En fas 1-studie av NM6603 i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad solid tumör;
2. Har avancerad eller metastaserad sjukdom som är motståndskraftig mot standardkurativ eller palliativ terapi eller kontraindikation mot standardterapi;
3. Ha objektiv (bedömbar genom kliniska tecken, symtom och/eller laboratoriefynd) och radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression vid screening;
4. Patienter måste ha mätbar sjukdom baserat på RECIST v1.1;
5. ≥ 18 år gammal;
6. Patienter måste uppvisa en ECOG-prestandastatus på 0-2;
7. Ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor (enligt utredarens åsikt);

8. Ha tillräcklig benmärgsreserv:

   1. Absolut neutrofilantal ≥1,5×109 celler/L;
   2. Trombocytantal ≥100×109 celler/L;
   3. Hemoglobin minst ≥9,0 g/dL

9. Har tillräcklig leverfunktion:

   1. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN);
   2. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5× ULN eller ≤5,0× ULN vid dokumenterad levermetastas;
   3. Alkaliskt fosfatas ≤ 5× ULN

10. Ha adekvat njurfunktion:

    1. glomerulär filtrationshastighet ≥60 ml/min (beräknat enligt formeln för Cockcroft och Gault);
    2. Inga kliniskt relevanta abnormiteter i urinanalysresultaten
11. Är kapabla att svälja studiemedicin och följa anvisningarna om att ta studieläkemedlet;

12. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och kvinnor som inte är fertila är berättigade att delta. Både fertila kvinnor och kvinnor som inte är fertila bör använda en godkänd preventivmetod och samtycker till att fortsätta använda denna metod under hela studien och i 90 dagar efter att ha tagit den sista dosen av studieläkemedlet.

    Acceptabla preventivmetoder inkluderar abstinens, kvinnlig patient/partners användning av hormonella preventivmedel (oralt, implanterat eller injicerat) i kombination med en barriärmetod (endast WOCBP) (t. , svampar och film), kvinnlig patient/partners användning av en intrauterin enhet (IUD), eller om den kvinnliga patienten/partnern är kirurgiskt steril (t.ex. bilateral tubal ligering, hysterektomi) i minst 3 månader före screening eller två år postmenopausal vid visningstillfället. Alla manliga försökspersoner/partners (exklusive män som har steriliserats) måste gå med på att konsekvent och korrekt använda kondom under hela studien och i 90 dagar efter att ha tagit studieläkemedlet. Dessutom får försökspersoner inte donera spermier under hela studien och under 90 dagar efter att ha tagit studieläkemedlet.

    Obs: Kvinnor som inte är fertila och som är mindre än två år efter klimakteriet bör testas för graviditet. Varje verbal bekräftelse av postmenopausal status kommer att registreras i källdokument och lämplig sida av CRF.

13. WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och negativt uringraviditetstest innan den första dosen av studieläkemedlet tas; och
14. Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien.

Uteslutningskriterier: Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från registrering:

1. Har olöst toxicitet från tidigare behandling eller tidigare prövningsmedel, exklusive alopeci. Klinisk bedömning av utredaren tillåts avgöra om trötthet av grad 1 vid screening är kvarvarande toxicitet från tidigare behandling eller är ett symptom på patientens allmäntillstånd eller sjukdom eller om toxiciteter av grad 1 är icke-kliniskt relevanta såsom lymfopeni. Utredaren och den medicinska övervakaren kommer att diskutera lämpligheten för patienter med baselinetoxicitet;
2. Har tecken eller symtom på slutorgansvikt, allvarliga kroniska sjukdomar andra än cancer eller några allvarliga samtidiga tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör det oönskat för patienten att delta i studien, eller som kan äventyra efterlevnaden av protokollet ;
3. Har bevis på en annan malignitet som inte har remission eller tidigare haft en sådan malignitet under de senaste tre åren (förutom för behandlad basal- eller skivepitelcancer i huden eller in situ cancer i livmoderhalsen);
4. Har avvikelser i 12-avlednings-EKG:t som enligt utredarens åsikt ökar risken för att delta i studien (t.ex. sinusrytm med PR-intervall > 240 ms eller andra gradens eller högre AV-block, bekräftat av ett upprepat EKG);
5. Har EKG-bevis på komplett vänster grenblock eller kammarstimulering;
6. Har en historia av långt QT-syndrom eller förlängt QT-intervall korrigerat baserat på Fridericias metod (QTcF) >450 ms vid screening;
7. Kräv behandling med läkemedel som är kända för att vara associerade med Torsade de Pointes;
8. Har upplevt något av följande inom 6-månadersperioden före screening som skulle störa patientens deltagande enligt den behandlande utredaren: instabil angina, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, hjärtsvikt med mindre känd ejektionsfraktion än 40%;
9. Har andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som skulle göra patienten olämplig att delta i denna studie;
10. Har något psykiskt eller medicinskt tillstånd som hindrar försökspersonen från att ge informerat samtycke eller delta i rättegången;
11. Har fått antitumörbehandlingar såsom kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor eller 4 halveringstider (beroende på vilket som är kortast eller enligt överenskommelse mellan platsen PI och Medical Monitor) innan studieläkemedlet påbörjas;
12. Har fått systemiska kortikosteroider (antingen orala eller intravenösa steroider, exklusive inhalatorer eller topikala) under en varaktighet ≥ 4 veckor i en daglig dos motsvarande ≥7,5 mg oralt prednison inom de 12 veckorna före start av studieläkemedlet;
13. För närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsenhet inom 28 dagar eller fyra halveringstider (beroende på vilket som är kortast, eller enligt överenskommelse mellan platsens PI och Medical Monitor) före administrering av första studieläkemedel;
14. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Obs: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet;
15. Kräver behandling med starka inhibitorer, starka inducerare och/eller känsliga substrat av CYP1A2 och/eller CYP3A4, och/eller känsliga substrat av CYP2B6 eller viktiga läkemedelstransportörer; Denna medicinering kan stoppas och patienten registreras efter 4 halveringstider av det läkemedlet, som bestäms av PI.
16. är ovilliga eller oförmögna att följa kravet i protokollet; och
17. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket under hela studiedeltagandet.