的 1 级疲劳是否是先前治疗的残留毒性，或者是患者一般状况或疾病的症状，或者 > 1 级毒性是否是非临床相关的，例如淋巴细胞减少症。 研究者和医学监测员将讨论具有基线毒性的患者的资格；
2. 有终末器官衰竭、癌症以外的重大慢性疾病的体征或症状，或研究者认为患者不适合参加研究或可能危及方案依从性的任何严重伴随病症;
3. 有证据表明另一种恶性肿瘤未缓解或在过去三年内有此类恶性肿瘤的病史（已治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）；
4. 研究者认为 12 导联心电图异常会增加参与研究的风险（例如，窦性心律且 PR 间期 > 240 毫秒或二度或更高的房室传导阻滞，经重复心电图证实）；
5. 有完全左束支传导阻滞或心室起搏的心电图证据；
6. 筛选时有长 QT 综合征病史或根据弗里德里西亚方法 (QTcF) > 450 ms 纠正 QT 间期延长；
7. 需要使用已知与尖端扭转型室性心动过速相关的药物进行治疗；
8. 在筛选前 6 个月内经历过以下任何会干扰受试者参与治疗研究者意见的情况：不稳定型心绞痛、心肌梗塞或脑血管意外、短暂性脑缺血发作、已知射血分数低于的心力衰竭超过 40%；
9. 患有其他严重的急性或慢性医疗或精神疾病或实验室异常，导致患者不适合参加本研究；
10. 存在任何妨碍受试者给予知情同意或参与试验的精神或健康状况；
11. 在开始研究药物之前4周或4个半衰期（以较短者或中心PI和医学监测员商定的为准）内接受过抗肿瘤治疗，例如化疗、激素治疗、放射治疗或免疫治疗；
12. 在开始研究药物之前的 12 周内，已接受全身性皮质类固醇（口服或静脉注射类固醇，不包括吸入剂或局部用药）持续时间≥ 4 周，每日剂量相当于≥7.5 mg 口服泼尼松；
13. 目前正在参与并接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在 28 天或四个半衰期内使用研究设备（以较短者为准，或按照中心 PI 和医学监测员商定）在首次研究药物给药之前；
14. 已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 注意：先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是其病情稳定（在第一剂试验治疗前至少 4 周内通过影像学检查没有进展证据，并且任何神经系统症状已恢复至基线），没有新的或新的脑转移证据。脑转移瘤扩大，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何，均被排除；
15. 需要用强抑制剂、强诱导剂和/或 CYP1A2 和/或 CYP3A4 敏感底物、和/或 CYP2B6 或主要药物转运蛋白敏感底物治疗；根据 PI 的确定，在该药物 4 个半衰期后，可以停止该药物并让患者入组。
16. 不愿意或不能遵守协议的要求；和
17. 在试验的预计持续时间内怀孕或母乳喂养或预期怀孕或生孩子，从预筛选或筛选访视开始直至参与研究期间。