Badanie fazy 1 NM6603 w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną diagnozę zaawansowanego guza litego;
2. Mają zaawansowaną lub przerzutową chorobę oporną na standardowe leczenie lub leczenie paliatywne lub przeciwwskazanie do standardowego leczenia;
3. mieć obiektywny (możliwy do oceny na podstawie objawów klinicznych, objawów i/lub wyników badań laboratoryjnych) i potwierdzony radiologicznie postęp choroby podczas badania przesiewowego;
4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST v1.1;
5. ≥ 18 lat;
6. Pacjenci muszą wykazywać stan sprawności ECOG 0-2;
7. Mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni (w opinii badacza);

8. Posiadaj odpowiednią rezerwę szpiku kostnego:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109 komórek/l;
   2. Liczba płytek krwi ≥100×109 komórek/l;
   3. Hemoglobina co najmniej ≥9,0 g/dl

9. Mają odpowiednią czynność wątroby:

   1. Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);
   2. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5× GGN lub ≤5,0× GGN w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby;
   3. Fosfataza alkaliczna ≤ 5× GGN

10. Mają odpowiednią czynność nerek:

    1. współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥60 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta i Gaulta);
    2. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach badania moczu
11. Są w stanie połknąć badany lek i postępować zgodnie ze wskazówkami dotyczącymi jego przyjmowania;

12. Do udziału w programie kwalifikują się kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i kobiety niebędące w wieku rozrodczym. Zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i kobiety nie mogące zajść w ciążę powinny stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji i wyrażają zgodę na dalsze stosowanie tej metody przez cały czas trwania badania oraz przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, stosowanie przez pacjentkę/partnera hormonalnych środków antykoncepcyjnych (doustnych, wszczepianych lub wstrzykiwanych) w połączeniu z metodą barierową (tylko WOCBP) (np. diafragmą, kapturkiem na szyjkę macicy, prezerwatywą dla mężczyzn i prezerwatywą dla kobiet oraz pianką plemnikobójczą gąbki i błona), stosowanie przez pacjentkę/partnera wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub jeśli pacjentka/partner jest sterylna chirurgicznie (np. obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub dwa lata po menopauzie w momencie projekcji. Wszyscy uczestnicy/partnerzy płci męskiej (z wyjątkiem mężczyzn, którzy przeszli sterylizację) muszą wyrazić zgodę na konsekwentne i prawidłowe używanie prezerwatywy przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zażyciu badanego leku. Ponadto uczestnikom nie wolno oddawać nasienia przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu badanego leku.

    Uwaga: Kobiety nie mogące zajść w ciążę, które są mniej niż dwa lata po menopauzie, powinny zostać przebadane pod kątem ciąży. Wszelkie ustne potwierdzenie statusu pomenopauzalnego zostanie odnotowane w dokumentach źródłowych i odpowiedniej stronie CRF.

13. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas wizyty przesiewowej i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; I
14. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemną świadomą zgodę przed rejestracją do badania.

Kryteria wykluczenia: Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z rejestracji:

1. Mają nierozwiązaną toksyczność związaną z poprzednim leczeniem lub poprzednimi badanymi środkami, z wyjątkiem łysienia. Ocena kliniczna przeprowadzona przez badacza pozwala określić, czy zmęczenie 1. stopnia podczas badania przesiewowego jest toksycznością resztkową wcześniejszego leczenia, czy też objawem ogólnego stanu lub choroby pacjenta, lub czy toksyczność > 1. stopnia jest niekliniczna, np. limfopenia. Badacz i monitor medyczny omówią kwalifikację pacjentów z wyjściową toksycznością;
2. Mają oznaki lub objawy niewydolności narządów końcowych, poważnych chorób przewlekłych innych niż rak lub jakichkolwiek poważnych chorób współistniejących, które w opinii badacza sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który może zagrozić przestrzeganiu protokołu ;
3. Posiadać dowody na inny nowotwór złośliwy, który nie jest w remisji, lub historię takiego nowotworu w ciągu ostatnich trzech lat (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ);
4. mają nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które w opinii Badacza zwiększają ryzyko udziału w badaniu (np. rytm zatokowy z odstępem PR > 240 ms lub blok AV drugiego stopnia lub wyższy, potwierdzony powtarzanym badaniem EKG);
5. Czy w EKG stwierdzono całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub stymulację komorową;
6. mieć w wywiadzie zespół długiego QT lub wydłużony odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) >450 ms w badaniu przesiewowym;
7. Wymagać leczenia lekami, o których wiadomo, że powodują Torsade de Pointes;
8. Czy u pacjenta w okresie 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym wystąpił którykolwiek z poniższych objawów, który w opinii badacza prowadzącego zakłócałby udział pacjenta w udziale: niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy, przejściowy atak niedokrwienny, niewydolność serca ze znaną frakcją wyrzutową mniejszą niż 40%;
9. Czy pacjent ma inne poważne, ostre lub przewlekłe schorzenia lub zaburzenia psychiczne albo nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które sprawiłyby, że pacjent nie byłby odpowiedni do włączenia do tego badania;
10. mieć jakiekolwiek schorzenia psychiczne lub medyczne, które uniemożliwiają uczestnikowi wyrażenie świadomej zgody lub udział w badaniu;
11. Otrzymali terapie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, terapia hormonalna, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni lub 4 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy lub zgodnie z ustaleniami pomiędzy ośrodkiem PI a Medical Monitor) przed rozpoczęciem stosowania badanego leku;
12. otrzymywali kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (steroidy doustne lub dożylne, z wyłączeniem inhalatorów lub leków stosowanych miejscowo) przez okres ≥ 4 tygodni w dawce dziennej odpowiadającej ≥7,5 mg doustnego prednizonu w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku;
13. Czy obecnie uczestniczą i otrzymują badaną terapię lub uczestniczyli w badaniu badanego środka i otrzymali badaną terapię lub stosowali badany wyrób w ciągu 28 dni lub czterech okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy lub zgodnie z ustaleniami pomiędzy kierownikiem ośrodka a Medical Monitor) przed podaniem pierwszego badanego leku;
14. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: W badaniu mogą brać udział pacjenci, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​stanu wyjściowego), nie mają dowodów na nowe lub powiększających się przerzutów do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej;
15. Wymagają leczenia silnymi inhibitorami, silnymi induktorami i/lub wrażliwymi substratami CYP1A2 i/lub CYP3A4 i/lub wrażliwymi substratami CYP2B6 lub głównymi transporterami leków; Można odstawić ten lek i pacjenta włączyć do badania po upływie 4 okresów półtrwania tego leku, określonych przez PI.
16. Nie chcą lub nie są w stanie spełnić wymagań protokołu; I
17. Czy są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się począć lub mieć dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od badania przesiewowego lub wizyty przesiewowej, aż do czasu trwania udziału w badaniu.