Et fase 1-studie af NM6603 i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor;
2. Har fremskreden eller metastatisk sygdom, der er modstandsdygtig over for standardkurativ eller palliativ terapi eller kontraindikation til standardterapi;
3. Har objektiv (vurderbar gennem kliniske tegn, symptomer og/eller laboratoriefund) og radiologisk bekræftet sygdomsprogression ved screening;
4. Patienter skal have målbar sygdom baseret på RECIST v1.1;
5. ≥ 18 år;
6. Patienter skal udvise en ECOG præstationsstatus på 0-2;
7. Har en forventet levetid på mindst 12 uger (efter efterforskerens mening);

8. Har tilstrækkelig knoglemarvsreserve:

   1. Absolut neutrofiltal ≥1,5×109 celler/L;
   2. Blodpladeantal ≥100×109 celler/L;
   3. Hæmoglobin mindst ≥9,0 g/dL

9. Har tilstrækkelig leverfunktion:

   1. Total serumbilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN);
   2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN eller ≤5,0× ULN i tilfælde af dokumenteret levermetastase;
   3. Alkalisk fosfatase ≤ 5× ULN

10. Har tilstrækkelig nyrefunktion:

    1. glomerulær filtrationshastighed ≥60 ml/min (beregnet i henhold til formlen for Cockcroft og Gault);
    2. Ingen klinisk relevante abnormiteter i urinanalyseresultaterne
11. Er i stand til at sluge undersøgelsesmedicin og følge anvisninger vedrørende indtagelse af undersøgelsesmedicin;

12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og Kvinder i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage. Både kvinder i den fødedygtige alder og kvinder i den fødedygtige alder bør bruge en godkendt præventionsmetode og accepterer at fortsætte med at bruge denne metode i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter at have taget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

    Acceptable præventionsmetoder omfatter afholdenhed, kvindelig forsøgsperson/partners brug af hormonelle præventionsmidler (oral, implanteret eller injiceret) i forbindelse med en barrieremetode (kun WOCBP) (f. , svampe og film), kvindelige forsøgspersoner/partners brug af en intrauterin enhed (IUD), eller hvis den kvindelige forsøgsperson/partner er kirurgisk steril (f.eks. bilateral tubal ligering, hysterektomi) i mindst 3 måneder før screening eller to år postmenopausal på tidspunktet for screeningen. Alle mandlige forsøgspersoner/partnere (undtagen mænd, der er blevet steriliseret) skal acceptere konsekvent og korrekt brug af kondom i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet. Derudover må forsøgspersoner ikke donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet.

    Bemærk: Kvinder i ikke-fertil alder, som er mindre end to år postmenopausale, bør testes for graviditet. Enhver verbal bekræftelse af postmenopausal status vil blive registreret i kildedokumenter og passende side af CRF.

13. WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøg og negativ uringraviditetstest før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet; og
14. Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse.

Eksklusionskriterier: Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra tilmelding:

1. Har uafklaret toksicitet fra tidligere behandling eller tidligere forsøgsmidler, med undtagelse af alopeci. Klinisk vurdering af investigator har lov til at afgøre, om grad 1 træthed ved screening er resterende toksicitet fra tidligere behandling eller er et symptom på patientens generelle tilstand eller sygdom, eller om > grad 1 toksicitet er ikke-klinisk relevant, såsom lymfopeni. Investigator og medicinsk monitor vil diskutere egnetheden af ​​patienter med baseline toksicitet;
2. Har tegn eller symptomer på endeorgansvigt, alvorlige kroniske sygdomme andre end kræft eller andre alvorlige ledsagende tilstande, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare ;
3. Har tegn på en anden malignitet, der ikke er i remission eller i anamnesen om en sådan malignitet inden for de sidste tre år (bortset fra behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller in situ cancer i livmoderhalsen);
4. Har abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et, som efter investigatorens opfattelse øger risikoen for at deltage i undersøgelsen (f.eks. sinusrytme med PR-interval > 240 ms eller andengrads eller højere AV-blok, bekræftet af et gentaget EKG);
5. Har EKG-bevis for fuldstændig venstre grenblok eller ventrikulær pacing;
6. Har en historie med langt QT-syndrom eller forlænget QT-interval korrigeret baseret på Fridericias metode (QTcF) >450 ms ved screening;
7. Kræv behandling med lægemidler, der vides at være forbundet med Torsade de Pointes;
8. Har oplevet noget af det følgende inden for 6-månedersperioden forud for screening, som ville forstyrre forsøgspersonens deltagelse efter den behandlende investigator: ustabil angina, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, hjertesvigt med mindre kendt ejektionsfraktion end 40%;
9. Har andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der ville gøre patienten uegnet til at blive optaget i denne undersøgelse;
10. Har en psykisk eller medicinsk tilstand, der forhindrer forsøgspersonen i at give informeret samtykke eller deltage i forsøget;
11. Har modtaget antitumorbehandlinger såsom kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger eller 4 halveringstider (alt efter hvad der er kortest eller som aftalt mellem PI'en på stedet og Medical Monitor) før start af undersøgelseslægemidlet;
12. Har modtaget systemiske kortikosteroider (enten orale eller intravenøse steroider, undtagen inhalatorer eller topikale) i en varighed på ≥ 4 uger i den daglige dosis svarende til ≥7,5 mg oral prednison inden for de 12 uger før påbegyndelse af studielægemidlet;
13. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage eller fire halveringstider (alt efter hvad der er kortest, eller som aftalt mellem PI på stedet og Medical Monitor) før indgivelse af første studielægemiddel;
14. Har kendt aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Bemærk: Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet;
15. Kræv behandling med stærke hæmmere, stærke inducere og/eller følsomme substrater af CYP1A2 og/eller CYP3A4 og/eller følsomme substrater af CYP2B6 eller vigtige lægemiddeltransportører; Denne medicin kan stoppes og patienten indskrives efter 4 halveringstider af det pågældende lægemiddel, som bestemt af PI.
16. Er uvillige til eller ude af stand til at overholde kravene i protokollen; og
17. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget gennem varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen.