Une étude de phase 1 sur le NM6603 dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de tumeur solide avancée ;
2. avez une maladie avancée ou métastatique réfractaire au traitement curatif ou palliatif standard ou contre-indication au traitement standard ;
3. Avoir une progression objective (évaluable par les signes cliniques, les symptômes et/ou les résultats de laboratoire) et confirmée radiologiquement de la maladie lors du dépistage ;
4. Les patients doivent avoir une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1 ;
5. ≥ 18 ans ;
6. Les patients doivent présenter un/un indice de performance ECOG de 0 à 2 ;
7. Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines (de l'avis de l'enquêteur) ;

8. Avoir une réserve médullaire adéquate :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109 cellules/L ;
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109 cellules/L ;
   3. Hémoglobine au moins ≥9,0 g/dL

9. Avoir une fonction hépatique adéquate :

   1. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
   2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5× LSN ou ≤5,0× LSN en cas de métastases hépatiques documentées ;
   3. Phosphatase alcaline ≤ 5× LSN

10. Avoir une fonction rénale adéquate :

    1. débit de filtration glomérulaire ≥60 mL/min (calculé selon la formule de Cockcroft et Gault) ;
    2. Aucune anomalie cliniquement significative dans les résultats de l'analyse d'urine
11. Sont capables d'avaler le médicament à l'étude et de suivre les instructions concernant la prise du médicament à l'étude ;

12. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les femmes en âge de procréer sont éligibles pour participer. Les femmes en âge de procréer et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception approuvée et acceptent de continuer à utiliser cette méthode pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après avoir pris la dernière dose du médicament à l'étude.

    Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence, l'utilisation par la femme/partenaire d'un contraceptif hormonal (oral, implanté ou injecté) en conjonction avec une méthode barrière (WOCBP uniquement) (par exemple, diaphragme, cape cervicale, préservatif masculin et préservatif féminin et mousse spermicide). , éponges et films), l'utilisation par le sujet/partenaire féminin d'un dispositif intra-utérin (DIU), ou si le sujet/partenaire féminin est chirurgicalement stérile (par exemple, ligature bilatérale des trompes, hystérectomie) pendant au moins 3 mois avant le dépistage ou deux ans après la ménopause au moment du dépistage. Tous les sujets/partenaires masculins (à l'exclusion des hommes stérilisés) doivent accepter d'utiliser systématiquement et correctement un préservatif pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la prise du médicament à l'étude. De plus, les sujets ne peuvent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après avoir pris le médicament à l'étude.

    Remarque : Les femmes en âge de procréer qui sont ménopausées depuis moins de deux ans doivent subir un test de grossesse. Toute confirmation verbale du statut postménopausique sera enregistrée dans les documents sources et la page appropriée du CRF.

13. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ; et
14. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion : Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'inscription :

1. Avoir une toxicité non résolue due à un traitement antérieur ou à des agents expérimentaux antérieurs, à l'exclusion de l'alopécie. Le jugement clinique de l'investigateur est autorisé à déterminer si la fatigue de grade 1 lors du dépistage est une toxicité résiduelle d'un traitement antérieur ou est un symptôme de l'état général ou de la maladie du patient ou si les toxicités > Grade 1 ne sont pas cliniquement pertinentes, comme la lymphopénie. L'investigateur et le moniteur médical discuteront de l'éligibilité des patients présentant une toxicité de base ;
2. Présenter des signes ou des symptômes de défaillance d'un organe terminal, de maladies chroniques majeures autres que le cancer ou de toute condition concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'étude ou qui pourraient compromettre le respect du protocole. ;
3. Avoir des signes d'une autre tumeur maligne non en rémission ou des antécédents d'une telle tumeur maligne au cours des trois dernières années (sauf pour le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité, ou le cancer in situ du col de l'utérus) ;
4. présentent des anomalies dans l'ECG à 12 dérivations qui, de l'avis de l'enquêteur, augmentent le risque de participation à l'étude (par exemple, rythme sinusal avec intervalle PR > 240 ms ou bloc AV du deuxième degré ou plus, confirmé par un ECG répété) ;
5. Avoir une preuve ECG d'un bloc de branche gauche complet ou d'une stimulation ventriculaire ;
6. avoir des antécédents de syndrome du QT long ou d'intervalle QT prolongé corrigé selon la méthode de Fridericia (QTcF) > 450 ms au moment du dépistage ;
7. Exiger un traitement avec des médicaments connus pour être associés aux torsades de pointes ;
8. Avoir présenté l'un des symptômes suivants au cours des 6 mois précédant le dépistage qui pourrait interférer avec la participation du sujet à l'opinion de l'investigateur traitant : angine instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection inférieure connue plus de 40 % ;
9. avez d'autres problèmes médicaux ou psychiatriques aigus ou chroniques graves ou des anomalies de laboratoire qui rendraient le patient inapproprié pour l'inscription à cette étude ;
10. Souffrez d'un problème mental ou médical empêchant le sujet de donner son consentement éclairé ou de participer à l'essai ;
11. Avoir reçu des thérapies antitumorales telles que la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la radiothérapie ou l'immunothérapie dans les 4 semaines ou 4 demi-vies (selon la période la plus courte ou comme convenu entre le chercheur principal du site et le moniteur médical) avant de commencer le médicament à l'étude ;
12. Avoir reçu des corticostéroïdes systémiques (stéroïdes oraux ou intraveineux, à l'exclusion des inhalateurs ou des topiques) pendant une durée ≥ 4 semaines à la dose quotidienne équivalente à ≥ 7,5 mg de prednisone orale dans les 12 semaines précédant le début du médicament à l'étude ;
13. Participez et recevez actuellement un traitement à l'étude ou avez participé à une étude sur un agent expérimental et avez reçu un traitement à l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours ou quatre demi-vies (selon la période la plus courte ou comme convenu entre le chercheur principal du site et le moniteur médical) avant la première administration du médicament à l'étude ;
14. avez des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Remarque : les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que les symptômes neurologiques soient revenus à la valeur initiale), qu'ils n'aient aucune preuve de nouveaux ou métastases cérébrales agrandies et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique ;
15. Nécessitent un traitement avec des inhibiteurs puissants, des inducteurs puissants et/ou des substrats sensibles du CYP1A2 et/ou du CYP3A4, et/ou des substrats sensibles du CYP2B6 ou des principaux transporteurs de médicaments ; Ce médicament peut être arrêté et le patient inscrit après 4 demi-vies de ce médicament, tel que déterminé par le chercheur principal.
16. Ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux exigences du protocole ; et
17. Vous êtes enceinte ou allaitez ou prévoyez de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à la durée de la participation à l'étude.