Исследование первой фазы NM6603 при распространенных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли;
2. Имеют запущенное или метастатическое заболевание, рефрактерное к стандартной лечебной или паллиативной терапии или противопоказание к стандартной терапии;
3. Иметь объективное (оцениваемое по клиническим признакам, симптомам и/или лабораторным данным) и рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания при скрининге;
4. Пациенты должны иметь измеримое заболевание на основе RECIST v1.1;
5. ≥ 18 лет;
6. Пациенты должны иметь статус ECOG 0–2;
7. Иметь продолжительность жизни не менее 12 недель (по мнению исследователя);

8. Иметь достаточный резерв костного мозга:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109 клеток/л;
   2. Количество тромбоцитов ≥100×109 клеток/л;
   3. Гемоглобин не менее ≥9,0 г/дл

9. Иметь адекватную функцию печени:

   1. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН);
   2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5× ВГН или ≤5,0× ВГН в случае подтвержденного метастаза в печень;
   3. Щелочная фосфатаза ≤ 5 × ВГН

10. Иметь адекватную функцию почек:

    1. скорость клубочковой фильтрации ≥60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта и Голта);
    2. Отсутствие клинически значимых отклонений в результатах анализа мочи.
11. Способны глотать исследуемый препарат и следовать инструкциям по приему исследуемого препарата;

12. К участию допускаются женщины детородного потенциала (WOCBP) и женщины недетородного потенциала. Как женщины детородного, так и недетородного возраста должны использовать утвержденный метод контроля над рождаемостью и соглашаются продолжать использовать этот метод на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

    Приемлемые методы контрацепции включают воздержание, использование женщиной/партнером гормональных контрацептивов (пероральных, имплантированных или инъекционных) в сочетании с барьерным методом (только WOCBP) (например, диафрагма, цервикальный колпачок, мужской презерватив, женский презерватив и спермицидная пена). , губки и пленка), использование субъектом-женщиной/партнером внутриматочной спирали (ВМС) или если субъект-женщина/партнер хирургически стерильна (например, двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия) в течение как минимум 3 месяцев до скрининга или двух лет в постменопаузе. во время скрининга. Все субъекты/партнеры мужского пола (за исключением мужчин, прошедших стерилизацию) должны согласиться постоянно и правильно использовать презерватив на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема исследуемого препарата. Кроме того, субъектам не разрешается сдавать сперму на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема исследуемого препарата.

    Примечание. Женщинам недетородного возраста, находящимся в постменопаузе менее двух лет, следует пройти тестирование на беременность. Любое устное подтверждение статуса постменопаузы будет зафиксировано в первичных документах и ​​на соответствующей странице ИРК.

13. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови во время скринингового визита и отрицательный результат теста на беременность в моче до получения первой дозы исследуемого препарата; и
14. Пациенты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменное информированное согласие до регистрации на исследование.

Критерии исключения: Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из регистрации:

1. Имеют неразрешенную токсичность от предыдущего лечения или предыдущих исследуемых агентов, за исключением алопеции. Клиническое заключение исследователя позволяет определить, является ли утомляемость 1-й степени при скрининге остаточной токсичностью от предыдущего лечения или симптомом общего состояния или заболевания пациента, или если токсичность > 1-й степени не является клинически значимой, например, лимфопения. Исследователь и медицинский наблюдатель обсудят приемлемость пациентов с исходной токсичностью;
2. Иметь признаки или симптомы органной недостаточности, серьезных хронических заболеваний, кроме рака, или любых тяжелых сопутствующих состояний, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании или которые могут поставить под угрозу соблюдение протокола. ;
3. Иметь признаки другого злокачественного новообразования, не находящегося в стадии ремиссии, или такого злокачественного новообразования в анамнезе в течение последних трех лет (за исключением леченного базально- или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ);
4. Иметь отклонения на ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению Исследователя, повышают риск участия в исследовании (например, синусовый ритм с интервалом PR > 240 мс или АВ-блокада второй степени или выше, подтвержденная повторной ЭКГ);
5. Иметь ЭКГ-признаки полной блокады левой ножки пучка Гиса или желудочковой стимуляции;
6. Иметь в анамнезе синдром удлиненного интервала QT или удлиненный интервал QT, скорректированный по методу Фридериции (QTcF) >450 мс при скрининге;
7. Требуется лечение препаратами, которые, как известно, связаны с Torsade de Pointes;
8. В течение 6-месячного периода до скрининга у вас возникло любое из следующих явлений, которые, по мнению лечащего исследователя, могли бы помешать участию субъекта: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, сердечная недостаточность с известной фракцией выброса менее более 40%;
9. Иметь другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические заболевания или отклонения лабораторных показателей, которые делают пациента непригодным для участия в этом исследовании;
10. Иметь какое-либо психическое или медицинское состояние, которое не позволяет субъекту дать информированное согласие или принять участие в исследовании;
11. Получали противоопухолевую терапию, такую ​​как химиотерапия, гормонотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, в течение 4 недель или 4 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче или по соглашению между ИП центра и Medical Monitor) до начала приема исследуемого препарата;
12. Получали системные кортикостероиды (пероральные или внутривенные стероиды, за исключением ингаляторов или местного применения) в течение ≥ 4 недель в суточной дозе, эквивалентной ≥ 7,5 мг перорального преднизона, в течение 12 недель до начала исследуемого препарата;
13. В настоящее время участвуют и получают исследуемую терапию или участвовали в исследовании исследуемого агента и получали исследуемую терапию или использовали исследуемое устройство в течение 28 дней или четырех периодов полураспада (в зависимости от того, что короче, или по соглашению между PI учреждения и Medical Monitor) до первого введения исследуемого препарата;
14. Имеются активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Примечание. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличение метастазов в головной мозг и не принимают стероиды в течение как минимум 7 дней до начала пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности;
15. Требуется лечение сильными ингибиторами, сильными индукторами и/или чувствительными субстратами CYP1A2 и/или CYP3A4 и/или чувствительными субстратами CYP2B6 или основными переносчиками лекарств; Прием этого препарата можно прекратить и включить пациента в исследование после 4 периодов полувыведения этого препарата, что определяется ИП.
16. Не желают или не могут соблюдать требования протокола; и
17. Беремены, кормите грудью или ожидаете зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита и в течение всего периода участия в исследовании.