Studie 1. fáze NM6603 u pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého solidního nádoru;
2. mají pokročilé nebo metastatické onemocnění refrakterní na standardní kurativní nebo paliativní terapii nebo kontraindikaci standardní terapie;
3. Mít objektivní (hodnotitelné prostřednictvím klinických příznaků, symptomů a/nebo laboratorních nálezů) a radiologicky potvrzenou progresi onemocnění při screeningu;
4. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění na základě RECIST v1.1;
5. ≥ 18 let;
6. Pacienti musí vykazovat a/výkonnostní stav ECOG 0-2;
7. Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů (podle názoru zkoušejícího);

8. Mít dostatečnou rezervu kostní dřeně:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5x109 buněk/l;
   2. počet krevních destiček ≥100x109 buněk/l;
   3. Hemoglobin alespoň ≥9,0 g/dl

9. Mají dostatečnou funkci jater:

   1. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN);
   2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5× ULN nebo ≤5,0× ULN v případě zdokumentovaných jaterních metastáz;
   3. Alkalická fosfatáza ≤ 5× ULN

10. Mají dostatečnou funkci ledvin:

    1. rychlost glomerulární filtrace ≥60 ml/min (vypočteno podle vzorce Cockcrofta a Gaulta);
    2. Žádné klinicky významné abnormality ve výsledcích analýzy moči
11. jsou schopni polykat studované léky a dodržovat pokyny týkající se užívání studovaného léku;

12. Zúčastnit se mohou ženy ve fertilním věku (WOCBP) a ženy ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku i ženy ve fertilním věku by měly používat schválenou metodu antikoncepce a souhlasí s tím, že tuto metodu budou nadále používat po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po užití poslední dávky studovaného léku.

    Mezi přijatelné metody antikoncepce patří abstinence, užívání hormonální antikoncepce (perorální, implantované nebo injekčně) ze strany ženy/partnerky ve spojení s bariérovou metodou (pouze WOCBP) (např. , houby a film), použití nitroděložního tělíska (IUD) pacientkou/partnerkou, nebo pokud je subjekt/partnerka chirurgicky sterilní (např. bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie) alespoň 3 měsíce před screeningem nebo dva roky po menopauze v době promítání. Všichni muži/partneři (kromě mužů, kteří byli sterilizováni) musí souhlasit s důsledným a správným používáním kondomu po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po užití studovaného léku. Subjekty navíc nesmí darovat sperma po dobu trvání studie a 90 dnů po užití studovaného léku.

    Poznámka: Ženy v nefertilním věku, které jsou méně než dva roky po menopauze, by měly být testovány na těhotenství. Jakékoli ústní potvrzení postmenopauzálního stavu bude zaznamenáno ve zdrojových dokumentech a na příslušné stránce CRF.

13. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v moči před podáním první dávky studovaného léku; a
14. Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie.

Kritéria vyloučení: Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze zápisu vyloučeny:

1. Mít nevyřešenou toxicitu z předchozí léčby nebo předchozích zkoumaných látek, s výjimkou alopecie. Klinický úsudek zkoušejícího může určit, zda únava 1. stupně při screeningu je reziduální toxicitou z předchozí léčby nebo je příznakem pacientova celkového stavu nebo onemocnění, nebo zda toxicity > 1. stupně nejsou klinicky relevantní, jako je lymfopenie. Zkoušející a lékařský monitor budou diskutovat o způsobilosti pacientů s výchozí toxicitou;
2. mít známky nebo příznaky selhání koncového orgánu, závažné chronické onemocnění jiné než rakovina nebo jakékoli závažné doprovodné stavy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo které by mohly ohrozit dodržování protokolu ;
3. mít důkaz o jiné malignitě, která není v remisi nebo v anamnéze takové malignity během posledních tří let (s výjimkou léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku);
4. mít abnormality na 12svodovém EKG, které podle názoru zkoušejícího zvyšují riziko účasti ve studii (např. sinusový rytmus s PR intervalem > 240 ms nebo AV blokáda druhého stupně nebo vyšší, potvrzená opakovaným EKG);
5. mít na EKG důkaz úplné blokády levého raménka raménka nebo komorové stimulace;
6. mít v anamnéze syndrom dlouhého QT nebo prodlouženého QT intervalu korigovaného na základě Fridericiovy metody (QTcF) > 450 ms při screeningu;
7. Vyžadovat léčbu léky, o kterých je známo, že jsou spojeny s Torsade de Pointes;
8. prodělali během 6 měsíců před screeningem některý z následujících stavů, které by narušovaly účast subjektu podle názoru ošetřujícího zkoušejícího: nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda, přechodná ischemická ataka, srdeční selhání se známou nižší ejekční frakcí než 40 %;
9. Trpět jinými závažnými akutními nebo chronickými zdravotními nebo psychiatrickými stavy nebo laboratorními abnormalitami, které by způsobily, že pacient není vhodný pro zařazení do této studie;
10. mít jakýkoli duševní nebo zdravotní stav, který subjektu brání dát informovaný souhlas nebo se zúčastnit hodnocení;
11. podstoupili protinádorové terapie, jako je chemoterapie, hormonální terapie, radiační terapie nebo imunoterapie, během 4 týdnů nebo 4 poločasů (podle toho, co je kratší nebo jak bylo dohodnuto mezi PI a Medical Monitor) před zahájením léčby studovaným lékem;
12. dostávali systémové kortikosteroidy (buď perorální nebo intravenózní steroidy, s výjimkou inhalátorů nebo topických přípravků) po dobu ≥ 4 týdny v denní dávce ekvivalentní ≥ 7,5 mg perorálního prednisonu během 12 týdnů před zahájením studie léku;
13. V současné době se účastníte a podstupují studijní terapii nebo se účastnili studie s hodnoceným agens a absolvovali studijní terapii nebo používali hodnocené zařízení během 28 dnů nebo čtyř poločasů (podle toho, co je kratší, nebo podle dohody mezi PI a Medical Monitorem) před prvním podáním studovaného léku;
14. Mají známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Poznámka: Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšující se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu;
15. Vyžadovat léčbu silnými inhibitory, silnými induktory a/nebo citlivými substráty CYP1A2 a/nebo CYP3A4 a/nebo citlivými substráty CYP2B6 nebo hlavními transportéry léků; Tato medikace může být zastavena a pacient zařazen do studie po 4 poločasech tohoto léku, jak je stanoveno pomocí PI.
16. nejsou ochotni nebo schopni splnit požadavek protokolu; a
17. Jste těhotné nebo kojící nebo očekávají početí nebo mít děti během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou po dobu trvání účasti ve studii.