進行性固形腫瘍におけるNM6603の第1相研究

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に進行性固形腫瘍の診断が確認されている。
2. 標準的な治癒療法または緩和療法に抵抗性の進行性または転移性疾患があるか、または標準療法に禁忌がある。
3. スクリーニング時に客観的（臨床徴候、症状、および/または検査所見を通じて評価可能）かつ放射線学的に確認された疾患の進行がある。
4. 患者は、RECIST v1.1 に基づいて測定可能な疾患を患っている必要があります。
5. 18 歳以上。
6. 患者は ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2 を示さなければなりません。
7. 少なくとも12週間の余命がある(研究者の意見)。

8. 十分な骨髄予備力がある:

   1. 絶対好中球数 ≥1.5×109 細胞/L;
   2. 血小板数 ≥100×109 細胞/L;
   3. ヘモグロビン少なくとも ≥9.0 g/dL

9. 適切な肝機能がある：

   1. 総血清ビリルビン ≤ 1.5x 正常上限 (ULN);
   2. 肝転移が確認された場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの2.5倍以下、またはULNの5.0倍以下。
   3. アルカリホスファターゼ ≤ 5× ULN

10. 適切な腎機能がある：

    1. 糸球体濾過速度 ≥60 mL/min (Cockcroft と Gault の式に従って計算);
    2. 尿検査結果に臨床的に関連する異常はない
11. 治験薬を飲み込み、治験薬の服用に関する指示に従うことができる。

12. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）と妊娠の可能性のない女性が参加資格があります。 妊娠の可能性のある女性と妊娠の可能性のない女性の両方が承認された避妊方法を使用する必要があり、治験期間中および治験薬の最後の投与後90日間はこの方法を使用し続けることに同意します。

    許容される避妊方法には、禁欲、女性対象/パートナーによるホルモン避妊薬（経口、埋め込み、または注射）とバリア法（WOCBP のみ）（例：横隔膜、子宮頸管キャップ、男性用コンドーム、女性用コンドームおよび殺精子フォーム）の併用が含まれます。 、スポンジ、フィルムなど）、女性対象/パートナーによる子宮内避妊具（IUD）の使用、または女性対象/パートナーがスクリーニング前の少なくとも3か月または閉経後2年間、外科的に不妊手術を受けている場合（両側卵管結紮術、子宮摘出術など）。上映時。 すべての男性被験者/パートナー（不妊手術を受けている男性を除く）は、研究期間中および治験薬服用後90日間、一貫して正しくコンドームを使用することに同意しなければなりません。 さらに、被験者は研究期間中および研究薬服用後90日間は精子を提供できません。

    注: 閉経後 2 年未満で妊娠の可能性がない女性は、妊娠検査を受ける必要があります。 閉経後の状態について口頭で確認した場合は、情報源文書および CRF の適切なページに記録されます。

13. WOCBP は、スクリーニング来院時に血清妊娠検査が陰性であり、治験薬の初回投与を受ける前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。そして
14. 患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません。

除外基準: 以下の基準のいずれかを満たす被験者は登録から除外されます。

1. 脱毛症を除く、以前の治療または以前の治験薬による未解決の毒性がある。 スクリーニング時のグレード 1 の疲労が以前の治療による残留毒性であるか、患者の全身状態や疾患の症状であるか、あるいはグレード 1 を超える毒性がリンパ球減少症などの臨床的に関連しないものであるかどうかは、治験責任医師による臨床判断によって決定することができます。 研究者と医療モニターは、ベースラインの毒性を持つ患者の適格性について話し合います。
2. -末端臓器不全、癌以外の主要な慢性疾患、または治験責任医師の意見で患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性がある重篤な付随症状の兆候または症状がある。 ;
3. 寛解していない別の悪性腫瘍の証拠がある、または過去3年以内にそのような悪性腫瘍の病歴がある（治療を受けた皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）。
4. 治験責任医師の意見では、研究参加のリスクを高めると思われる12誘導心電図に異常がある（例、PR間隔＞240ミリ秒の洞調律、または2度以上の房室ブロック、反復心電図で確認）。
5. 完全な左脚ブロックまたは心室ペーシングの ECG 証拠がある。
6. スクリーニング時に450ミリ秒を超えるフリデリシア法（QTcF）に基づいて補正されたQT延長症候群またはQT間隔延長の病歴がある。
7. トルサード・ド・ポワントに関連することが知られている薬物による治療が必要。
8. -スクリーニング前の6か月以内に、治療研究者の意見で被験者の参加を妨げる以下のいずれかを経験している：不安定狭心症、心筋梗塞または脳血管障害、一過性虚血発作、既知の駆出率未満の心不全40％以上。
9. -患者をこの研究に登録するのが不適切となるような他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または臨床検査値の異常を有する。
10. 被験者がインフォームドコンセントを与えたり治験に参加したりすることができない精神的または病状がある。
11. -治験薬の開始前に4週間または4半減期（いずれか短い方、または施設PIと医療モニターの間で合意された方）以内に化学療法、ホルモン療法、放射線療法、または免疫療法などの抗腫瘍療法を受けている。
12. -治験薬開始前の12週間以内に、経口プレドニゾン7.5mg以上に相当する1日用量で4週間以上の全身性コルチコステロイド（経口または静脈内ステロイドのいずれか、吸入器または局所を除く）を受けている；
13. 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、28日または4半減期（いずれか短い方、または施設PIと医療モニターの間で合意されたもの）以内に治験機器を使用したことがある。最初の治験薬投与前。
14. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎があることがわかっている。 注：以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していること（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っていること）、新たな脳転移の証拠がないことを条件に参加できます。脳転移が拡大しており、試験治療前の少なくとも7日間はステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
15. 強力な阻害剤、強力な誘導剤、および/または CYP1A2 および/または CYP3A4 の感受性の高い基質、および/または CYP2B6 または主要な薬物トランスポーターの感受性の高い基質による治療が必要です。この薬剤は、PI が決定した薬剤の 4 半減期後に中止し、患者を登録することができます。
16. プロトコルの要件に従う気がない、または従うことができない。そして
17. 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から研究参加期間までの予測される試験期間内に妊娠または出産を予定している。