Eine Phase-1-Studie zu NM6603 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors haben;
2. eine fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung haben, die auf eine kurative oder palliative Standardtherapie nicht anspricht, oder eine Kontraindikation für eine Standardtherapie aufweist;
3. Sie müssen über einen objektiven (durch klinische Anzeichen, Symptome und/oder Laborbefunde bewertbaren) und radiologisch bestätigten Krankheitsverlauf beim Screening verfügen;
4. Patienten müssen eine messbare Krankheit basierend auf RECIST v1.1 haben;
5. ≥ 18 Jahre alt;
6. Die Patienten müssen einen/einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 aufweisen;
7. eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben (nach Meinung des Ermittlers);

8. Über eine ausreichende Knochenmarkreserve verfügen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109 Zellen/L;
   2. Thrombozytenzahl ≥100×109 Zellen/L;
   3. Hämoglobin mindestens ≥9,0 g/dl

9. Eine ausreichende Leberfunktion haben:

   1. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5× ULN oder ≤5,0× ULN bei dokumentierter Lebermetastasierung;
   3. Alkalische Phosphatase ≤ 5× ULN

10. Eine ausreichende Nierenfunktion haben:

    1. glomeruläre Filtrationsrate ≥60 ml/min (berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault);
    2. Keine klinisch relevanten Auffälligkeiten in den Ergebnissen der Urinanalyse
11. Sind in der Lage, Studienmedikamente zu schlucken und Anweisungen zur Einnahme des Studienmedikaments zu befolgen;

12. Teilnahmeberechtigt sind Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Frauen im nicht gebärfähigen Alter. Sowohl Frauen im gebärfähigen Alter als auch Frauen im nicht gebärfähigen Alter sollten eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden und verpflichten sich, diese Methode für die Dauer der Studie und 90 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments weiterhin anzuwenden.

    Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören Abstinenz, die Verwendung hormoneller Verhütungsmittel (oral, implantiert oder injiziert) durch den weiblichen Probanden/Partner in Verbindung mit einer Barrieremethode (nur WOCBP) (z. B. Zwerchfell, Gebärmutterhalskappe, Kondom für den Mann und Kondom für die Frau und Spermizidschaum). , Schwämme und Film), die Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP) durch eine weibliche Testperson/Partner oder wenn die weibliche Testperson/Partner mindestens 3 Monate vor dem Screening oder zwei Jahre nach der Menopause chirurgisch steril ist (z. B. bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie). zum Zeitpunkt der Vorführung. Alle männlichen Probanden/Partner (ausgenommen sterilisierte Männer) müssen zustimmen, während der Dauer der Studie und 90 Tage nach Einnahme des Studienmedikaments konsequent und korrekt ein Kondom zu verwenden. Darüber hinaus dürfen Probanden während der Dauer der Studie und 90 Tage nach Einnahme des Studienmedikaments kein Sperma spenden.

    Hinweis: Frauen im nicht gebärfähigen Alter, die weniger als zwei Jahre nach der Menopause sind, sollten auf eine Schwangerschaft getestet werden. Jede mündliche Bestätigung des postmenopausalen Status wird in den Quelldokumenten und auf der entsprechenden Seite des CRF aufgezeichnet.

13. WOCBP muss beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vorweisen, bevor die erste Dosis des Studienmedikaments erhalten wird. Und
14. Patienten müssen in der Lage sein, zu verstehen und bereit zu sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien: Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Einschreibung ausgeschlossen:

1. Sie haben eine ungelöste Toxizität aufgrund früherer Behandlungen oder früherer Prüfpräparate, ausgenommen Alopezie. Durch die klinische Beurteilung durch den Prüfarzt kann festgestellt werden, ob es sich bei der Müdigkeit Grad 1 beim Screening um eine Resttoxizität aus der vorherigen Behandlung oder um ein Symptom des Allgemeinzustands oder der Erkrankung des Patienten handelt oder ob Toxizitäten > Grad 1 nicht klinisch relevant sind, wie z. B. Lymphopenie. Der Prüfer und der medizinische Monitor werden die Eignung von Patienten mit Ausgangstoxizität besprechen;
2. Anzeichen oder Symptome eines Endorganversagens, schwerer chronischer Erkrankungen außer Krebs oder schwerwiegender Begleiterkrankungen aufweisen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht machen oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnten ;
3. Sie müssen Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung haben, die sich nicht in Remission befindet, oder eine Vorgeschichte einer solchen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten drei Jahre haben (mit Ausnahme von behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses);
4. Anomalien im 12-Kanal-EKG aufweisen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen (z. B. Sinusrhythmus mit PR-Intervall > 240 ms oder AV-Block zweiten Grades oder höher, bestätigt durch ein wiederholtes EKG);
5. EKG-Nachweis eines vollständigen Linksschenkelblocks oder ventrikulärer Stimulation vorliegen;
6. Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms oder eines verlängerten QT-Intervalls, korrigiert nach der Fridericia-Methode (QTcF) > 450 ms beim Screening;
7. Erfordern eine Behandlung mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsade de Pointes in Zusammenhang stehen;
8. innerhalb des Zeitraums von 6 Monaten vor dem Screening eines der folgenden Ereignisse erlebt haben, das die Teilnahme des Probanden an der Meinung des behandelnden Prüfarztes beeinträchtigen würde: instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehender ischämischer Anfall, Herzversagen mit bekannter geringerer Ejektionsfraktion als 40 %;
9. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien haben, die den Patienten für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet machen würden;
10. an einer psychischen oder medizinischen Erkrankung leiden, die die Person daran hindert, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu geben oder an der Studie teilzunehmen;
11. Sie haben vor Beginn der Studienmedikation innerhalb von 4 Wochen oder 4 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist oder wie zwischen dem Standort-PI und Medical Monitor vereinbart) Antitumortherapien wie Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten;
12. Sie haben systemische Kortikosteroide (entweder orale oder intravenöse Steroide, ausgenommen Inhalatoren oder topische Medikamente) über einen Zeitraum von ≥ 4 Wochen in einer Tagesdosis erhalten, die ≥ 7,5 mg oralem Prednison entspricht, innerhalb der 12 Wochen vor Beginn der Studienmedikation;
13. Nehmen derzeit an einer Studientherapie teil und erhalten diese oder haben an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 28 Tagen oder vier Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist oder wie zwischen dem Standort-PI und Medical Monitor vereinbart) verwendet. vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
14. Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. Hinweis: Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung aufweisen und alle neurologischen Symptome wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Anzeichen neuer oder neuer Hirnmetastasen vorliegen vergrößerte Hirnmetastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung keine Steroide einnehmen. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist;
15. Erfordern eine Behandlung mit starken Inhibitoren, starken Induktoren und/oder empfindlichen Substraten von CYP1A2 und/oder CYP3A4 und/oder empfindlichen Substraten von CYP2B6 oder wichtigen Arzneimitteltransportern; Dieses Medikament kann abgesetzt werden und der Patient kann nach 4 Halbwertszeiten dieses Medikaments, wie vom PI festgelegt, aufgenommen werden.
16. nicht bereit oder nicht in der Lage sind, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten; Und
17. Sie sind schwanger oder stillen oder erwarten schwanger zu werden oder Kinder innerhalb der geplanten Dauer der Studie zu bekommen, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis zur Dauer der Studienteilnahme.