Un estudio de fase 1 de NM6603 en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor sólido avanzado;
2. Tiene una enfermedad avanzada o metastásica refractaria a la terapia curativa o paliativa estándar o contraindicación para la terapia estándar;
3. Tener progresión de la enfermedad objetiva (evaluable a través de signos clínicos, síntomas y/o hallazgos de laboratorio) y confirmada radiológicamente en el momento de la selección;
4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST v1.1;
5. ≥ 18 años de edad;
6. Los pacientes deben exhibir un estado funcional ECOG de 0-2;
7. Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas (a juicio del investigador);

8. Tener una reserva adecuada de médula ósea:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109 células/l;
   2. Recuento de plaquetas ≥100×109 células/L;
   3. Hemoglobina al menos ≥9,0 g/dL

9. Tener una función hepática adecuada:

   1. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN);
   2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN o ≤5,0 × LSN en caso de metástasis hepática documentada;
   3. Fosfatasa alcalina ≤ 5× LSN

10. Tener una función renal adecuada:

    1. tasa de filtración glomerular ≥60 ml/min (calculada según la fórmula de Cockcroft y Gault);
    2. Sin anomalías clínicamente relevantes en los resultados del análisis de orina.
11. Son capaces de tragar el medicamento del estudio y seguir instrucciones sobre cómo tomar el fármaco del estudio;

12. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y las mujeres en edad fértil son elegibles para participar. Tanto las mujeres en edad fértil como las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo aprobado y aceptan continuar usando este método durante la duración del estudio y durante 90 días después de tomar la última dosis del fármaco del estudio.

    Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la abstinencia, el uso por parte de la mujer/pareja de anticonceptivos hormonales (orales, implantados o inyectados) junto con un método de barrera (solo WOCBP) (p. ej., diafragma, capuchón cervical, condón masculino y condón femenino y espuma espermicida). , esponjas y películas), el uso de un dispositivo intrauterino (DIU) por parte de la mujer/pareja, o si la mujer/pareja es quirúrgicamente estéril (p. ej., ligadura de trompas bilateral, histerectomía) durante al menos 3 meses antes de la evaluación o dos años después de la menopausia en el momento de la proyección. Todos los sujetos/parejas masculinas (excluidos los hombres que han sido esterilizados) deben aceptar usar un condón de manera consistente y correcta durante la duración del estudio y durante 90 días después de tomar el fármaco del estudio. Además, los sujetos no podrán donar esperma durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la toma del fármaco del estudio.

    Nota: Las mujeres en edad fértil que tengan menos de dos años de posmenopausia deben hacerse una prueba de embarazo. Cualquier confirmación verbal del estado posmenopáusico se registrará en los documentos originales y en la página correspondiente del CRF.

13. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio; y
14. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión: Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la inscripción:

1. Tener toxicidad no resuelta por tratamiento previo o agentes en investigación previos, excluyendo alopecia. Se permite el juicio clínico del investigador para determinar si la fatiga de grado 1 en la selección es una toxicidad residual de tratamiento previo o es un síntoma del estado general o enfermedad del paciente o si las toxicidades> Grado 1 no son clínicamente relevantes, como la linfopenia. El investigador y el monitor médico discutirán la elegibilidad de los pacientes con toxicidad inicial;
2. Tiene signos o síntomas de insuficiencia de órganos diana, enfermedades crónicas importantes distintas del cáncer o cualquier condición concomitante grave que, en opinión del investigador, haga indeseable que el paciente participe en el estudio, o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo. ;
3. Tener evidencia de otra neoplasia maligna que no esté en remisión o antecedentes de dicha neoplasia maligna en los últimos tres años (excepto el carcinoma de piel de células basales o escamosas tratado, o el cáncer de cuello uterino in situ);
4. Tener anomalías en el ECG de 12 derivaciones que, en opinión del investigador, aumentan el riesgo de participar en el estudio (p. ej., ritmo sinusal con intervalo PR > 240 ms o bloqueo AV de segundo grado o superior, confirmado mediante un ECG repetido);
5. Tener evidencia ECG de bloqueo completo de rama izquierda o estimulación ventricular;
6. Tener antecedentes de síndrome de QT largo o intervalo QT prolongado corregido según el método de Fridericia (QTcF)> 450 ms en el momento de la selección;
7. Requerir tratamiento con medicamentos que se sabe están asociados con Torsade de Pointes;
8. Haber experimentado cualquiera de los siguientes síntomas dentro del período de 6 meses previo a la selección que pudiera interferir con la participación del sujeto en opinión del investigador tratante: angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conocida menor. del 40%;
9. Tiene otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves o anomalías de laboratorio que harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio;
10. Tener alguna condición mental o médica que impida al sujeto dar su consentimiento informado o participar en el ensayo;
11. Haber recibido terapias antitumorales como quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas o 4 vidas medias (lo que sea más corto o según lo acordado entre el IP del sitio y el monitor médico) antes de comenzar con el fármaco del estudio;
12. Haber recibido corticosteroides sistémicos (ya sean esteroides orales o intravenosos, excluidos inhaladores o tópicos) durante una duración ≥ 4 semanas a la dosis diaria equivalente a ≥7,5 mg de prednisona oral dentro de las 12 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio;
13. Actualmente participa y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo en investigación dentro de los 28 días o cuatro vidas medias (lo que sea más corto, o según lo acordado entre el IP del sitio y el monitor médico). antes de la primera administración del fármaco del estudio;
14. Tener metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Nota: Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a los valores iniciales), no tengan evidencia de nuevos o metástasis cerebrales agrandadas y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica;
15. Requieren tratamiento con inhibidores potentes, inductores potentes y/o sustratos sensibles de CYP1A2 y/o CYP3A4, y/o sustratos sensibles de CYP2B6 o transportadores principales de fármacos; Este medicamento se puede suspender e inscribir al paciente después de 4 semividas de ese medicamento, según lo determine el IP.
16. No quieren o no pueden cumplir con los requisitos del protocolo; y
17. Está embarazada, amamantando o esperando concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección previa o de selección hasta la duración de la participación en el estudio.