En fase 1-studie av NM6603 i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid tumor;
2. Har avansert eller metastatisk sykdom som er motstandsdyktig mot standard kurativ eller palliativ terapi eller kontraindikasjon til standard terapi;
3. Ha objektiv (vurderbar gjennom kliniske tegn, symptomer og/eller laboratoriefunn) og radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon ved screening;
4. Pasienter må ha målbar sykdom basert på RECIST v1.1;
5. ≥ 18 år gammel;
6. Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-2;
7. Ha en forventet levetid på minst 12 uker (etter etterforskerens mening);

8. Ha tilstrekkelig benmargsreserve:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109 celler/L;
   2. Blodplateantall ≥100×109 celler/L;
   3. Hemoglobin minst ≥9,0 g/dL

9. Ha tilstrekkelig leverfunksjon:

   1. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN);
   2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN eller ≤5,0× ULN ved dokumentert levermetastase;
   3. Alkalisk fosfatase ≤ 5× ULN

10. Ha tilstrekkelig nyrefunksjon:

    1. glomerulær filtrasjonshastighet ≥60 ml/min (beregnet i henhold til formelen til Cockcroft og Gault);
    2. Ingen klinisk relevante abnormiteter i urinanalyseresultatene
11. Er i stand til å svelge studiemedisin og følge instruksjonene om å ta studiemedisin;

12. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og kvinner i ikke-fertil alder er kvalifisert til å delta. Både kvinner i fertil alder og kvinner i ikke-fertil alder bør bruke en godkjent prevensjonsmetode og samtykker i å fortsette å bruke denne metoden så lenge studien varer og i 90 dager etter inntak av den siste dosen av studiemedikamentet.

    Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer avholdenhet, kvinnelig/partners bruk av hormonelle prevensjonsmidler (oralt, implantert eller injisert) i forbindelse med en barrieremetode (kun WOCBP) (f. , svamper og film), kvinnelig/partners bruk av en intrauterin enhet (IUD), eller hvis den kvinnelige personen/partneren er kirurgisk steril (f.eks. bilateral tubal ligering, hysterektomi) i minst 3 måneder før screening eller to år postmenopausal ved visningstidspunktet. Alle mannlige forsøkspersoner/partnere (unntatt menn som har blitt sterilisert) må samtykke i å konsekvent og korrekt bruke kondom i løpet av studien og i 90 dager etter inntak av studiemedikamentet. I tillegg kan forsøkspersoner ikke donere sæd under varigheten av studien og i 90 dager etter at de har tatt studiemedisin.

    Merk: Kvinner i ikke-fertil alder som er mindre enn to år postmenopausale bør testes for graviditet. Enhver verbal bekreftelse av postmenopausal status vil bli registrert i kildedokumenter og passende side av CRF.

13. WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøk og negativ uringraviditetstest før du mottar den første dosen av studiemedikamentet; og
14. Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie.

Ekskluderingskriterier: Emner som oppfyller ett av følgende kriterier vil bli ekskludert fra påmelding:

1. Har uløst toksisitet fra tidligere behandling eller tidligere undersøkelsesmidler, unntatt alopecia. Klinisk vurdering av etterforskeren har tillatelse til å avgjøre om grad 1 tretthet ved screening er gjenværende toksisitet fra tidligere behandling eller er et symptom på pasientens allmenntilstand eller sykdom eller om > grad 1 toksisitet er ikke-klinisk relevant som lymfopeni. Utforskeren og den medisinske monitoren vil diskutere kvalifiseringen til pasienter med baseline toksisitet;
2. Har tegn eller symptomer på endeorgansvikt, alvorlige kroniske sykdommer andre enn kreft, eller alvorlige samtidige tilstander som etter etterforskerens oppfatning gjør det uønsket for pasienten å delta i studien, eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare ;
3. Har bevis på en annen malignitet som ikke har remisjon eller i anamnesen på en slik malignitet i løpet av de siste tre årene (bortsett fra behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller in situ-kreft i livmorhalsen);
4. Har avvik i 12-avlednings-EKG-et som etter utrederens oppfatning øker risikoen for å delta i studien (f.eks. sinusrytme med PR-intervall > 240 ms eller andregrads eller høyere AV-blokk, bekreftet av et gjentatt EKG);
5. Har EKG-bevis på fullstendig venstre grenblokk eller ventrikulær pacing;
6. Har en historie med langt QT-syndrom eller forlenget QT-intervall korrigert basert på Fridericias metode (QTcF) >450 ms ved screening;
7. Kreve behandling med legemidler kjent for å være assosiert med Torsade de Pointes;
8. Har opplevd noe av følgende i løpet av 6-månedersperioden før screening som ville forstyrre forsøkspersonens deltakelse etter den behandlende etterforskerens oppfatning: ustabil angina, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall, hjertesvikt med mindre kjent ejeksjonsfraksjon enn 40 %;
9. Har andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien;
10. Har en psykisk eller medisinsk tilstand som hindrer forsøkspersonen i å gi informert samtykke eller delta i rettssaken;
11. har mottatt antitumorterapier som kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker eller 4 halveringstider (avhengig av hva som er kortest eller som avtalt mellom PI og Medical Monitor) før start av studiemedikamentet;
12. Har mottatt systemiske kortikosteroider (enten orale eller intravenøse steroider, unntatt inhalatorer eller topikale) i en varighet på ≥ 4 uker i en daglig dose tilsvarende ≥7,5 mg oral prednison i løpet av de 12 ukene før oppstart av studiemedikamentet;
13. For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 28 dager eller fire halveringstider (avhengig av hva som er kortest, eller som avtalt mellom stedets PI og Medical Monitor) før administrasjon av første studiemedisin;
14. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Merk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider på minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet;
15. Krever behandling med sterke hemmere, sterke induktorer og/eller sensitive substrater av CYP1A2 og/eller CYP3A4, og/eller sensitive substrater av CYP2B6 eller viktige medikamenttransportører; Denne medisinen kan stoppes og pasienten registreres etter 4 halveringstider av det stoffet, som bestemt av PI.
16. Er uvillige til eller ikke i stand til å overholde kravene i protokollen; og
17. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, som starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket gjennom varigheten av studiedeltakelsen.