Um estudo de fase 1 de NM6603 em tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de tumor sólido avançado;
2. Ter doença avançada ou metastática refratária à terapia curativa ou paliativa padrão ou contraindicação à terapia padrão;
3. Ter progressão da doença objetiva (avaliável por meio de sinais clínicos, sintomas e/ou achados laboratoriais) e radiologicamente confirmada na triagem;
4. Os pacientes devem ter doença mensurável com base no RECIST v1.1;
5. ≥ 18 anos de idade;
6. Os pacientes devem apresentar um status de desempenho ECOG de 0-2;
7. Ter esperança de vida de pelo menos 12 semanas (na opinião do investigador);

8. Ter reserva adequada de medula óssea:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109 células/L;
   2. Contagem de plaquetas ≥100×109 células/L;
   3. Hemoglobina pelo menos ≥9,0 g/dL

9. Ter função hepática adequada:

   1. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN);
   2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5× LSN ou ≤5,0× LSN em caso de metástase hepática documentada;
   3. Fosfatase alcalina ≤ 5× LSN

10. Ter função renal adequada:

    1. taxa de filtração glomerular ≥60 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault);
    2. Nenhuma anormalidade clinicamente relevante nos resultados do exame de urina
11. São capazes de engolir o medicamento do estudo e seguir as instruções sobre como tomar o medicamento do estudo;

12. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e Mulheres sem potencial para engravidar são elegíveis para participar. Tanto as mulheres com potencial para engravidar quanto as mulheres sem potencial para engravidar devem usar um método anticoncepcional aprovado e concordam em continuar a usar este método durante o estudo e por 90 dias após tomar a última dose do medicamento do estudo.

    Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem abstinência, uso de anticoncepcional hormonal (oral, implantado ou injetado) pela mulher/parceiro em conjunto com um método de barreira (somente WOCBP) (por exemplo, diafragma, capuz cervical, preservativo masculino e preservativo feminino e espuma espermicida , esponjas e filme), uso de um dispositivo intrauterino (DIU) por parte da mulher/parceiro ou se a mulher/parceira for cirurgicamente estéril (por exemplo, laqueadura tubária bilateral, histerectomia) por pelo menos 3 meses antes da triagem ou dois anos após a menopausa no momento da triagem. Todos os sujeitos/parceiros do sexo masculino (excluindo os homens que foram esterilizados) devem concordar em usar preservativo de forma consistente e correta durante o estudo e por 90 dias após tomar o medicamento do estudo. Além disso, os indivíduos não podem doar esperma durante o estudo e por 90 dias após tomar o medicamento do estudo.

    Nota: Mulheres sem potencial para engravidar e com menos de dois anos de pós-menopausa devem ser testadas para gravidez. Qualquer confirmação verbal do estado de pós-menopausa será registrada nos documentos originais e na página apropriada do CRF.

13. WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem e teste de gravidez de urina negativo antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo; e
14. Os pacientes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo.

Critérios de exclusão: As disciplinas que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídas da inscrição:

1. Têm toxicidade não resolvida de tratamento anterior ou agentes investigacionais anteriores, excluindo alopecia. O julgamento clínico do investigador é permitido para determinar se a fadiga de grau 1 na triagem é toxicidade residual do tratamento anterior ou é um sintoma do estado geral ou doença do paciente ou se toxicidades > Grau 1 não são clinicamente relevantes, como linfopenia. O investigador e o monitor médico discutirão a elegibilidade dos pacientes com toxicidade basal;
2. Apresentar sinais ou sintomas de falência de órgãos-alvo, doenças crônicas importantes que não sejam câncer, ou quaisquer condições concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornem indesejável a participação do paciente no estudo, ou que possam comprometer o cumprimento do protocolo ;
3. Ter evidência de outra doença maligna que não esteja em remissão ou história de tal doença maligna nos últimos três anos (exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular tratado da pele ou câncer in situ do colo do útero);
4. Ter anormalidades no ECG de 12 derivações que, na opinião do Investigador, aumentam o risco de participação no estudo (por exemplo, ritmo sinusal com intervalo PR> 240 ms ou bloqueio AV de segundo grau ou superior, confirmado por repetição de ECG);
5. Ter evidência de ECG de bloqueio completo de ramo esquerdo ou estimulação ventricular;
6. Ter história de síndrome do QT longo ou intervalo QT prolongado corrigido com base no método de Fridericia (QTcF) >450 ms na triagem;
7. Requer tratamento com medicamentos sabidamente associados a Torsade de Pointes;
8. Ter experimentado qualquer um dos seguintes sintomas no período de 6 meses antes da triagem que possa interferir na participação do sujeito na opinião do investigador responsável pelo tratamento: angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca com fração de ejeção conhecida menor mais de 40%;
9. Ter outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que tornariam o paciente inadequado para inscrição neste estudo;
10. Ter qualquer condição mental ou médica que impeça o sujeito de dar consentimento informado ou participar do estudo;
11. Receberam terapias antitumorais, como quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas ou 4 meias-vidas (o que for mais curto ou conforme acordado entre o PI do local e o Monitor Médico) antes de iniciar o medicamento do estudo;
12. Receberam corticosteroides sistêmicos (esteróides orais ou intravenosos, excluindo inaladores ou tópicos) por um período ≥ 4 semanas na dose diária equivalente a ≥7,5 mg de prednisona oral nas 12 semanas anteriores ao início do medicamento do estudo;
13. Estão atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participaram de um estudo de um agente experimental e receberam a terapia do estudo ou usaram um dispositivo experimental dentro de 28 dias ou quatro meias-vidas (o que for mais curto, ou conforme acordado entre o PI do local e o Monitor Médico) antes da primeira administração do medicamento do estudo;
14. Têm metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Nota: Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado aos valores basais), não tenham evidência de novos ou aumento de metástases cerebrais e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica;
15. Requer tratamento com inibidores fortes, indutores fortes e/ou substratos sensíveis do CYP1A2 e/ou CYP3A4 e/ou substratos sensíveis do CYP2B6 ou principais transportadores de medicamentos; Este medicamento pode ser interrompido e o paciente inscrito após 4 meias-vidas daquele medicamento, conforme determinado pelo PI.
16. Não desejam ou são incapazes de cumprir os requisitos do protocolo; e
17. Estão grávidas ou amamentando ou esperam conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem durante a participação no estudo.