Uno studio di fase 1 su NM6603 nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido avanzato;
2. Avere una malattia avanzata o metastatica refrattaria alla terapia curativa o palliativa standard o controindicazione alla terapia standard;
3. Avere una progressione della malattia oggettiva (valutabile attraverso segni clinici, sintomi e/o risultati di laboratorio) e confermata radiologicamente allo screening;
4. I pazienti devono avere una malattia misurabile in base a RECIST v1.1;
5. ≥ 18 anni di età;
6. I pazienti devono presentare un performance status ECOG pari a 0-2;
7. Avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane (a giudizio dello sperimentatore);

8. Avere un'adeguata riserva di midollo osseo:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109 cellule/L;
   2. Conta piastrinica ≥100×109 cellule/L;
   3. Emoglobina almeno ≥ 9,0 g/dl

9. Avere una funzionalità epatica adeguata:

   1. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
   2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5× ULN o ≤5,0× ULN in caso di metastasi epatiche documentate;
   3. Fosfatasi alcalina ≤ 5× ULN

10. Avere una funzione renale adeguata:

    1. velocità di filtrazione glomerulare ≥60 mL/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft e Gault);
    2. Nessuna anomalia clinicamente rilevante nei risultati dell'analisi delle urine
11. Essere in grado di ingoiare il farmaco in studio e seguire le indicazioni relative all'assunzione del farmaco in studio;

12. Possono partecipare le donne in età fertile (WOCBP) e le donne in età non fertile. Sia le donne in età fertile che le donne in età non fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato e accetta di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco in studio.

    I metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza, l'uso di contraccettivi ormonali (orali, impiantati o iniettati) da parte di soggetti di sesso femminile/partner in combinazione con un metodo di barriera (solo WOCBP) (ad es. diaframma, cappuccio cervicale, preservativo maschile e preservativo femminile e schiuma spermicida , spugne e pellicola), l'uso di un dispositivo intrauterino (IUD) da parte del soggetto/partner di sesso femminile o se il soggetto/partner di sesso femminile è chirurgicamente sterile (ad es. legatura bilaterale delle tube, isterectomia) per almeno 3 mesi prima dello screening o due anni dopo la menopausa al momento della proiezione. Tutti i soggetti/partner di sesso maschile (esclusi gli uomini che sono stati sterilizzati) devono accettare di utilizzare costantemente e correttamente il preservativo per tutta la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'assunzione del farmaco in studio. Inoltre, i soggetti non possono donare lo sperma per la durata dello studio e per i 90 giorni successivi all'assunzione del farmaco in studio.

    Nota: le donne in età non fertile che sono in postmenopausa da meno di due anni dovrebbero essere sottoposte a test di gravidanza. Qualsiasi conferma verbale dello stato postmenopausale verrà registrata nei documenti di origine e nella pagina appropriata della CRF.

13. Le donne WOCBP devono avere un test di gravidanza sul siero negativo alla visita di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; E
14. I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio.

Criteri di esclusione: i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'iscrizione:

1. Presentano tossicità irrisolta derivante da trattamenti precedenti o precedenti agenti sperimentali, esclusa l'alopecia. Il giudizio clinico dello sperimentatore è consentito per determinare se l'affaticamento di grado 1 allo screening è una tossicità residua dal trattamento precedente o è un sintomo della condizione generale o della malattia del paziente o se le tossicità di grado > 1 non sono clinicamente rilevanti come la linfopenia. Lo sperimentatore e il monitor medico discuteranno l'ammissibilità dei pazienti con tossicità al basale;
2. Presentare segni o sintomi di insufficienza d'organo, malattie croniche gravi diverse dal cancro o qualsiasi grave condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbe mettere a repentaglio il rispetto del protocollo ;
3. Avere evidenza di un altro tumore maligno non in remissione o storia di tale tumore maligno negli ultimi tre anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle trattato o del cancro in situ della cervice);
4. Presentare anomalie nell'ECG a 12 derivazioni che, a giudizio dello sperimentatore, aumentano il rischio di partecipazione allo studio (ad esempio, ritmo sinusale con intervallo PR > 240 ms o blocco AV di secondo grado o superiore, confermato da una ripetizione dell'ECG);
5. Avere evidenza ECG di blocco di branca sinistro completo o stimolazione ventricolare;
6. Avere una storia di sindrome del QT lungo o intervallo QT prolungato corretto in base al metodo di Fridericia (QTcF)> 450 ms allo screening;
7. Richiedere un trattamento con farmaci noti per essere associati alla torsione di punta;
8. Hanno manifestato uno qualsiasi dei seguenti eventi nei 6 mesi precedenti lo screening che potrebbero interferire con la partecipazione del soggetto secondo l'opinione dello sperimentatore curante: angina instabile, infarto miocardico o accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca con frazione di eiezione nota inferiore superiore al 40%;
9. Presentare altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che renderebbero il paziente inappropriato per l'arruolamento in questo studio;
10. Avere qualsiasi condizione mentale o medica che impedisca al soggetto di dare il consenso informato o di partecipare alla sperimentazione;
11. Hanno ricevuto terapie antitumorali come chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane o 4 emivite (a seconda di quale sia il più breve o come concordato tra il PI del sito e Medical Monitor) prima di iniziare il farmaco in studio;
12. Hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (steroidi orali o endovenosi, esclusi inalatori o topici) per una durata ≥ 4 settimane alla dose giornaliera equivalente a ≥ 7,5 mg di prednisone orale nelle 12 settimane precedenti l'inizio del farmaco in studio;
13. Stanno attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o hanno partecipato a uno studio su un agente sperimentale e hanno ricevuto la terapia in studio o hanno utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni o quattro emivite (a seconda di quale sia il più breve o come concordato tra il PI del sito e Medical Monitor) prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
14. Presentano metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Nota: i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che eventuali sintomi neurologici siano tornati al basale), non abbiano evidenza di nuove o metastasi cerebrali ingrossate e non utilizzano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica;
15. Richiedono un trattamento con forti inibitori, forti induttori e/o substrati sensibili del CYP1A2 e/o CYP3A4 e/o substrati sensibili del CYP2B6 o dei principali trasportatori di farmaci; Questo farmaco può essere interrotto e il paziente può essere arruolato dopo 4 emivite di quel farmaco, come determinato dal PI.
16. Non sono disposti o non sono in grado di rispettare i requisiti del protocollo; E
17. Sono incinte, stanno allattando o si aspettano di concepire o avere figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o di screening per tutta la durata della partecipazione allo studio.