评估 MBF-015 在健康年轻志愿者中的安全性和耐受性的研究

纳入标准：

• 要纳入单剂量研究，受试者在筛选访视时应满足以下所有标准：

  1. 健康男性受试者，入组时年龄18-45岁（含）。
  2. 体重在正常范围内（Quetelet 指数在 19 至 27 之间），表示为体重 (kg)/身高 (m)2。
  3. 正常的临床记录和体格检查。
  4. 根据“Hospital de la Santa Creu i Sant Pau”的生物化学实验室参考值，实验室检查（血液学和生物化学）在正常值范围内。 根据 CIM-Sant Pau 的临床标准，可以接受变异。
  5. 仰卧位和站立位的临床可接受的温度、血压和脉率（SBP 介于 100-140 mm Hg/舒张压 (DBP) 介于 50-90 mm Hg/HR 介于 50-100 bpm）。 至少休息 3 分钟后测量血压和脉搏。
  6. 男性应同意与女性伴侣停止性交或同意使用含有杀精剂的避孕套，并让其女性伴侣在给药后 28 天之前使用一些避孕措施，如口服避孕药、宫内激素避孕药或宫颈帽。 。
  7. 能够了解研究的性质并遵守他们的所有要求。
  8. 自愿参加研究应在志愿者签署的知情同意文件中注明，该文件必须得到临床研究伦理委员会（CREC）的批准。

对于健康男性和女性志愿者的多剂量研究，受试者在筛选访视时满足以下所有纳入标准：

1. 健康男性和女性受试者，入组时年龄18-45岁（含）。
2. 体重在正常范围内（Quetelet 指数在 19 至 27 之间），以体重 (kg)/身高 (m2) 表示。
3. 筛选和基线时的正常临床记录和体检。
4. 根据“Hospital de la Santa Creu i Sant Pau”的实验室参考值，实验室检查（血液学、生物化学和尿液分析）在正常值范围内。 根据 CIM-Sant Pau 的临床标准，可以接受变异。
5. 仰卧位和站立位的临床可接受的温度、血压和脉率（收缩压在 100-140 毫米汞柱之间/舒张压在 50-90 毫米汞柱之间/心率在 50-100 bpm 之间）。 至少休息 3 分钟后测量血压和脉搏。
6. 男性应同意与女性伴侣停止性交或同意使用含有杀精剂的避孕套，并让其女性伴侣在给药后 28 天之前使用一些避孕措施，如口服避孕药、宫内激素避孕药或宫颈帽。 。
7. 能够了解研究的性质并遵守他们的所有要求。
8. 通过获得 CREC 批准的签署的知情同意书，免费接受参与研究。
9. 女性必须具有非生育能力（即 手术无菌）或必须使用避孕措施（非激素），例如避孕套、隔膜或含有杀精剂的宫颈/穹窿帽，直至给药后 28 天

排除标准：

• 对于单剂量研究和多剂量研究，在筛选访视时满足以下任何标准的将被排除在研究之外：

  1. 过去 5 年有酒精依赖或药物滥用史，或男性每日饮酒量 > 40 克/天。
  2. 大量饮用刺激性饮料（每天超过 5 杯咖啡、茶、巧克力或可乐饮料）和葡萄汁。
  3. 对任何药物或盖伦形式的特质、食物不耐受、过敏或不良反应的背景。
  4. 存在需要急性或慢性治疗的过敏史或过敏史（季节性过敏性鼻炎除外）。
  5. 接受研究治疗前 2 周内服用任何药物（短期对症治疗中使用扑热息痛除外），包括非处方产品（包括天然食品补充剂、维生素和药用植物产品）或任何酶诱导剂或用药前3个月内服用抑制剂。
  6. 乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病毒血清学呈阳性。
  7. 心血管、呼吸系统、肾脏、肝脏、内分泌、胃肠道、血液、神经系统疾病或其他慢性疾病的背景或临床证据。
  8. 有精神疾病或癫痫发作史。
  9. 筛查时获得的 12 导联心电图，PR 间期≥ 220 毫秒、QRS ≥ 120 毫秒且 QTc ≥ 440 毫秒、心动过缓 (<50 bpm) 或有临床意义的微小 ST 波变化或筛查心电图上任何其他可能干扰测量的异常变化QT 间期。
  10. 过去 6 个月内接受过大手术。
  11. 用药前6个月内吸烟者（不使用任何烟草，包括无烟烟草、尼古丁贴片等）。
  12. 在过去 90 天（药物间期）内参加过测试研究药物或市售药物的其他临床试验。
  13. 给药前 4 周内献血。
  14. 用药前 4 周患有严重或中度急性疾病。
  15. 筛选评估时出现临床显着异常的实验室值（由 PI 确定）。
  16. 存在可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的任何外科或医疗状况，即肾或肝功能受损、糖尿病、心血管异常、明显便秘或腹泻的慢性症状或与全部或部分相关的状况尿路阻塞
  17. 筛选期或开始治疗期前 24 小时药物结果呈阳性。 将筛选至少 6 种药物以纳入其中：安非他明、可卡因、乙醇、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物（PI 可以酌情重复阳性结果）。
  18. 妊娠试验或哺乳呈阳性的女性（仅限 MAD 阶段）
  19. 入院前 Covid-19 诊断呈阳性。
  20. 有可能干扰腰椎穿刺、脑脊液循环或安全评估的脑部或脊柱疾病病史，包括肿瘤或 MRI 或计算机断层扫描 (CT) 异常、蛛网膜下腔出血、MRI 或眼科检查提示颅内压升高、椎管狭窄或弯曲、Chiari畸形、脑积水、脊髓空洞症、脊髓栓系综合征和结缔组织疾病，如埃勒斯-当洛斯综合征和马凡综合征。