Een fase 1-studie van NM6603 bij geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een gevorderde solide tumor hebben;
2. Een gevorderde of gemetastaseerde ziekte heeft die ongevoelig is voor standaard curatieve of palliatieve therapie of een contra-indicatie heeft voor standaardtherapie;
3. Objectieve (beoordeelbaar aan de hand van klinische tekenen, symptomen en/of laboratoriumbevindingen) en radiologisch bevestigde progressie van de ziekte bij screening;
4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van RECIST v1.1;
5. ≥ 18 jaar;
6. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-2 vertonen;
7. Een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken (naar de mening van de onderzoeker);

8. Zorg voor voldoende beenmergreserve:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109 cellen/l;
   2. Aantal bloedplaatjes ≥100×109 cellen/l;
   3. Hemoglobine minimaal ≥9,0 g/dl

9. Zorg voor een adequate leverfunctie:

   1. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN);
   2. Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤2,5× ULN of ≤5,0× ULN in geval van gedocumenteerde levermetastasen;
   3. Alkalische fosfatase ≤ 5× ULN

10. Een adequate nierfunctie hebben:

    1. glomerulaire filtratiesnelheid ≥60 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft en Gault);
    2. Geen klinisch relevante afwijkingen in de urineonderzoekresultaten
11. In staat zijn de onderzoeksmedicatie door te slikken en de aanwijzingen met betrekking tot het innemen van de onderzoeksgeneesmiddel op te volgen;

12. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) en vrouwen die niet zwanger kunnen worden, komen in aanmerking voor deelname. Zowel vrouwen die zwanger kunnen worden als vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken en stemmen ermee in deze methode te blijven gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na inname van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, het gebruik door de vrouwelijke patiënt/partner van een hormonaal anticonceptivum (oraal, geïmplanteerd of geïnjecteerd) in combinatie met een barrièremethode (alleen WOCBP) (bijv. pessarium, pessarium, mannencondoom en vrouwencondoom en zaaddodend schuim). sponzen en film), het gebruik door de vrouwelijke proefpersoon/partner van een spiraaltje (IUD), of als de vrouwelijke proefpersoon/partner chirurgisch steriel is (bijvoorbeeld bilaterale afbinden van de eileiders, hysterectomie) gedurende ten minste 3 maanden vóór screening of twee jaar na de menopauze op het moment van screening. Alle mannelijke proefpersonen/partners (exclusief mannen die zijn gesteriliseerd) moeten ermee instemmen consequent en correct een condoom te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na inname van het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien mogen proefpersonen geen sperma doneren gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na inname van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Let op: Vrouwen die niet zwanger kunnen worden en minder dan twee jaar postmenopauzaal zijn, moeten op zwangerschap worden getest. Elke mondelinge bevestiging van de postmenopauzale status zal worden vastgelegd in de brondocumenten en op de juiste pagina van CRF.

13. WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan bij het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest voordat zij de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgt; En
14. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn deze te ondertekenen voordat zij zich voor het onderzoek inschrijven.

Uitsluitingscriteria: Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van inschrijving:

1. U heeft onopgeloste toxiciteit als gevolg van een eerdere behandeling of eerdere onderzoeksagentia, met uitzondering van alopecia. Het klinische oordeel van de onderzoeker mag bepalen of vermoeidheid van graad 1 bij de screening resttoxiciteit van eerdere behandeling is of een symptoom is van de algemene toestand of ziekte van de patiënt, of dat toxiciteiten van > graad 1 niet-klinisch relevant zijn, zoals lymfopenie. De onderzoeker en de medische monitor zullen bespreken of patiënten met baseline-toxiciteit in aanmerking komen;
2. Tekenen of symptomen heeft van eindorgaanfalen, ernstige chronische ziekten anders dan kanker, of ernstige bijkomende aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, het voor de patiënt onwenselijk maken om aan het onderzoek deel te nemen, of die de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen ;
3. U heeft bewijs van een andere maligniteit die niet in remissie is of een voorgeschiedenis van een dergelijke maligniteit in de afgelopen drie jaar (behalve voor behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ kanker van de baarmoederhals);
4. Als u afwijkingen heeft in het 12-afleidingen-ECG die naar de mening van de onderzoeker het risico op deelname aan het onderzoek vergroten (bijv. sinusritme met PR-interval > 240 ms of tweedegraads of hoger AV-blok, bevestigd door een herhaald ECG);
5. Zorg voor ECG-aanwijzingen voor een compleet linkerbundeltakblok of ventriculaire stimulatie;
6. Een voorgeschiedenis hebben van lang QT-syndroom of verlengd QT-interval gecorrigeerd op basis van de Fridericia-methode (QTcF)> 450 ms bij screening;
7. Behandeling vereisen met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze verband houden met Torsade de Pointes;
8. Binnen de periode van zes maanden voorafgaand aan de screening een van de volgende zaken hebben ervaren die de deelname van de proefpersoon aan de mening van de behandelende onderzoeker zouden belemmeren: instabiele angina pectoris, myocardinfarct of cerebrovasculair accident, transiënte ischemische aanval, hartfalen met een bekende ejectiefractie minder dan 40%;
9. Als u andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen heeft die de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek;
10. Een mentale of medische aandoening heeft waardoor de proefpersoon geen geïnformeerde toestemming kan geven of aan het onderzoek kan deelnemen;
11. Antitumortherapieën hebben ontvangen, zoals chemotherapie, hormoontherapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 4 weken of 4 halfwaardetijden (welke korter is of zoals overeengekomen tussen de locatie-PI en Medical Monitor) voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel;
12. Systemische corticosteroïden (ofwel orale of intraveneuze steroïden, met uitzondering van inhalatoren of topische middelen) hebben gekregen gedurende een periode van ≥ 4 weken bij de dagelijkse dosis equivalent aan ≥7,5 mg oraal prednison binnen de 12 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel;
13. Momenteel deelnemen en onderzoekstherapie krijgen of hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel en onderzoekstherapie hebben gekregen of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 28 dagen of vier halfwaardetijden (welke van de twee korter is, of zoals overeengekomen tussen de PI van de locatie en de medische monitor) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
14. Als u actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis heeft gekend. Opmerking: proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen, en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruiken. Deze uitzondering omvat niet carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit;
15. Behandeling vereisen met sterke remmers, sterke inductoren en/of gevoelige substraten van CYP1A2 en/of CYP3A4, en/of gevoelige substraten van CYP2B6 of belangrijke geneesmiddeltransporters; Dit medicijn kan worden stopgezet en de patiënt kan worden ingeschreven na vier halfwaardetijden van dat medicijn, zoals bepaald door de PI.
16. Niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het protocol; En
17. Bent u zwanger, geeft u borstvoeding of verwacht u zwanger te worden of kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het pre-screening- of screeningbezoek tot en met de duur van de deelname aan het onderzoek.