Vaiheen 1 tutkimus NM6603:sta kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä kiinteästä kasvaimesta;
2. sinulla on pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, joka ei kestä tavanomaista parantavaa tai palliatiivista hoitoa tai sinulla on vasta-aihe tavanomaiselle hoidolle;
3. Sinulla on objektiivinen (arvioitavissa kliinisten merkkien, oireiden ja/tai laboratoriolöydösten perusteella) ja radiologisesti vahvistettu taudin eteneminen seulonnassa;
4. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n perusteella;
5. ≥ 18 vuoden ikä;
6. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0-2;
7. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa (tutkijan mielestä);

8. Sinulla on riittävä luuydinreservi:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109 solua/l;
   2. Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109 solua/l;
   3. Hemoglobiini vähintään ≥9,0 g/dl

9. Sinulla on riittävä maksan toiminta:

   1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
   2. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaasi on dokumentoitu;
   3. Alkalinen fosfataasi ≤ 5 × ULN

10. Sinulla on riittävä munuaisten toiminta:

    1. glomerulussuodatusnopeus ≥60 ml/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan);
    2. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia virtsaanalyysituloksissa
11. Pystyy nielemään tutkimuslääkkeitä ja noudattamaan tutkimuslääkkeen ottamista koskevia ohjeita;

12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ja naiset, jotka eivät ole raskaana, voivat osallistua. Sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten että naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi, tulee käyttää hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja suostuvat jatkamaan tämän menetelmän käyttöä tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen ottamisen jälkeen.

    Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, naispuolisen henkilön/kumppanin hormonaalisen ehkäisyvälineen käyttö (suun kautta, implantoituna tai ruiskeena) yhdessä estemenetelmän kanssa (vain WOCBP) (esim. pallea, kohdunkaulan korkki, miesten kondomi ja naisten kondomi ja siittiöitä tappava vaahto) , sienet ja kalvo), naispuolinen koehenkilö/kumppani käyttää kohdunsisäistä laitetta (IUD) tai jos naispuolinen koehenkilö/kumppani on kirurgisesti steriili (esim. molemminpuolinen munanjohdinligaatio, kohdunpoisto) vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa tai kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen seulonnan aikaan. Kaikkien miespuolisten koehenkilöiden/kumppanien (pois lukien steriloidut miehet) on suostuttava käyttämään kondomia johdonmukaisesti ja oikein tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen. Lisäksi koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.

    Huomautus: Naisten, jotka eivät ole raskaana ja jotka ovat alle kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen, tulee testata raskauden varalta. Kaikki postmenopausaalisen tilan suulliset vahvistukset kirjataan lähdeasiakirjoihin ja CRF:n asianmukaiselle sivulle.

13. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsan raskaustesti ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista; ja
14. Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit: Aiheet, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois ilmoittautumisesta:

1. Aiemmasta hoidosta tai aikaisemmista tutkimusaineista johtuvaa myrkyllisyyttä ei ole selvitetty, lukuun ottamatta kaljuutta. Tutkijan kliinisen arvion perusteella voidaan määrittää, onko seulonnassa esiintynyt 1. asteen väsymys aikaisemman hoidon jäännöstoksisuutta vai oire potilaan yleistilasta tai sairaudesta vai onko > asteen 1 toksisuus ei-kliinisesti merkityksellistä, kuten lymfopenia. Tutkija ja lääkärin tarkkailija keskustelevat potilaiden kelpoisuudesta, joilla on lähtötason toksisuutta;
2. sinulla on merkkejä tai oireita pääteelinten vajaatoiminnasta, muista vakavista kroonisista sairauksista kuin syövästä tai vakavista samanaikaisista tiloista, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottua tai jotka voivat vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen ;
3. sinulla on näyttöä toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka ei ole remissiovaiheessa, tai sinulla on ollut tällainen pahanlaatuinen kasvain viimeisten kolmen vuoden aikana (paitsi hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä);
4. Sinulla on 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä lisäävät tutkimukseen osallistumisen riskiä (esim. sinusrytmi PR-välillä > 240 ms tai toisen asteen tai korkeampi AV-katkos, vahvistettu toistuvalla EKG:lla);
5. EKG-näytössä vasemman nipun täydellisestä haarakatkos tai kammiotahdistus;
6. sinulla on ollut pitkä QT-oireyhtymä tai pitkittynyt QT-aika, joka on korjattu Friderician menetelmällä (QTcF) >450 ms seulonnassa;
7. vaatia hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään liittyvän Torsade de Pointes -tautiin;
8. olet kokenut mitä tahansa seuraavista seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana, mikä häiritsisi potilaan osallistumista hoitavan tutkijan mielipiteeseen: epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydämen vajaatoiminta, jonka ejektiofraktio tunnetaan vähemmän yli 40 %;
9. sinulla on muita vakavia akuutteja tai kroonisia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumiseen tähän tutkimukseen;
10. sinulla on jokin mielenterveys- tai lääketieteellinen sairaus, joka estää tutkittavaa antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai osallistumasta tutkimukseen;
11. olet saanut kasvainten vastaisia ​​hoitoja, kuten kemoterapiaa, hormonihoitoa, sädehoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon tai 4 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi tai sovitun pisteen PI:n ja Medical Monitorin välillä) sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
12. olet saanut systeemisiä kortikosteroideja (joko oraalisia tai suonensisäisiä steroideja, pois lukien inhalaattorit tai paikalliset lääkkeet) ≥ 4 viikon ajan vuorokausiannoksella, joka vastaa ≥ 7,5 mg oraalista prednisonia 12 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
13. osallistuvat ja saavat tällä hetkellä tutkimusterapiaa tai olette osallistuneet tutkimusagentin tutkimukseen ja saaneet tutkimushoitoa tai käyttäneet tutkimuslaitetta 28 päivän tai neljän puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi tai sovittu paikan PI:n ja Medical Monitorin välillä) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
14. Sinulla on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai suurentuvat aivometastaasit, eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta;
15. Vaatii hoitoa vahvoilla CYP1A2:n ja/tai CYP3A4:n estäjillä, vahvoilla indusoijilla ja/tai herkillä substraateilla ja/tai CYP2B6:n herkillä substraateilla tai tärkeimmillä lääkekuljettajilla; Tämä lääkitys voidaan lopettaa ja potilas ottaa mukaan tämän lääkkeen neljän puoliintumisajan jälkeen PI:n määrittämänä.
16. eivät halua tai eivät pysty noudattamaan pöytäkirjan vaatimuksia; ja
17. olet raskaana tai imetät tai odotat raskaaksi tulemista tai lapsia kokeen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä tutkimukseen osallistumisen ajan.